病请描述：龟头炎是指由于各种原因所引起的龟头炎症性病变，分为感染性龟头炎和非感染性龟头炎两种。龟头炎的发生主要是由于包茎或包皮过长，继发病原微生物感染，或者包皮垢长期慢性刺激导致。龟头炎好发于夏秋季，多发生于中青年男性。 龟头炎主要表现为局部瘙痒，龟头红斑，丘疹，糜烂，脱屑等。不同原因导致的龟头炎有其特征性的表现。龟头炎以药物治疗为主，大部分可以治愈。龟头炎若长期未能治愈，可直接影响性生活，从而导致阳痿早泄，影响排尿等。阴茎癌的发病风险增加。 1.龟头炎发病原因 （1）感染性龟头炎：多见于包茎和包皮过长者。由于包皮腔内容易存储包皮垢，局部环境潮湿，使一些微生物比如细菌，真菌，螺旋体等在此繁殖，从而导致感染性龟头炎。 （2）非感染性龟头炎：与包茎和包皮过长密切相关，多由于局部摩擦，创伤，局部应用刺激性物质，长期的慢性局部炎症等导致。 2.辅助检查 确诊龟头炎需要进行体格检查、病原学检查，组织病理学检查。 （1）体格检查 不同类型的龟头炎，龟头皮肤具有其特征性皮损表现。 （2）病原学检查 适用于感染性龟头炎，可确定感染的致病微生物以及敏感的药物。 （3）组织病理学检查 适用于非感染性龟头。 3.诊断 （1）感染性龟头炎 1）非特异性感染性龟头炎 龟头及包皮红肿，龟头皮肤可见多发散在的红色丘疹，表浅糜烂。包皮垢增多，有难闻的气味。 2）霉菌性龟头炎 包皮垢增多，呈豆腐渣样，龟头皮肤增厚无光泽。 3）阿米巴性龟头炎 龟头糜烂，浸润性红斑，有分泌物，浅溃疡，组织坏死等。伴疼痛或剧痛。 （2）非感染性龟头炎 1）急性浅表型龟头炎 龟头红肿糜烂，渗出。继发细菌感染后形成溃疡，有脓性分泌物，包皮水肿，不能上翻。 2）环状糜烂性龟头炎 龟头部位有脱皮，红色糜烂面，边缘凸起，呈白色狭长带，互相连成圆圈或环状的特殊形态。 3）云母状和角化性假性上皮瘤性龟头炎 龟头皮肤呈云母状银白色脱屑，慢性经过。 4）闭塞性干燥性阴茎头炎 尿道口变小，周围有白斑，龟头黏膜干燥萎缩。 5）浆细胞性阴茎头炎 龟头冠状沟和包皮内板发生浸润性斑块，边界较清楚，表面光滑。单发或多发，长时间不消退，斑块不破溃，表面可见到细小红斑点，可发生糜烂出血。 （2）病原学检查 细菌培养加药物敏感试验，可以确定感染的细菌种类，并作为治疗时选择抗生素的参考。 （3）分泌物涂片检查，可以查到阿米巴原虫，霉菌等。 （4）组织病理学检查 1）云母状和角化性假性上皮瘤性龟头炎病理检查显示，表皮角化过度，棘层肥厚，皮突延长，呈假性上皮瘤样增生，真皮上部有炎性细胞浸润。 2）浆细胞性龟头炎病理检查显示，表皮变薄，表皮突变平，细胞变扁平呈菱形，细胞间隙普遍增宽，其中可见有红细胞变性坏死，真皮有大量浆细胞带状浸润。 4.鉴别诊断 本病需要与坏疽性龟头炎，软下疳，硬化萎缩性苔藓，白癜风，红斑增殖症，阴茎癌等疾病进行鉴别。 如果出现龟头瘙痒，龟头的红斑，丘疹，糜烂，脱屑等，应及时到医院就诊。 医生通过体格检查、病原学检查及病理组织学检查等可以进行诊断和鉴别诊断。 5.治疗 龟头炎的治疗以药物治疗为主。治疗的注意事项：念珠菌性龟头炎应夫妻同时治疗。治疗期间避免性生活。 急性期避免使用皮质类激素类药物，以免加重感染。 （1）药物治疗 1）局部治疗 糜烂渗出，有脓性分泌物者，可用刺激性小的中成药洗剂进行清洗治疗。 干燥而又脱屑者，外涂糖皮质激素软膏。 念珠菌感染者，可用碳酸氢钠溶液清洗局部后，外涂咪唑类软膏。 不含氟的激素类药膏间断给药，对浆细胞性龟头炎有较好的疗效。 2）全身用药 根据病原学检查和药物敏感试验结果，选择有针对性的药物进行治疗。 （2）手术治疗 有包茎和包皮过长者，炎症治疗后，行包皮环切手术。 包皮水肿严重者，请勿强行上翻毛皮。 6.预防 龟头炎若长期未能治愈，可直接影响性生活，从而导致阳痿早泄，影响排尿等。增加阴茎癌发生的风险等。预防措施有： 1）每日清洗包皮腔，保持局部清洁卫生。 2）避免局部应用刺激性溶液及药物，清洗时水温宜良不宜热。 3）及时行包皮环切术治疗包皮过长及包茎。
吴玉伟 2020-03-13阅读量1.2万
病请描述：如果让女性票选最烦人的妇科疾病，阴道炎必定榜上有名。中国疾控中心调查显示：在一年中，曾经患过阴道炎的成年女性占53.86%，其中9.48%的人反复发作达4次以上。前段时间，微医【极速问诊】就迎来了一位“9.48%小姐”。提问：复诊了又复诊！反复了又反复！阴道炎到底用什么药！去医院检查医生说没啥事！所以不去医院了！连续5个叹号透露着这位姑娘的烦躁，当时已经快深夜23点，可仅仅2分钟，广西医科大学第一附属医院林汇斯医生接诊了，根据姑娘的描述和病历资料，林医生建议小刘复查白带，评估药效的同时，确认其霉菌性阴道炎没有合并细菌性阴道炎，治疗有效后在继续巩固三个月。半小时后，困扰小刘好几个月的问题顺利解决了。可是像小刘一样的女性朋友还有很多，阴道炎到底怎么回事，为什么反反复复不肯好？阴道炎的产生主要是因为阴道内微生物生态失衡或病原微生物侵入，导致阴道发生炎症反应。这种炎症的共同特点就是阴道分泌物增多以及外阴瘙痒。但因为病原体不同，不同阴道炎的特征、性质及相应的治疗方式是不同的。细菌性阴道病细菌性阴道病大多是感染了厌氧菌。表现为阴道分泌物增多，呈灰黄色，稀薄，时常有鱼腥臭味；轻度的外阴瘙痒和灼烧感，性交后加重。细菌性阴道病要应用抗生素，强调全身用药。常用药有甲硝唑，奥硝唑，克林霉素。霉菌性阴道炎霉菌性阴道炎是由感染白色念珠菌导致的。主要表现为外阴瘙痒、灼痛；白带增多，成豆腐渣样；有时伴有尿频、尿痛、性交痛。霉菌性阴道炎要用抗真菌药物。治愈后容易复发，复发者强调巩固治疗。滴虫性阴道炎滴虫性阴道炎是由感染阴道毛滴虫所致。主要表现为白色或黄色白带增多，有臭味，有泡沫；外阴瘙痒、灼痛，有性交痛；严重时会出现带血白带。滴虫性阴道炎可传染。滴虫性阴道炎要用抗滴虫药物。甲硝唑，奥硝唑是常用药物。因为有传染性，所以要夫妇同治。萎缩性阴道炎萎缩性阴道炎常见于绝经后妇女，是由于缺乏雌激素，阴道抵抗力降低，引起病原体感染。主要表现为外阴灼热不适、瘙痒；阴道分泌物增多，呈淡黄色；可出现小便不适。萎缩性阴道炎要根据感染病原用药，局部可应用雌激素增强阴道抵抗力。令人烦恼的是，很多女性朋友明明做了针对性的治疗，可是阴道炎还是反反复复，这是为什么？1、没有规范用药和复查阴道炎经过治疗，症状消失并不代表治愈，尚不能停药。患者仍需要连续复查3次，巩固治疗。2、 混合感染阴道炎常常会出现混合感染的情况，复查如果发现其他病原菌，则需调整用药。3、不良卫生习惯没有勤换内衣裤，内裤与袜子同洗，或者长期使用护垫，都可导致阴道炎反复。4、 性伴侣未同时接受治疗女性患阴道炎后，通过性生活可以将病原体传给伴侣，使伴侣也成为带菌者，如果仅女方治疗而男方未治，那么即使女方治愈也会被再感染。所以用药期间避免性生活，有症状的伴侣也要进行治疗。5、经常使用抗生素或者冲洗阴道经常使用抗生素或冲洗阴道，会反复破坏阴道菌群间的制约关系。对这类患者应该在服用抗生素的同时或治疗后给予抗菌药物进行预防。不管哪那种情况，阴道炎长期反复不愈的女性朋友，最好还是就个人情况咨询专业医生，明确原因后由医生制定适当治疗方案，千万不要擅自用药。这时候，这个被280w+百姓点赞的”就医新神技”了解下！看完病不放心，或者有任何健康疑问，都可以用微医app【极速问诊】功能，3分钟找到三甲专家医生在线1对1解答，服务贴心，病患安心。神器在手，从此告别就医不安心、医院排队长、到处找关系的就医困局！（点击下图，立即问诊）
就医指导 2019-03-20阅读量16.7万
病请描述：在门诊时候，经常能碰到一些患者在抱怨，说“每次都是阴茎上长几个小水疱，然后破皮，结痂，一周左右就好了。但是一喝酒、熬夜、感冒、劳累就会出现，都在同一个地方。”非常的苦恼，这种情况应该是性传播疾病之一，生殖器疱疹了。 1.什么是生殖器疱疹？ 生殖器疱疹是单纯疱疹（主要是2型）病毒引起的发生在皮肤黏膜交界处的急性病毒性疱疹性疾病，由于主要传播途径是性生活，所以归属于性病范畴。潜伏期2～10天，先是在皮肤黏膜交界处出现红斑，灼热瘙痒，一般无疼痛；然后在红斑上出现针头大小、簇集成群的小水疱，破裂后成为小溃疡，如果不感染（注意：生殖器疱疹破溃后是比较容易感染的！）会结痂，脱落，痊愈。 病程一周左右，感染者病程会延长。 2、为什么生殖器疱疹会反复发作？ 感染单纯疱疹病毒后肌体只能产生抗体中和部分病毒，不可能将病毒彻底清除干净，所以只要免疫力低下时候病毒就会繁殖活跃而激发生殖器疱疹。并且经常在同一地方，以相同方式出现，有人就会觉得奇怪：为什么一喝酒、熬夜、感冒、劳累等就在同一个地方长水疱。 3.生殖器疱疹能治愈吗？ 由于肌体不可能将病毒彻底清除干净，所以严格说生殖器疱疹不可能完全治愈，而且肌体也不能获得终生免疫能力，还可能再次感染单纯疱疹病毒。对于生殖器疱疹目前最好的治疗和预防复发方法是提高免疫力，减少或控制复发。 4.如何预防生殖器疱疹呢？ 生殖器疱疹主要传播途径是性生活。所以，洁身自好，勿婚外和不洁性生活才是根本预防之法。同时加强锻炼身体，提高自身免疫力，只有当自身免疫力强大了，这些病毒也不容易侵犯了。
叶臻 2019-03-07阅读量9932
病请描述：周先生两周前自觉肛门周围有一肿块，硬块逐渐肿大、变硬，遂来岳阳医院肛肠科就诊，门诊拟“肛瘘”收治入院，并择期手术治疗；当肛肠科王振宜主任告诉他这是肛裂继发感染而引起的肛瘘时，周先生惊讶不已。回想自己前两年的确奔波于治疗肛裂的路上，只是后来好像也没有感觉大便后肛门疼痛、出血、便秘什么的了，还以为肛裂早就痊愈了呢。 相信很多人都会有这样的疑问，那么让我们来看看这两种听似井水不犯河水的疾病是如何不期而遇的呢？ 肛裂是什么？ 肛裂是指肛管齿状线以下皮肤全层纵向裂开或形成梭形溃疡，其方向与肛管纵轴平行。肛裂主要临床表现是排便疼痛，有典型周期性并伴少量肛门出血。肛裂可以发生于任何年龄，但最多见于中青年，男女发病率无显著性差异。 肛裂绝大多数发生于肛管后正中，这与外括约肌结构及该部位的血液灌注较差有关。肛前裂不超过 10%为女性 ，而男性中仅 1% 属肛前裂。肛裂位于肛管侧方时要注意患者有无 Crohn 肠病、结核性肠病、溃疡性结肠炎的可能。 通常认为，肛裂与便秘或大便时损伤有关，也可因为大便次数增多和腹泻引起，与非特异性炎性肠病有关。但近期临床研究证明，只有约 20% 病例在发生肛裂前有便秘史。 肛裂急、缓有区别 急性肛裂的主要症状是疼痛、出血。疼痛在便前便后出现，持续几分钟到数小时不等，导致患者恐惧排便，大便越积越干硬难解，疼痛更剧烈，行成一恶性循环。 慢性肛裂有较典型体征，裂口肛缘质地较硬的哨兵痔，为炎性刺激导致，肛裂齿线部位肛乳头肥大增生明显，肛裂部位内括约肌纤维化行成栉膜带，所以肛裂一旦发展为慢性，一般出血较少或不出血。 肛裂的治疗 1药物治疗 新近发生的肛裂多可采取保守治疗，软化大便、粗纤维饮食、坐浴等。大多数的急性肛裂可行保守治疗，但有约 50% 的急性肛裂患者经过数周的保守治疗后则转变为慢性肛裂。 2外科治疗 保守疗法无法从根本上解除内括约肌痉挛，复发率高。所以当外用药物治疗失败时，外科手术治疗则是主要而有效的方法。手术切断内括约肌，解除内括约肌痉挛，打破缺血与痉挛相互影响这一恶性循环，从而达到治愈目的。 肛瘘是什么？ 肛瘘是肛管直肠与肛周皮肤相通的一种异常通道,其临床表现特点主要为肛门硬结、局部反复破溃流脓、疼痛、潮湿及瘙痒等。国外有学者报道,每十万人口有8.6人罹患肛瘘(非特异性肛瘘占90.4%、结核性肛瘘占0.2%、肛裂发展成的肛瘘占3.3%、溃疡性结肠炎并发的肛瘘占1.5%、克罗恩氏病并发的肛瘘占1.3%)。可见肛裂患者因局部感染而形成肛瘘者大有人在。 肛瘘的治疗 肛瘘是常见的肛肠疾病，多需手术治疗。常见的术试包括瘘管切开术、挂线术、纤维蛋白胶等。目前尚没有一种手术方法可适于治疗所有的肛瘘,具体选择哪一种或哪几种手术方法主要取决于手术者的经验。但肛瘘的治疗所达到目的相同，即:明确肛瘘的解剖结构;排脓;清除瘘管;避免复发;尽量保全肛门括约肌的完整性,避免肛门失禁。 那么在阻止肛裂与肛瘘的不期而遇的路上我们可以做些什么呢？ 岳阳医院肛肠科王振宜主任提醒大家：肛裂不可小觑，积极治疗的同时重在预防，以下5点需注意 1、每天定时排便、保持大便通畅，排便时切忌努挣，若大便干燥硬结难下，可使用开塞露或口服麻油润肠通便。尽量在医生指导下合理用药治疗，切忌盲目服用泻药、番泻叶或市面上其他通便药物。2、饮食以清淡素食为主，多食新鲜蔬菜、水果，忌食辛辣刺激性食物；此外，食不可过精，要粗细粮搭配，蔬菜等富含纤维的食物尽量多摄入，可使大便保持正常。3、养成良好的生活习惯，注意劳逸结合，积极锻炼身体，增强体质；局部按摩、适度的提肛锻炼是预防本病的有效方法。 4、肛周湿疹、皮炎、瘙痒等会导致肛周皮肤硬化病，使得肛周皮肤弹性减弱而撕裂肛管皮肤，要积极治疗。 5、注意保持肛门部的清洁卫生，便后及时清洗肛门，避免感染。肛隐窝炎症、肛乳头炎及肛管皮肤损伤因及时治疗，防止感染后形成溃疡和皮下瘘。
王振宜 2018-07-24阅读量9219
病请描述： ——访上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院肛肠科主任医师王振宜博士本报记者 蒋美琴五一小长假期间，郭先生一连吃了三天的“大餐”，顿顿大鱼大肉、辛香麻辣。假期一过，郭先生却遭殃了，屁股又胀又痛，坐也不是站也不是，与以前发痔疮不同，最后连脓水都流出来了，他不得不到医院去。医生检查后告诉郭先生，他的“屁股”上有条瘘管化脓了，需要手术治疗。上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院肛肠科王振宜肛瘘对很多人来说是一个陌生的名词，但其实这是肛肠科的一种常见病、多发病，有些人可能自己得了这个病也不知道，或者以为是痔疮之类的疾病而忽视了治疗。肛门瘘管简称肛瘘，是肛管直肠与肛门周围皮肤相通的感染性管道，其内口多位于齿线（肛管与直肠黏膜结合处的齿状线）附近，外口位于肛门周围皮肤上。通俗地讲，好比是从肛门周围的皮肤向肛门直肠周围的组织中挖了一口井，或一条甚至多条地道。而这些通道，经常由于“粪便垃圾”的进入，引起感染甚至化脓。肛瘘如果不积极治疗，往往长年不愈，给患者带来极大的不便和痛苦。小小裂口埋隐患为什么在肛管、直肠部位会出现这样一条“管道”呢？大部分肛瘘由肛管直肠周围脓肿破溃或切开排脓后，脓腔逐渐缩小，腔壁就会形成结缔组织增生的坚硬的管道，不能自然闭合。可以说，肛周脓肿是肛瘘的前期阶段，脓肿消退后99%的患者都会转变成肛瘘。一旦感染，肛瘘就会复发。就好比高速公路的匝道口，是交通事故的高发地段。有时候我们排便时会因粪便干硬而使肛门裂开、出血，虽然只是少量的便血，但就是这样一个小小的裂口，如果一不小心被细菌、异物“钻入”，就有可能导致感染、化脓，形成脓肿。当脓肿破溃或切开排脓后，就会留下一个空腔，形成管道，成为肛瘘。所以，对于这样的小裂口，我们也不能大意，该就医的时候还是应该及时就医，不要拖延成更加复杂难治的疾病。也不要盲目地自行诊断，认为是肛裂、痔疮就不要紧。而另一方面，良好的饮食习惯和排便习惯，也是预防肛肠疾病的重要方法。从某种意义上来说，“进口”的东西，可能决定着“出口”的好坏。湿、痒、脓、痛 及时就诊39岁的顾先生最近遇到一件难以启齿的事情：他发现每天早上他的内裤上都有粪便的痕迹，而他前一天晚上明明没有排便。顾先生纳闷，自己这个年纪，应该不会有大便失禁的问题呀！不得已之下，顾先生来到医院肛肠科，经检查发现，原来是肛瘘引起。肛瘘一旦形成之后，瘘管就难以愈合，有病原菌或粪便进入瘘管，就会反复感染、化脓，肿胀、疼痛，同时还可伴有发热等全身感染症状。平时也可能会从瘘口中流出少量的脓性、血性或黏液性分泌物，有时甚至还会有少量粪便和气体排出。就像顾先生一样，有些患者发现，明明没有排便，却有粪便流出，或内裤上看到粪便污染的痕迹；明明没有放屁，却像在放屁一样有排气的现象。而且，由于分泌物的长期刺激，还会使得肛门部位潮湿、瘙痒，有时还会形成湿疹。少数患者可能没有不适症状，只是在偶然的机会下摸到肛门周围有硬结等，不痛不痒。临床上还有不少患者将肛瘘当作痔疮，甚至自己购买治疗痔疮的药膏来涂抹，结果可想而知，显然得不到有效的治疗，反而可能贻误病情甚至使得肛瘘加重。所以，发现肛门周围潮湿、瘙痒、有脓液流出、疼痛等异常时，应该及时就医，由专科医生检查判断是何病引起，从而采取相应的有效治疗措施。治疗肛瘘 提防“狡兔三窟”肛瘘目前只有通过手术才能治愈，就是将肛瘘的瘘管全部切开，靠肉芽组织的生长使伤口愈合、长好。或者使用挂线疗法，缓慢“切开”肛瘘。但是，肛瘘手术有结果难点。难点一：治瘘保肛，力争两全肛瘘手术的难点是既要根治疾病，同时又要保护肛门括约肌功能。怎样在这两者之间找到“平衡点”，是考验医生技术水平的关键之一。如果手术解决了肛瘘的问题，却破坏了肛门括约肌的功能，使得患者遗留终身大便失禁等排便异常的症状，岂不是得不偿失？临床上就有患者得了肛瘘之后，医生告知其手术后可能会导致今后排便异常，甚至还有影响性功能的说法。难点二：各个击破，不留后患。肛瘘手术的另一难点是，肛瘘的“管道”可能不止一条，瘘口也不止两个。不少患者肛瘘手术之后仍反复发作，是因为手术过程中有些医师找不齐全部的内口，只是把表面的瘘口消除掉，而没有解决最关键的内口，或者没有将全部瘘口、“管道”消除掉，致使肛瘘一再反复发作，甚至多次手术都不能解决问题，得不到根治。电影《地道战》里，地下通道像迷宫一般四通八达。肛瘘也是一样的道理，虽没有迷宫那么多的通道，但医生也得把每一条通道都堵上，才能彻底解决问题，使肛瘘不再复发。这就要求医生得练就一双“火眼金睛”，即便“狡兔三窟”，也能手到擒来，各个击破，不留后患。难点三：障眼法，假愈合。肛瘘还会玩“障眼法”，术后有一个常见的问题就是假性愈合，是肛瘘手术效果不理想的主要原因之一。通常是手术以后创面外侧已经粘合，而里面可能由于换药或者患者机体自身的原因而导致部分空腔的形成。通常需要挑开局部已经假性愈合的组织，同时配合换药，让里面也能尽快愈合起来。可见，如何选择最适合的手术方式，如何最大限度地避免破坏周围组织的功能，如何彻底治愈肛瘘避免复发，如何取得理想的手术效果等等，对医生和患者来说，都是一项重要的抉择。医生的选择有赖于其技术水平的高低，而患者的选择则在于是否选择了合适的专业医师。术后要上“静休班”肛肠科手术对很多患者来说，多少都有些惧怕，特别担心的是术后的排便问题。这个部位动了手术，原本应该避免接触脏东西和水分，这样伤口才能快些长好。但是所谓吃喝拉撒，人活着要抛开这四个字是不可能的。那么，术后恢复需要注意些什么呢？怎样促进创面尽快愈合呢？肛瘘手术后，恢复所需时间的长短和病情轻重、个人体质等因素相关，但都需要经历一段“静休班”的日子。手术虽然结束了，但要让原先的瘘管里都重新长出“肉”来填满这些空腔，是需要一段时间的。在此期间，医生还要经常换药（大约半个月左右），一方面得避免创面的感染，一方面要促进创面的愈合。而患者在这段时间内，也要避免不恰当的运动，否则可能扯坏刚长起来的创面。这不仅仅是疼痛的问题，延长创面的愈合时间，不但不利于术后康复，可能还会增加并发症的风险。换药期间，一般都要注意休息，保持适当的姿势。在专科医生的指导下，根据病情的康复的程度，从卧位到坐位逐渐过渡，然后再站立行走，直到创面完全长好，就可以正常地生活起居了。需要提醒的是，创面刚长好的一段时间内，也不要急于做各种健身运动，适当休息，可以进行幅度轻微的运动锻炼，避免过度劳累，对疾病的康复更加有利。恢复期饮食过“大便关”肛肠科手术后，很多患者都担心的一个问题就是排便的问题：能否顺畅排便？排便时是否会有痛苦？怎么减少排便时的痛苦？这个时候，就得要注意饮食了。遵医嘱合理饮食，保持大便通畅，就能减少痛苦。首先，肛瘘手术后没必要禁食，但初期应给予流质食物或软食，尽量吃些软烂易消化而富有营养的食物，不要因为害怕排便时疼痛而禁食或吃得很少。正常的排便刺激，能使肛门括约肌有效地收缩和舒张，防止肛门狭窄。其次，一般术后三天就可以正常饮食了，但是饮食应清淡，禁食一些辛辣刺激、油炸的食物，如辣椒、大蒜、胡椒、酒类、炸鸡、爆鱼等，少吃羊肉、狗肉、韭菜等容易“上火”的食物。最后，术后直到创面愈合之后，都要保持大便通畅，可以多吃富含维生素和纤维素的食物，如白菜、西兰花、菠菜、芹菜、萝卜、冬瓜、南瓜、海带、苹果、梨等新鲜的蔬菜、水果，适当吃些富含膳食纤维的粗杂粮，如小米、燕麦、荞麦、黑米、玉米、红薯等，多喝水等。合理的饮食习惯可以使得大便松软，更加容易通过肠道和肛门，避免干硬大便摩擦、挤压导致的直肠肛管粘膜损伤。同时，根据病情恢复情况，条件允许的时候及时下床活动，可以刺激肠道蠕动，防止便秘。防复发生活保健法肛瘘手术康复后，也不能抱着“万事大吉”的心理，日常生活还是需要注意预防保健，以免再次发病。饮食合理多喝水肛瘘患者手术后的饮食多比较注意，但有些患者“好了伤疤忘了疼”，病愈之后又开始大鱼大肉、辛辣厚味、煎炸爆炒，导致上火便秘，甚至再次发病。其实，合理的饮食习惯不是一朝一夕的，而应该长期坚持，这样才能常保健康。为防肛瘘再次发病，平时的饮食还是应该多吃新鲜的蔬菜、水果，适量吃些豆类和粗杂粮，多喝水。少吃辛辣刺激的食物，少吃油炸、烟熏、腌腊食物，少吃羊肉、狗肉等热性食物。坚持锻炼强体质平时保持规律的生活作息，适当休息，劳逸结合，不熬夜，不过度疲劳，避免久站、久坐，同时，坚持合适的运动锻炼，增强体质，提高机体免疫力，有助于预防疾病。肛肠病患者平时还可以做些提肛运动，促进肛门周围的血液循环，增强肛门括约肌、提肛肌等周围肌肉组织的收缩和舒张功能，预防肛肠疾病。清洁卫生防感染肛门周围是细菌容易生长繁殖的地方，一方面，排出的粪便中可能有致病微生物；另一方面，肛门直接与外界相通，可能接触到某些致病微生物。因此，肛门周围需保持清洁卫生，平时要经常清洗，勤换内裤，防止局部感染病原菌。“出口”通畅保健康经常便秘，大便干硬者，肛管黏膜容易损伤破裂，就更加容易感染。而腹泻者，粪便中可能含有致病微生物，而且反复刺激肛门括约肌，也可能伤到肛门、肛管。因此，预防便秘和腹泻是保持肛肠健康的重要方法之一。同时，还要积极预各种肛门疾病，如肛隐窝炎、肛乳头炎等，避免肛周脓肿和肛瘘的发生。专家简介王振宜 医学博士、硕士生导师、主任医师、副教授，上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院肛肠科副主任，上海中医药大学后备业务专家，上海中医药大学“杏林学者”，兼任中华中医药学会肛肠专业委员会常务理事、中国中医药高等教育学会临床研究会肛肠分会常务理事、上海市中西医结合肛肠病专业委员会常务委员兼秘书等职。曾获上海市科学技术进步三等奖和二等奖，上海市医学科技三等奖，中华中医药学会科学技术三等奖，高等学校科学研究科技进步二等奖。擅长保守和手术微创治疗各类痔疮、高位复杂性肛瘘、陈旧性肛裂、肛门狭窄、肛管息肉、藏毛窦等各种肛肠良性疾病；中医调治慢性便秘、溃疡性结肠炎；大肠癌术后中医药防治，中医药促进难愈性窦道瘘管等创面愈合。专家门诊时间：周四下午（甘河路院本部）；周一下午（青海路门诊部）。
王振宜 2018-07-24阅读量5916
病请描述：唇炎(cheilitis)是发生于唇部的炎症性疾病的总称。唇的表面由皮肤和粘膜覆盖。其内侧、粘膜与颊粘膜相连，而外侧则由口周皮肤被覆。唇红是粘膜与皮肤的移行部分，有独特的生理环境，因此，除了某些全身性疾病和其他口腔粘膜病在唇部的表现外，唇炎是特发于唇部的疾病中发病率最高的疾病。 唇炎是一种很难治疗的疾病，反复发作，导致患者张口困难，甚至出现干裂出血，水肿等，严重影响患者饮食及生活质量。西医认为唇炎的原因不是太清楚，多数认为是国名性疾病，要求控制饮食刺激性食物，治疗原则为去除变应原（过敏原），减少过敏症状，减轻炎症反应，使用肾上腺皮质激素抗炎，预防继发感染，口腔局部对症治疗和预防感染为主。 常用的药物包括：抗组胺药如开瑞坦，皮质激素如强的松，预防感染的各类抗生素，局部可使用硼酸漱口液等。治疗一般采用润唇膏或者激素软膏，治疗能好转，但是仍反复发作，甚至加重。中医认为是脾胃不和，湿热或者是食积，寒凉等导致，一般我碰到这样的患者，采用中医中药治疗，取得很好的效果，而且不容易复发，大部分患者经过系统治疗后，对既往过敏的食物也都脱敏了。下面介绍我门诊治疗的一例患者的治疗经过。患者女，31岁，唇炎多年，反复发作。最近加重半年，并身上出现湿疹伴明显瘙痒，眼睛痒，口周肿胀，大便有点粘，先干后稀，小便正常，有鼻炎，无口干口苦。见患者后，根据患者病史和体质，为胃肠积热，遂出现口唇肿胀、红赤、疼痛，继之气泡、脱皮、干燥，难以进食。心烦急躁，易发脾气，时恶风。给予·和胃健脾，外用经络调理，一周痊愈，再无复发，面部皮疹很快痊愈。治疗前患者面部和口唇情况治疗三天的时候明显好转。一周痊愈。
马彩毓 2017-10-08阅读量1.1万
病请描述： “难言之痒”缘何起？求本溯源治顽疾 上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院肛肠科 研究生：梁榕钰，指导：王振宜 患者郭女士平时喜欢吃辣，也喜欢吃海鲜，最近 1周来大吃一顿海鲜之后，出现了几次腹泻之后，自己感觉肛门局部开始瘙痒,入夜睡前尤甚，刚开始时候是肛门局部皮肤自觉潮湿、瘙痒难忍,继而出现搔抓疼痛，手纸便后一擦还有淡淡的血丝，郭女士以为是肛门感染引起，又是烫水洗，又是痔疮药膏涂，却不见好转，最终，因为实在瘙痒难忍，只好来医院求医，医生问过病情后，专科检查发现：以肛门为中心的皮肤出现色红、潮湿、皱褶肥厚。指诊：肛管直肠下段光滑,肛温正常。医生给出的诊断是：肛周湿疹。那什么是肛周湿疹，如何引起该病的发生，日常又要如何来预防和治疗呢？ 肛周湿疹患者常以肛门瘙痒或痒痛起病,起初易被忽视,或因位置特殊,一些患者羞于启齿,往往延误治疗。许多急性患者未能及时消除病因或治疗不当,转为慢性,反复发作、久治不愈,严重影响患者的身心健康及生活质量。 肛周湿疹是临床上常见的皮肤病，中医称之为浸淫疮、血风疮等。西医则认为 ：肛周湿疹病变范围多局限于肛门周围皮肤，是一种在急性阶段以渗出为主要表现，并伴有丘疹、糜烂、结痂、脱屑等，而慢性阶段以表皮肥厚、浸润、苔藓样变和皱襞皲裂明显为主的瘙痒性皮肤病，变态反应为本病主要发病机制。 肛周湿疹的发病原因较复杂，现代医学认为可能是物理性、化学性、生物性等多因素共同作用的结果。变态反应、神经精神因素、体质因素是其发生的主要原因，尤其是迟发性变态反应。在临床上是一种常见病，易于复发。 引发肛周湿疹的常见原因： 1、肛周部位解剖结构特殊，由痔、肛裂、肛瘘和肛周尖锐湿疣等肛周疾患导致肛门括约肌松弛，黏液流出肛门外，容易引起肛周瘙痒及皮肤湿疹。 2、急性肛周湿疹常好发于大小便失禁及腹泻频繁者，给患者生活造成严重影响，大小便失禁者，因机体免疫力低下，会阴及肛周皮肤因长期受到碱性尿液和粪便的刺激，一旦护理不当，易并发真菌感染，再加之反复多次擦拭，极易引起肛周湿疹。肛周皮肤长时间受尿液、粪便刺激，便中的代谢产物分解尿素而产生的胺类等物刺激臀部皮肤产生湿疹。尤其是老年患随着年龄的增长免疫功能逐渐降低，肛周皮肤老化所致皮脂腺分泌功能减退，皮肤缺少皮脂的滋润，皮肤干燥，松弛和变薄，皮肤褶折多、排泄物不易清洁造成浸渍皮肤引起急性湿疹。 3、夏季，由于汗液分泌增加，加之阴部温暖、潮湿，更易引起肛周及会阴大面积湿疹。大量出汗会改变了正常皮肤的弱酸性，使皮肤 PH 值增高变为碱性，降低皮肤的抵抗力，杀菌力下降，细菌易侵入，同时汗液中的有机成分在体表的堆积，更有利于微生物在体表大量繁殖。 4、肛周湿疹导致瘙痒而抓痒损伤肛周皮肤，加重湿疹，甚至导致感染; 使用卫生纸粗糙及用力不当; 使用强酸强碱刺激，如碱性肥皂清洗、碘酒、乙醇等; 尿不湿、纸尿裤等直接接触皮肤、肛周局部通透性差; 化纤内裤，尿布漂洗不净; 均可造成肛周温、湿度增加。 面对难缠的肛周湿疹，我们应该怎么办呢？目前医生也是多采用类固醇类激素治疗,疗效还是非常显著的，除此之外，患者自己能做哪些来避免肛周湿疹的发生呢。 患者应积极治疗原发病，祛除诱因，牢记以下几点： ①局部切忌用热水和肥皂擦洗,外洗中药应煎煮完成后晾温再用(禁止用高温中药熏洗)； ②急性期患者切勿局部外搽油膏,以免使肛门部湿气更难散出而加重病情； ③避免搔抓、摩擦,以防破溃感染；局部止痒 除药物止痒外要分散患者注意力，听音乐、看电视或与患者聊天等，如瘙痒严重可拍打、按压或按摩来代替抓痒，经常修剪短指甲，切断瘙痒-搔抓-瘙痒这恶性循环。 ④加强营养，增强机体抗病能力和修复力 应给予高蛋白、高维生素、低盐低脂、少食多餐，戒烟酒，不要吃生、冷、辛辣刺激、鱼、虾、蟹、羊肉、鲜蘑菇、韭菜牛肉等食物。禁食刺激性食物,多进纤维膳食,养成良好的排便习惯,保持大便通畅和肛门清洁； ⑤患者衣着应宽松，所有贴身的衣服、床单、被罩最好选用丝质、纯棉的，禁忌针织、化纤、皮毛、羽绒等对皮肤刺激。内衣洗净后,阳光直射晾晒最佳,可起到杀灭真菌的作用。
王振宜 2017-06-18阅读量1.3万
病请描述： 过敏反应未来发展既要有西医研究免疫进展，还要挖掘整理发扬中医整体观。 人体免疫力在不断变化的，感冒，劳累、紧张、生气都会影响功能。避免这些情况，劳逸结合，甚至道法自然，求得免疫平衡。下面转载一篇文章，供参考。关注7月8日“世界过敏性疾病日”。 有的人吃了海鲜皮肤会发痒；有的人接触花粉会不停地打喷嚏；有的人用了某种化妆品身上会起皮疹……这些都是过敏。随着生活水平的不断提高，过敏性疾病的发病率有上升的趋势。 2005年6月28日,WAO联合各国变态反应机构共同发起了对抗过敏性疾病的全球倡议,将2005年的7月8日定为第一个“世界过敏性疾病日”，目的是提高公众对过敏性疾病的警觉。今年是第六个“世界过敏性疾病日”，让我们看看过敏的现状如何？过敏的危害性有哪些？夏季过敏多，应该如何预防和治疗？ 超过三成的人有过敏经历 过敏性疾病的发病率较高，国内外的流行病学资料表明，有三分之一以上的人在一生中曾罹患过过敏性疾病。过敏性疾病可严重地影响患者的生活质量，影响患者的工作和学习，也会因此造成巨大的经济损失。美国一项依据皮肤试验的调查显示，大约4000万至5000万人有过敏问题，其中3950万人患有季节性过敏性鼻炎。 全球1.5亿哮喘患者,5成源于过敏 据世界卫生组织估计，全球约有1．5亿人患有哮喘，其中50％以上的成人及至少80％的儿童患者均由过敏因素诱发，每年有18万多人死于哮喘。 据世界卫生组织估计，花粉引起的过敏性鼻炎和哮喘在全世界总发病率为5%至22％。季节性过敏性鼻炎如不经治疗，25%至38％将发展为哮喘，且病情逐年加重，最终发展为常年哮喘、肺气肿、肺心病。全球与过敏性鼻炎相关的费用，包括药物、咨询及工作休假等每年花费超过200亿美元。 生存环境越发达越容易过敏 西方学者发现，过敏性疾病的发病在发达国家和地区高于发展中国家，城市高于乡村，污染地区高于非污染地区；在发展中国家，过敏性疾病的增多与采用城市化的“西方”生活方式相关，农民的孩子较其他孩子较少患过敏性疾病；在城市，父母是高薪阶层或专业人士的子女较低薪阶层的子女更容易罹患过敏性疾病。 附：夏季过敏提早防范 夏季也是过敏性疾病的高发期，主要是过敏性皮肤病，包括湿疹、荨麻疹、日光性皮炎等，这些过敏症以皮肤的斑丘疹、红肿、瘙痒和色素沉着为特点。如何来摆脱夏季过敏带来的烦恼呢？以下几招不妨一试。 1防螨：螨虫是一种体形极为微小的虫类，也是过敏原之一，夏季的温度和湿度十分有利螨的生长繁殖。因此，夏季要避免使用绒毛毛毯及丝质床单；以木制品或塑料制品代替填充式家具；以木板或瓷砖为地板。 2防晒：夏季多见的日光性皮炎是一种由光线引起的、发生于暴露部位的过敏性疾病，主要的致病机理是当皮肤组织受光线照射后形成抗原物质，使机体致敏，导致过敏反应。建议要从少到多地参加户外活动，使皮肤色素增加，以提高对日光的耐受性，不宜在强光下呆的太久；采取一些避光措施。 3慎吃：荨麻疹是一种容易由食物引起的过敏性皮肤病。许多患者发病常常是在食用了鱼、虾、蟹等过敏食物后发生荨麻疹，此外，食品的添加剂如调味品、色素、防腐剂等也可以导致过敏。 4备药：对于夏季常见的一些过敏性皮肤病，可以用抗组胺药来治疗。组胺是过敏反应时释放的致敏物质。组胺可与组胺受体结合产生一系列过敏反应。抗组胺药如开瑞坦等，能阻断组胺与组胺受体的结合从而阻止产生过敏反应。此外，还可以用一些辅助药物，例如，外用的皮质激素类药物如艾洛松等，主要适用于过敏性皮炎、脂溢性皮炎以及瘙痒症等。
卢涛 2014-11-24阅读量9129
病请描述： 痤疮是一种皮脂腺的慢性炎症性皮肤病，其发病率为70%～87%，对青少年的心理和社交影响超过了哮喘和癫痫。皮肤科医师对痤疮的治疗选择存在很大差异，有些治疗方法疗效不肯定，缺乏临床试验的文献依据;有些甚至对患者有伤害，产生了不好的社会影响，使患者的经济受损。因此对目前正在从事临床皮肤科工作而又未经正规皮肤科专科训练的临床医师，有一套行之有效的治疗痤疮指南来规范其治疗是非常必要的。当然，指南不是一成不变的，随着新的循证医学证据和新药的研发，痤疮的治疗也需与时俱进，定期更新。 1、 痤疮发生的病理生理学因素 痤疮的发生主要与皮脂分泌过多、毛囊皮脂腺导管阻塞、细菌感染和炎症反应等诸多因素密切相关。引起痤疮的病理生理基础是皮脂腺快速发育和皮脂过量分泌，而皮脂腺的发育是直接受雄激素支配的。进入青春期后雄激素特别是睾酮的水平快速升高，睾酮在皮肤中经5-α还原酶的作用转化为二氢睾酮，后者与皮脂腺细胞雄激素受体结合发挥作用。雄激素水平的升高可促进皮脂腺发育，并产生大量皮脂。部分痤疮患者血中睾酮水平较无痤疮者高。此外孕酮和肾上腺皮质中的脱氢表雄酮也有一定的促皮脂分泌作用。皮脂主要由角鲨烯、蜡酯、三酰甘油和少量固醇及胆固醇酯组成，痤疮患者的皮脂中蜡酯含量较高，亚油酸含量较低，而亚油酸含量的降低可使毛囊周围的必需脂肪酸减少，并促进毛囊上皮的角化。毛囊皮脂腺导管的异常角化是另一个重要因素。粉刺的形成始于皮脂腺毛囊的扩大，这种扩张继发于异常角化的角质细胞。在毛囊漏斗下部，角质形成细胞中板层颗粒减少，代之以大量张力细丝、桥粒和脂质包含体，这种角质细胞不易脱落，导致角质层增厚和角质物堆积，使毛囊皮脂腺导管堵塞、皮脂腺排出障碍，最终形成角质栓即微粉刺。大量皮脂的分泌和排出障碍易继发细菌感染。毛囊中存在多种微生物如痤疮丙酸杆菌、白色葡萄球菌和马拉色菌，其中以痤疮丙酸杆菌感染最为重要。痤疮丙酸杆菌为厌氧菌，皮脂的排出受阻正好为其创造了良好的局部厌氧环境，使得痤疮丙酸杆菌大量繁殖，痤疮丙酸杆菌产生的酯酶可分解皮脂中的三酰甘油，产生游离脂肪酸，后者是导致痤疮炎症性损害的主要因素。此外，痤疮丙酸杆菌还可产生多肽类物质，趋化中性粒细胞，活化补体和使白细胞释放各种酶类，诱发或加重炎症。除上述因素外，部分患者痤疮的发生还与机体的免疫功能等有关，特别是在一些特殊的痤疮如聚合性痤疮和暴发性痤疮，免疫反应起着重要的作用。 2、痤疮的分级痤疮分级是痤疮治疗及疗效评价的重要依据。 根据痤疮皮损性质及严重程度可将痤疮分为三度4级：1级（轻度）：仅有粉刺；2级（中度）：除粉刺外还有炎性丘疹；3级（中度）：除有粉刺、炎性丘疹外还有脓疱；4级（重度）：除有粉刺、炎性丘疹及脓疱外还有结节、囊肿或瘢痕。 3、痤疮的局部治疗 3.1 局部清洗用清水洗脸，去除皮肤表面的油脂、皮屑和细菌的混合物。但不能过分清洗。忌用挤压、搔抓粉刺。此外，忌用油脂类、粉类护肤美容化妆品及含有糖皮质激素成分的软膏及霜剂。 3.2 外用药物治疗 3.2.1 维A酸类药物 ①0.025%~0.1%维A酸（全反式维A酸）霜或凝胶：此药可以调节表皮角质形成细胞的分化，使粉刺溶解和排出。开始用药5~12d时皮肤有轻微刺激反应，如局部潮红、脱屑，有紧绷或烧灼感，但可逐渐消失。故应从低浓度开始使用，每晚应用1次，避免光照后增加药物刺激性，症状改善后每周外用1次。②13-顺维A酸凝胶：调节表皮角质形成细胞的分化，减少皮脂分泌，每日1次或2次。③第2代维A酸类药：0.1%阿达帕林凝胶，每晚1次，治疗轻、中度痤疮有较好疗效。0.1%他扎罗汀乳膏或凝胶，隔日晚上使用1次，以减少局部刺激。 3.2.2 过氧苯甲酰 此药为过氧化物，外用后可缓慢释放出新生态氧和苯甲酸，具有杀灭痤疮丙酸杆菌、溶解粉刺及收敛作用。可配制成2.5%、5%和10%不同浓度的洗剂、乳剂或凝胶，应从低浓度开始使用。含有5%过氧苯甲酰及3%红霉素的凝胶可提高疗效。 3.2.3 抗生素 红霉素、氯霉素或克林霉素（氯洁霉素）用乙醇或丙二醇配制，浓度1%~2%，疗效较好。1%克林霉素磷酸酯溶液不含油脂和乙醇的水溶性乳液，适用于皮肤干燥和敏感的痤疮患者。1%克林霉素溶液也同样有效。 3.2.4 壬二酸 此药能减少皮肤表面、毛囊及皮脂腺内的菌群，尤其对痤疮丙酸杆菌有抑制作用及粉刺溶解作用，对不同类型痤疮均有效。可配成15%20%的霜剂外用，其不良反应为局部红斑及刺痛。 3.2.5 二硫化硒 2.5%二硫化硒洗剂具有抑制真菌、寄生虫及细菌的作用，可降低皮肤游离脂肪酸含量。用法为洁净皮肤后，用药液略加稀释均匀地涂布于脂溢明显的部位，约20min后再用清水清洗。 3.2.6 硫磺洗剂 5%~10%硫磺洗剂具有调节角质形成细胞的分化，降低皮肤游离脂肪酸等作用，对痤疮丙酸杆菌亦有一定的抑制作用。 4 、痤疮的抗生素治疗口服抗生素是治疗痤疮特别是中、重度痤疮有效的方法之一。在众多定植的微生物（包括表皮葡萄球菌、痤疮丙酸杆菌、马拉色菌和其他革兰阴性杆菌等）中，只有活的痤疮丙酸杆菌与痤疮炎症反应加重有明确的关联，故选择针对痤疮丙酸杆菌敏感的抗生素是非常重要的。除感染引起的炎症外，免疫和非特异性免疫反应也参与了痤疮炎症性损害的过程，因此既能抑制痤疮丙酸杆菌繁殖又兼顾非特异性抗炎症作用的抗生素应优先考虑使用。综合以上因素，结合抗生素药代动力学特别是选择性分布于皮脂溢出部位，应首选四环素类，其次大环内酯类，其他如磺胺甲恶唑-甲氧苄啶（复方新诺明）和甲硝唑也可酌情使用，但β内酰胺类抗生素不宜选择。四环素类中第1代四环素类药物如四环素口服吸收差，对痤疮丙酸杆菌的敏感性低；第2代四环素类药物如米诺环素、多西环素和赖甲四环素应优先选择，两者不宜相互替代。对系统性感染目前重要或常用的抗生素如克拉霉素、罗红霉素、左氧氟沙星等避免使用。由于抗生素治疗痤疮主要是抑制痤疮丙酸杆菌繁殖，而不是非特异性抗炎作用，故防止或减缓痤疮丙酸杆菌产生耐药十分重要，这就要求在使用抗生素治疗痤疮应规范用药的剂量和疗程。通常米诺霉素和多西霉素的剂量为100-200mg/d，可以1次或分2次口服，四环素1.0g/d，分2次空腹口服，红霉素1.0g/d，分2次口服。疗程6-12周。抗生素治疗痤疮应注意如何避免或减少耐药性的产生。包括：①避免单独使用治疗痤疮，特别是长期局部外用；②治疗开始要足量，一旦有效不宜减量维持; ③治疗后2-3周无疗效时要及时停用或换用其他抗生素，并注意患者的依从性和区别革兰氏阴性菌性毛囊炎；④要保证足够的疗程，并避免间断使用；⑤痤疮丙酸杆菌是正常皮肤的寄生菌，治疗以有效抑制其繁殖为目的，而不是达到完全消灭，因此不可无原则地加大剂量或延长疗程，更不可以作为维持治疗甚至预防复发的措施；⑥条件许可的情况下可监测痤疮丙酸杆菌的耐药性，指导临床合理用药。治疗中要注意药物的不良反应，包括较常见的胃肠道反应、药疹、肝损害、光敏反应、前庭受累（如头昏、眩晕）和良性颅内压增高症(如头痛)等。罕见的不良反应有狼疮样综合症，特别是应用米诺霉素时，对长期饮酒、乙型肝炎、光敏性皮炎等患者宜慎用或禁用。四环素类药物不宜用于孕妇和16岁以下的儿童。将米诺霉素每日剂量分次口服，或使用缓释剂型每晚1次服用，可部分减轻不良反应。出现严重不良反应或患者不能耐受时要及时停药，并对症治疗。大环内酯类和四环素类药物均易产生药物的相互作用，联合其他系统药物治疗时要注意药物间的相互作用。 5 痤疮的维A酸治疗 口服异维A酸是治疗严重痤疮的标准方法，也是目前治疗痤疮最有效的方法。异维A酸作用于痤疮发病的所有病理生理环节，治疗效果虽显著，但考虑到其不良反应，故尽量不作为轻度痤疮的首选治疗。口服异维A酸的应用指征：①严重的结节囊肿性痤疮及其变异形式；②伴有瘢痕形成的炎性痤疮；③对以下治疗无效的中、重度痤疮：采用联合疗法治疗3个月，包括全身应用四环素类药物者；④伴有严重心理压力的 痤疮患者（毁容恐惧症）；⑤革兰阴性杆菌毛囊炎；⑥频繁复发的需要重复和长程全身应用抗生素者；⑦由于某种原因需要迅速痊愈的少数患者。使用剂量：常用剂量为0.25-0.5mg/(kg.d)，为了减少不良反应，剂量不应超过0.5 mg/(kg.d)。疗程决定于患者的体重和每日所用的剂量。最小累积剂量是以60mg/kg，为目标，但如果累积剂量达到60mg/kg尚未取得满意疗效时，可以增加到75mg/kg.然而即使1级痤疮完全清除，在尚未达到60mg/kg域值时就停止使用异维A酸，则永久性治愈的概率会显著降低。也有所谓的冲击疗法，就是每月的最初7d使用异维A酸0.5mg/(kg.d)，这种方法在曾经完成全疗程后仍然复发者、病程迁延和治疗抵抗的痤疮患者中有较好的疗效。在某些条件下，如患有严重粉刺的青少年，可以采用连续低剂量的异维A酸进行治疗，在最初阶段这些患者粉刺溶解的效果很差，但是异维A酸10-20mg/d，使用4-6个月疗程能够较快清除皮损，然后外用维A酸以维持疗效。不提倡大剂量维A酸疗法，因为疗效提高并不明显，反而可能出现潜在的严重毒性反应。系统使用维A酸前，对患者的辅导和解说是非常重要的。应向患者说明维A酸能引起很多不良反应，特别是致畸胎作用。患者在治疗前1个月应严格避孕，直至在治疗结束后3个月内也应避孕。如果在治疗过程中怀孕了，必须采取流产处理。少数患者使用维A酸后会产生抑郁症状。有抑郁病史或家族中的患者用药要谨慎，一旦发生情绪波动或出现任何抑郁症状，应立即停药。异维A酸的其他不良反应主要是皮肤黏膜干燥。开始阶段会有暂时的痤疮加重。5%的患者会有光敏感，关节和肌肉疼痛，在夜间行驶时发生严重夜盲，重度脱发，血三酰甘油可能升高。治疗开始前进行肝功能和血脂检查，并在治疗1个月后复查。如果均正常，就不需要进一步的血液检查。长期大剂量应用可引起骨骺畸形，如骨质增生、脊髓韧带钙化、骨质疏松。应注意异维A酸不能与四环素类药物同时应用，也不能系统应用糖皮质激素，因为异维A酸与糖皮质激素可能会协同诱发颅内压升高。维胺酯也可以替代异维A酸，但口服吸收略差，起效慢，不良反应相对较轻。 6、痤疮的激素治疗 6.1 雌性激素和抗雄性激素类药物的应用 6.1.1 雌性激素 雌性激素包括雌激素和孕激素两大类。目前认为雄激素在痤疮发病中起一定作用，女性中、重度痤疮患者，如果同时伴有雄激素水平过高，雄激素活动旺盛的表现如皮脂溢出、痤疮、多毛、雄激素源性脱发（SAHA）或存在多囊卵巢综合症（PCOS）,应及时采用雌、孕激素治疗。对于迟发型痤疮及在月经期前痤疮显著加重的女性患者也可考虑联合使用避孕药。美国食品药品管理局（FDA）批准避孕药可用于治疗年龄>15岁的女性痤疮患者。口服雌、孕激素治疗痤疮的作用机制：（1）雌激素：①通过减少卵巢和肾上腺皮质功能亢进引起的雄激素分泌过多，同时刺激肝脏的性激素结合球蛋白合成（SHBG）,降低血清中活性雌激素的浓度，起到抗皮脂分泌的作用。②雌激素可以增加SHBG合成量，减少游离睾酮量。③雌激素有缩小皮脂腺的体积并抑制皮脂腺细胞内脂质合成的作用。(2)孕激素：①为5-α还原酶抑制剂，它可以通过负反馈抑制作用，使血浆中的睾酮和脱氢睾酮量降低。②可以抑制皮脂腺细胞和角质形成细胞转化睾酮的能力。③醋酸环丙孕酮还可以阻断性激素与其受体结合。（3）雌激素和孕酮还可以直接作用在毛囊皮脂腺，减少皮脂分泌和抑制粉刺形成。口服避孕药 口服避孕药是雌激素和孕激素的复方制剂，其种类选择也非常重要。有的避孕药中含有性激素成分，某些人工合成的孕激素与雄激素受体有交叉反应，可降低SHBG，增加游离睾酮的量，从而加重或引起痤疮。目前常选择治疗痤疮的药物有复方醋酸环丙酮片（达因-35，Diane35,每片含醋酸环丙酮2mg+炔雌醇35ug）,在月经周期的第1天开始服用1片，连用21d，停药7d，再次月经后重复用药21d,连用2-3个月后有效，疗程3-4个月。对于皮脂溢出特别多的患者，常规使用避孕药治疗效果往往不好，可以在口服达因-35的基础上，在月经周期的5-14d另外服用50-100mg醋酸环丙氯地孕酮，疗效可以明显提高。不良反应有少量子宫出血、乳房胀痛、上腹部不适及面部皮肤发红、体重增加、深静脉血栓、出现黄褐斑等。 6.1.2 其他抗激素治疗安体舒通 安体舒通又称螺内酯，是醛固酮类化合物。作用机制：①竞争性抑制二氢睾酮与皮肤靶器官的受体结合，从而影响其作用，抑制皮脂腺的生长和皮脂分泌。②抑制5-α还原酶，减少睾酮向二氢睾酮转换。推荐剂量为1-2mg/(kg.d)，疗程为3-6个月。不良反应为月经不调（发生概率与剂量呈正相关）、恶心、嗜睡、疲劳、头昏或头痛和高钙血症。孕妇禁忌。不推荐男性患者使用，用后可能出现乳房发育、乳房胀痛等症状。甲氰咪胍（西咪替丁） 有弱的抗雄激素作用，能竞争性阻断二氢睾酮与其受体结合，但不影响血清雄激素水平，从而抑制皮脂分泌。推荐剂量为200mg，每日3次，疗程4-6周。 6.2 糖皮质激素的应用 糖皮质激素具有抑制肾上腺皮质功能亢进引起的雄激素分泌、抗炎及免疫抑制作用。口服糖皮质激素主要用于暴发性痤疮或聚合性痤疮，因为这些类型的痤疮往往与过度的免疫反应和炎症有关，短暂使用糖皮质激素可以起到免疫抑制及抗炎作用。但应注意糖皮质激素本身抗炎诱发痤疮。口服仅有于炎症较重的患者，而且是小量，短期使用。推荐剂量：①暴发性痤疮：泼尼松20-30mg/d，持续4-6周，之后2周内逐渐减量，加用维A酸口服。②聚合性痤疮或暴发性痤疮在口服维A酸治疗时出现病情加重，给予泼尼松20-30mg/d，持续2-3周，之后6周内逐渐减量;同时停用口服维A酸或减量至0.25 mg/(kg.d)，然后根据病情增加或减少剂量。③泼尼松5 mg/d或地塞米松0.375-0.75 mg/d，每晚服用，抗炎抑制促肾上腺激素清晨的高分泌，抑制肾上腺和卵巢产生雄激素，好转后逐渐减量。对于在月经前加重的痤疮患者，可以在月经前10d开始服用泼尼松5 mg/d至月经来潮为止。Fisher等认为大剂量糖皮质激素有抗炎作用，小剂量则有抗雄激素作用。 7 痤疮的中医治疗中药疗法应分型论治，随症加减。红色丘疱疹性痤疮治疗宜清泄肺胃；脓疮性痤疮治疗宜解毒散结；月经前痤疮治疗宜调理冲任法；对聚合性痤疮、愈后色素沉着或瘢痕者宜活血散瘀法。针灸疗法：常选穴大椎、脾俞、足三里、合谷、三阴交等，平补平泻法，针刺得气后留针30min，每日1次，7次为1疗程。耳针疗法：以患者双侧耳部肺穴为主穴，配以神门、交感、内分泌、皮质下穴埋王不留行籽，外用胶布固定，每日按摩上穴3次，每次约10min。饮食疗法：患者宜少食高糖、高脂肪、酒、辛辣等刺激性食物，多食蔬菜（豆芽、青菜、蓬高菜、冬瓜、丝瓜、苦瓜、荸荠）及水果。常饮绿豆汤有清肺热、除湿毒之功效。多食含长纤维的食品，保持大便通畅，对防治痤疮有良效。此外，忌用油脂类、粉类护肤美容化妆品及含激素成分的软膏和霜剂，每日宜用温热水洗脸2次，不要用碱性强的肥皂，洗时用力擦去面部脂垢，禁用手指挤捏面部丘疹、粉刺、脓疱，以防遗留瘢痕，保证睡眠充足，调整消化系统功能，这些均有助于痤疮的治愈。 8 痤疮的物理治疗对于不能耐受药物治疗或不愿接受药物治疗的痤疮患者，物理治疗是最好的选择。目前，常用的有效治疗痤疮的物理疗法有光动力疗法、激光治疗和果酸疗法。 8.1 光动力疗法使用特定波长的光激活痤疮丙酸杆菌代谢的卟啉，通过光毒性反应、诱导细胞死亡以及刺激巨噬细胞释放细胞因子、促进皮损自愈来达到治疗痤疮的目的。目前临床上主要使用单纯蓝光（415nm）、蓝光与红光（630nm）联合疗法以及红光+5-氨基酮戊酸（5-AALA）疗法治疗各种寻常痤疮。治疗方案：每周1-2次，蓝光能量为48J/cm2，红光为126 J/cm2，治疗4-8次为1疗程。治疗过程中有轻微的瘙痒，治疗后部分患者出现轻微脱屑，未发现有明显的不良反应。实验证明光动力疗法可不同程度地抑制皮脂腺分泌、减少粉刺和炎性皮损数量、促进组织修复。 8.2 果酸疗法果酸在自然界中广泛存在于水果、甘蔗、酸乳酪中，分子结构简单，分子质量小，无毒无臭，渗透性强，作用安全，不破坏表皮屏障功能。果酸的作用机制是通过干扰细胞表面的结合力来降低角质形成细胞的粘着性，加速表皮细胞脱落与更新，同时刺激真皮胶原合成，增强保湿功能。果酸浓度越高，作用时间越长，其效果越好，但相对不良反应也越大。治疗方案：应用浓度20%、35%、50%、70%的果酸（羟基乙酸）治疗痤疮每2-4周1次，4次为1疗程。炎性皮损和非炎性皮损具有不同程度减退，消退率为30%-61%。增加治疗次数可提高疗效。 8.3 激光疗法1 450nm激光、强脉冲光（IPL）、脉冲染料激光和点阵激光是目前治疗痤疮及痤疮瘢痕的有效方法之一，也可与药物联合治疗。1 450nm激光是美国食品药品管理局（FDA）批准用于治疗痤疮的激光。强脉冲光可以帮助炎症性痤疮后期红色印痕消退。点阵激光对于痤疮瘢痕有一定程度的改善。 8.4 其他治疗①粉刺挑除 这是目前粉刺治疗的有效方法之一，但必需同时使用药物治疗，从根本上抑制粉刺的产生和发展。②结节和（或）囊肿内糖皮质激素注射 有助于炎症的迅速消除，是治疗较大的结节和囊肿非常有效的方法。③囊肿切开引流 对于大的囊肿，切开引流是避免日后皮损机化并形成瘢痕的有效方法。 9 痤疮的分级治疗痤疮的分级体现了痤疮的严重程度和皮损的性质，故痤疮的治疗应根据其分级选择相应的治疗药物和手段。无论是按照根据皮损数目进行分级的国际改良分类法，还是按照强调皮损性质的痤疮分级法对痤疮进行分级，其治疗方案的选择基本上是相同的。当然，痤疮的治疗方案并不是一成不变的，应该根据患者的实际情况灵活掌握，充分体现个体化的治疗原则。1级：一般采用局部治疗。如果仅有粉刺，外用维A酸类制剂是最佳的选择。一些具有角质剥脱、溶解粉刺、抑制皮脂分泌、抗菌等作用的医学护肤品也可作为辅助治疗的方法。2级：通常采用1级痤疮的治疗方法，但对炎症性丘疹和脓疱较多，局部治疗效果不佳者可使用口服抗生素治疗。此类痤疮也可采用联合治疗，如口服抗生素联合外用维A酸类制剂，或联合应用蓝光、光动力疗法、果酸疗法等物理疗法。3级：此类患者常需要采用联合治疗的方法，其中系统使用抗生素是其基础治疗的方法之一，且要保证足够的疗程。最常使用的联合疗法是口服抗生素联合外用维A酸类制剂，也可同时外用过氧苯甲酰。对要求避孕或有其他妇科指征的女性患者激素疗法的应用也有很好的效果。本指南介绍的其他联合治疗方法也可采用，如红蓝光、光动力疗法等，但要注意四环素类和异维A酸药物间的相互作用和配伍禁忌，以及光敏感的产生。效果不佳者可单独口服异维A酸治疗，也可同时外用过氧苯甲酰。对系统应用抗生素需要3个月以上者，联合应用过氧苯甲酰这类不引起细菌耐药的抗菌制剂很有必要，可防止和减少耐药的产生。4级：口服异维A酸是这类患者最有效的治疗方法，可用作一线治疗。对炎症性丘疹和脓疱较多者，也可先系统应用抗生素联合过氧苯甲酰联合治疗，待皮损明显改善后再改用口服异维A酸治疗囊肿和结节等皮损。也可试用上述第3级痤疮所使用的方法和本指南中介绍的联合治疗方法。无论哪一级痤疮，待症状改善后予以维持治疗均是非常重要的。 10 痤疮的联合治疗口服抗生素和外用维A酸可通过各自不同的作用途径产生协同作用，这两种方法联合治疗对炎症性损害和粉刺比单用抗生素清除皮损快。同时外用维A酸可以缩短抗生素的治疗时间，增加抗生素的穿透和增加毛囊细胞的更替，从而使更多的抗生素进入皮脂腺单位，并降低耐药的发生率。联合治疗目前是轻、中度痤疮的标准疗法，联合治疗的优势：①抗生素和外用维A酸临床疗效显著优于抗生素单独使用；②对炎症性损害和粉刺起效更快；③过氧苯甲酰或局部用维A酸与口服抗生素联合使用，可降低耐药的发生率；④当需要长时间使用抗生素时应联合外用过氧苯甲酰；⑤外用维A酸与过氧苯甲酰联合应用可以每日用一种或两种药物早、晚交替用。 11 痤疮的维持治疗 11.1 维持治疗的重要性系统应用异维A酸和抗生素疗程结束后，在急性期痤疮症状改善的情况下（改善率>90%），应尽可能考虑维持治疗以防复发，因为目前所有针对痤疮的治疗方法仅仅是抑制其发病过程，而不是治愈痤疮。因此，有必要在治疗后进行维持治疗。在最初的系统治疗完成后，局部使用维A酸是维持治疗的主要方法，当伴有炎症性损害时，可考虑联合应用过氧苯甲酰。 11.2 维持治疗的必要性①微粉刺是所有痤疮损害的早期病理过程;②痤疮清除后微粉刺的形成过程仍然是永久和持续的；③避免微粉刺的形成具有预防痤疮的效果；④维A酸的主要作用机制是干预微粉刺的病理过程。11.3 维持治疗方案①局部外用维A酸：局部外用维A酸是维持治疗的主要选择；②维持治疗的时间:6-12个月；③过氧苯甲酰：与局部维A酸联合应用可降低抗生素治疗后的耐药性；④第2线治疗药物的选择：壬二酸和水杨酸。
卢涛 2014-11-24阅读量1.1万
病请描述： 电影《非诚勿扰2》上李香山 忠告 “有痦子一定早点把它点了”。让大家一下子重视起黑素瘤了。但是那是电影，不尽科学。且看科学的共识： 在中国抗癌协会临床肿瘤学协作专业委员会（CSCO，Clinioal society of clinical oncology）的支持下，由CSCO黑色素瘤专家委员会组织国内多名肿瘤学界专家，以循证医学证据为基础，综合分析评价了国内外相关资料，于2008年8月正式发布了第一版《中国黑色素瘤诊断治疗共识》，详细内容如下： 恶性黑色素瘤(MM)是恶性程度较高，临床预后较差的恶性肿瘤。在西方国家属于发病率前5位而死亡率第1位的恶性肿瘤。在我国，由于以前MM发病率较低，未引起人们足够重视，近年来其发病率增长迅速，而临床医生对其诊断和治疗与其它恶性肿瘤相比较为生疏。在MM的规范化诊断治疗方面，与西方国家也存在较大差距。 为宣传普及黑色素瘤知识并促进中国MM诊断治疗的规范化，2007年5月，在解放军南京八一医院秦书逵教授及北京肿瘤医院郭军教授的倡导下，CSCO黑色素瘤专家委员会正式成立，并先后在杭州、南京等地召开了专家组会议。小组十几位专家教授以循证医学证据为基础，综合分析评价了国内外相关资料， 于2008年8月正式发布第一版《中国黑色素瘤诊断治疗共识》，并希望通过循证医学证据的不断补充，最终制定出适合中国患者的黑色素瘤诊治指南，为国内临床医生提供实用的临床实践工具。本报将对《共识》内容进行分期连续刊登，敬请关注。 1. 概述 MM是皮肤肿瘤的一种，由位于表皮基底部的黑色素细胞恶变而成，多由痣或色素斑发展而来，一旦进入快速生长期，则预后差、死亡率高。90%的MM发生于皮肤，最常见于背部、胸腹部和腿部，可见于足底、指趾、甲下和头皮，少数发生于外阴、消化道和眼内。MM与鳞癌和基底细胞癌不同，后两种起源于表皮的角质细胞，预后较好。 早期MM经外科扩大切除后95%~100%可治愈。因此，早期发现与早期诊断非常重要。皮肤MM的早期临床表现为痣或色素斑迅速增大、隆起、破溃不愈、边缘不整或有切迹和锯齿、颜色改变、局部形成水疱、瘙痒、刺痛等。进而可出现卫星灶、局部淋巴结肿大、移行转移(经由淋巴管在原发病灶与区域引流淋巴结之间形成皮下结节)和远处转移。常见的远处转移部位包括远处皮肤、淋巴结、肺、脑、肝、骨等。 MM预后与患者性别、年龄、肿瘤部位、厚度、淋巴结转移个数及乳酸脱氢酶(LDH)等相关。通常，女性患者预后好于男性;发生于四肢的MM预后最好，躯干其次，头颈部最差;分期较早者预后较好;LDH较低者预后较好，LDH<0.8正常值者生存期较长;有1个淋巴结转移者5年生存率为75%，有3个转移者为15%;浸润深度<1 mm者10年生存率>90%，浸润深度>4.5 mm者10年生存率为30%。 2. 流行病学与病因学 MM是所有恶性肿瘤中发病率增长最快的肿瘤，年增长率约3%~5%。MM平均发病年龄为45岁，50岁以后发病率随年龄增长而升高。 白种人发病率高于其他肤色人种。英国近5年来MM男性发病率增加了28%，女性增加了12%。美国2007年估计MM新发病例59940人，死亡约8110人。澳大利亚昆士兰和美国的南亚利桑那州为MM高发地区，发病率分别为40例/10万和30例/10万。中国和日本等亚洲国家发病率较低，但增长迅猛。北京市八城区统计资料显示，2000年MM发病率为0.2例/10万，2004年已达1例/10万。 MM的病因学在白种人中研究较多，主要认为其与日照相关。日光中的紫外线灼伤皮肤诱导DNA突变。紫外线中的UVA和UVB均可诱导MM的发生，但UVB在破坏黑色素细胞的某种基因并诱导MM发病中起主要作用。研究已证实，位于9号染色体短臂的p16或CDKN2A的基因突变是造成黑色素瘤高遗传易感性的主要原因。 亚洲和非洲地区的MM患者原发病灶多位于足跟、手掌、指趾和甲下等接触紫外线极少的地方，其病因尚不明确。不恰当的处理有可能诱导黑色素瘤的迅速生长，如刀割、绳勒、盐腌、激光和冷冻等。内分泌、化学、物理因素对MM的发生是否有影响尚不清楚。 3. 病理类型 MM常见病理类型有浅表扩散型、结节型、恶性雀斑样和肢端雀斑样;少见类型有促纤维增生性、起源于蓝痣的、起源于巨大先天性痣的、儿童黑色素瘤、痣样黑色素瘤和持续性黑色素瘤等;临床变异型有无色素性黑色素瘤、黏膜黑色素瘤、甲下黑色素瘤、溃疡形成型和疣状表型等。 浅表扩散型，白人中最常见类型，约占常见病理类型的70%，主要发生于普通皮肤，以水平生长期为特点，表现为大的肿瘤性色素细胞在鳞状上皮之间呈铅弹样或派杰样播散。肿瘤呈侧向性生长，发生于垂直浸润期之前，预后相对较好。见于年轻患者间歇性接受日光照射部位的皮肤，好发于背部和女性下肢，通常由痣或皮肤的色素斑发展而来，一般外观不规则，颜色各异，可呈棕黑色、粉色、白色、灰色甚至脱色素，边缘可伴瘙痒，直径多>0.5 cm。 结节型，约占15%。定义为处于垂直生长期的侵袭性最强的MM亚型，常表现为快速生长的色素性结节(偶尔为无色素性结节)，呈半球形，可出血或溃疡，有的似血性水疱，诊断时一般皮肤浸润较深。常位于间歇性日光照射的部位，多来源于痣，也可呈跳跃式生长，原发病灶处无可疑的色素痣或损伤。可发生于任何部位及任何年龄，但>60岁的老年人和男性更多见。 恶性雀斑样，约占10%。定义为非典型性黑色素瘤细胞沿真皮表皮交界处呈线状或巢状增生，下延至毛囊壁和汗腺导管，并伴有严重的日光性损伤，同时有真皮内非典型性黑色素细胞浸润。通常发生于中老年患者面部等常暴露于日光下的部位，预后相对较好。该类型并非由痣发展而来，往往在暴晒后多年发病。早期表现为深色不规则的皮肤斑点，可被误认为老年斑或灼伤斑。 肢端雀斑样，白种人发病率低，约占5%，与紫外线关系不大。定义为位于手掌、足底或甲下等无毛发被覆部位的皮肤黑色素瘤，常发现较晚，是有色人种最常见的MM类型。黄色人种和黑色人种以该类型最为多见，近期报告显示，亚洲人中该亚型占58%，黑色人种中该亚型占60%~70%。好发于手掌、足跟、指趾、甲床和黏膜(鼻咽、口腔和女性生殖道等)，因发病部位特殊且隐匿而易被忽视。 浅表扩散型、结节型、恶性雀斑样、肢端雀斑样。 病理报告模式(病理学报告应包括以下内容): (1) 通用的病理学诊断要素: 肿瘤部位、大小(最大径)、组织学类型 (2) 形态学预后指标: 表皮黑色素瘤报告肿瘤浸润深度(Clark浸润水平)、肿瘤厚度(Breslow厚度)，是否有溃疡形成，肿瘤细胞的核分裂象，肿瘤浸润淋巴细胞(+为少量，+++为大量)， 淋巴管血管浸润，镜下卫星灶，切缘是否有肿瘤累及。 (3) 免疫表型:根据实际情况选择标志物进行检测，并报告检测结果 4 临床病理分期 参照美国癌症联合委员会 (AJCC) 2002年恶性黑色素瘤(MM)分期标准 ⅠA期 pT1aN0M0 ⅠB期 pT1bN0M0 pT2aN0M0 ⅡA期 pT2bN0M0 pT3aN0M0 ⅡB期 pT3bN0M0 pT4aN0M0 ⅡC期 pT4bN0M0 Ⅲ期 任何TN1~3M0 Ⅳ期 任何T任何NM1 ⅠA期 T1aN0M0 ⅠB期 T1bN0M0 T2aN0M0 ⅡA期 T2bN0M0 T3aN0M0 ⅡB期 T3bN0M0 T4aN0M0 ⅡC期 T4bN0M0 ⅢA期 T1~4aN1aM0 T1~4aN2aM0 ⅢB期 T1~4bN1aM0 T1~4bN2aM0 T1~4aN1bM0 T1~4aN2bM0 T1~4a/bN2cM0 ⅢC期 T1~4bN1bM0 T1~4bN2bM0 任何TN3M0 Ⅳ期 任何T任何N M1 5 治疗流程和原则 (一)明确诊断及分期(完整切除病灶) ① 当发现痣或色素斑有恶变倾向时，应立即完整切除并将可疑病灶送病理检查(切缘一般为1~3 mm);② 病理报告须包括以下信息:亚型、浸润深度、最大厚度、溃疡情况、部位、有无脉管侵犯、分化程度、有无淋巴细胞浸润及免疫组化结果等;根据病理报告决定扩大切除范围并评估预后;③ 确诊MM后行全面体检，进行局部、区域及易转移远隔部位的影像学检查，确定肿瘤分期。体检时要特别注意皮肤和淋巴结。应检查包括肺、肝、骨、脑及远处皮肤淋巴结等易转移部位，原发灶在下肢者应注意检查盆、腹腔淋巴结。(二)前哨淋巴结活检(SLNB) 提倡行SLNB，或由浅表淋巴结B超检测结果(需有经验的超声科医师判断淋巴结有无转移)来替代SLNB。SLNB一般在扩大切除术前实施，可在原发病灶周围注射放射性物质或美蓝等定位前哨淋巴结。NCCN指南建议，Ⅰ期和Ⅱ期患者可考虑行SLNB。多项临床试验评价了SLNB的意义，其中规模最大的为MSLT研究。该研究共纳入1347例患者(可评价1327例)。原发灶切除后将患者随机分组，一组行SLNB，若活检阳性则行区域淋巴结清扫;另一组原发灶切除后观察。结果显示，SLNB较安全，并未增加相关死亡率。与观察组相比，SLNB组的5年无病生存(DFS)率显著升高(78.3% 对73.1%，P=0.009)，但5年总生存(OS)率无差异;SLNB组中活检阳性者的MM特异性死亡率显著高于阴性者(26.2%对9.7%，P<0.001);活检阳性者中立即行淋巴结清扫者5年生存率显著高于延时清扫者(72.3%对52.4% ，P=0.004)。 (三)原发肿瘤的扩大切除术 根据病理报告中的肿瘤最大厚度决定扩大切除范围。根据NCCN指南和循证医学证据，病灶最大厚度≤1.0 mm时，扩大切除范围应为切缘1 cm;厚度在1.01~2.00 mm时，切缘应为2 cm;厚度在>2 mm时，切缘应>2 cm。当厚度>4 mm时，许多学者认为切缘应至少3 cm，但就这一点尚未达成共识。 (四)区域淋巴结清扫 SLNB或浅表淋巴结B超证实有淋巴结转移的患者应行区域淋巴结清扫。腹股沟、腋窝和颈部淋巴结清扫个数应分别不少于10、15、15个。若腹股沟区转移淋巴结≥3个，应选择性行髂骨和闭孔肌淋巴结清扫;若盆腔CT示腹股沟深淋巴结(Cloquet淋巴结)阳性也应行髂骨和闭孔肌淋巴结清扫。 (五)根据分期决定下一步治疗 1. 手术可达无瘤状态者(包括Ⅳ期患者)，应行手术清除所有病灶，根据术后患者的危险度决定辅助治疗(详见后叙)。2. 若手术不能达到无瘤状态，则不宜行手术，而应给予全身治疗。推荐的一、二线治疗方案包括临床试验，达卡巴嗪(DTIC)，替莫唑胺(TMZ)，大剂量白介素2(IL-2)，DTIC或TMZ为主的联合化疗或生物化疗[包括顺铂+长春碱±IL-2，α干扰素(IFNα)]，紫杉醇(或联合顺铂或卡铂)，以及最佳支持治疗。 （六） 辅助治疗 AJCC分期为ⅠA~ⅢA期的患者属于术后辅助治疗范畴。ⅠA~ⅠB期患者为低危患者，95%~100%可手术治愈，无需术后辅助治疗，以病因预防为主。ⅡA~ⅢA期患者为中高危患者，25%左右存在复发和死亡风险，一般倾向于行术后辅助治疗，已有证据证实的是大剂量干扰素(IFNα-2b)。 小剂量和中等剂量干扰素 首项世界卫生组织(WHO)多中心随机研究结果显示，小剂量和中等剂量干扰素未改善OS率(35%对37%)。此前一项法国黑色素瘤协作组(FCGM)研究发现，中位随访5年后，辅助小剂量干扰素治疗可延长无复发生存(RFS)，并有延长OS的趋势;奥地利黑色素瘤协作组(AMMCG)的前瞻性研究也显示，辅助干扰素治疗可延长DFS。 但2004、2005年针对ⅡB 和Ⅲ期患者的两项试验结果均为阴性:英国癌症研究组织AIM HIGH 研究显示，小剂量干扰素未显著改善RFS和OS;欧洲肿瘤研究与治疗组织(EORTC)18952试验发现，中等剂量干扰素未能延长无远处转移时间和OS。大剂量干扰素(HDI) ，已有三项大规模随机临床试验评估了HDI对ⅡB和Ⅲ期患者辅助治疗的效果。ECOG 1684试验中位随访6.9年时，HDI显著延长RFS和OS，但随访至12.6年时，HDI组OS与对照组无显著差异(P=0.18)，而RFS仍高于对照组。在ECOG 1690试验中，相对于小剂量IFN组和对照组，HDI组RFS显著延长，而OS无显著改善。ECOG 1694试验比较了HDI和试验性GMK疫苗，随访2年发现，HDI组RFS率和 OS 率均显著较高。对这3项试验荟萃分析发现，辅助HDI可延长高危患者的RFS，却不延长OS，且HDI组发生了严重可逆或不可逆的不良反应，影响了患者生活质量。美国临床肿瘤学会(ASCO)2007年会报告的一项Ⅲ期试验显示，大剂量IFNα-2b治疗4周效果与治疗1年相当，这一结果不仅改写了MM辅助治疗模式，而且使患者显著获益。戈加斯(Gogas)等发现，HDI治疗后产生自身抗体或临床有自身免疫表现的患者有生存(RFS和OS)获益。维尔马(Verma)等进行系统评价和荟萃分析发现，尽管HDI可改善高危患者的DFS，但在中高危患者辅助治疗中的地位仍不确定。因此，对Ⅱ和Ⅲ期MM患者是否使用辅助性大剂量IFNα-2b，须根据患者情况而定，并须向患者说明可能的益处和副作用。极高危患者的辅助治疗模式仍在尝试中，如CVD方案(顺铂+长春碱+达卡巴嗪)联合IFN，多肽疫苗联合粒细胞集落刺激因子(G-CSF)和4周大剂量IFNα-2b等。目前推荐中高危患者术后至少给予1个月的大剂量IFNα-2b治疗，剂量应达到1500万IU/(m2·d)，副作用基本可控制(国外已获得1类证据)。 中国患者使用大剂量IFNα-2b推荐 300万-600万-900万U剂量爬坡，常规每天剂量1800万~2200万U，每周5天，共4周，之后改为900万U，每周3次，共11个月。参照北京大学临床肿瘤医院的经验，患者耐受性良好。一周内白细胞下降较多见，但停药后可较快恢复，血小板降低少见。 7 手术治疗 手术对恶性黑色素瘤(MM)的治疗意义重大，不管是早期、局部进展期还是有远处转移的MM患者，若手术有可能完全切除所有病灶，均应尽量手术。 (一)Ⅰ期和Ⅱ期 应根据病理报告中肿瘤最大厚度决定扩大切除范围。如曾接受肿瘤活检或边缘切除术者应予扩大切除，并考虑前哨淋巴结活检。 对于特殊部位(如颜面部、足跟和足趾等)的MM，应在按要求扩大切除肿瘤的前提下，考虑美容及功能方面的需求。在扩大切除范围充分的前提下，手术时应尽量避免植皮，切除病灶后游离附近皮肤形成皮瓣，旋转皮肤及皮下脂肪至伤口处，缝合皮肤。 (二)Ⅲ期 原发病灶扩大切除同时行区域淋巴结清扫。Ⅲ期中的移行转移表现为一侧肢体原发病灶和区域淋巴结之间的皮肤、皮下及软组织内肿瘤多发广泛转移，手术难以切除干净，推荐采用隔离肢体灌注(ILP)或隔离肢体分离(ILI)。ILP需借助外科手段实现，操作和设备复杂，重复性差，近年有被ILI取代的趋势。 ILI实质是一种低流量ILP，无氧合过程(乏氧)，通过介入动静脉插管来建立化疗通路输注美法仑，设备要求简单，且有效率不低于ILP，故近年来得到广泛应用。 (三)Ⅳ期 大量回顾性和一些前瞻性研究均已证实，在转移性MM患者中，对原发灶及转移灶行完全手术切除，可获得优于预期的生存率。 SWOG 9430研究分析了77例Ⅳ期MM患者，发现病灶完全切除者的中位生存期为21个月，5年生存率为15%;而全身治疗者平均生存期仅为6~8个月，5年生存率低于5%。 美国临床肿瘤学会(ASCO)2008年会上报告了手术治疗黑色素瘤肝转移患者的预后分析结果，再次证实手术完全切除的肝转移患者可获得显著生存益处，这是继西南肿瘤研究组(SWOG) 9430研究后的一项较大规模的预后分析研究。该研究回顾性分析了1991年至今的900余例肝转移患者，其中54例接受了手术，接受手术者与未接受手术者的中位总生存(OS)期分别为26个月和7个月，5年OS率分别为33%和5%(P<0.001)。 肖恩(Shawn)等总结了可能从手术获益的Ⅳ期患者的特征:(1)预计生存期长，如无内脏转移;(2)转移灶局限、有可能完整切除;(3)体能状态(PS)评分为0~1分;(4)既往放化疗和生物治疗效果好。从这些特征来看，M1a和M1b患者更有可能获益。 美国杜克大学研究者分析了945例M1b患者的生存期发现，接受手术者的中位生存期显著长于未接受手术者(20.0个月对7.2个月)。转移灶可完整切除者、转移前无病生存>36个月者、肺转移灶≤2个者、无淋巴结转移者生存期更长。对于脑转移患者，浅表孤立性转移灶可考虑手术切除。一般状态良好[肿瘤放射治疗协作组(RTOG)RPA分级为1级、卡氏体能状态评分(KPS)>70分、原发灶已控制、无颅外其他部位转移、年龄<65岁] 的患者经手术切除孤立病灶，有可能获得长期生存。 隔离肢体分离(ILI)化疗循环示意图 止血带充气后，化疗药物经动脉导管快速输入。动脉端连接血液加热器和气泡过滤器。静脉端连接粗头针管，人工从静脉端吸取血液，注射入动脉端，如此循环20分钟。随后患肢经动脉端输入晶体液，从静脉端吸取同体积血液废弃。最后放松止血带，分别拔除动静脉导管。 8 放疗 一般认为MM对放疗不敏感，但在某些特殊情况下，例如有骨转移、脑转移、淋巴结清扫后残留或复发及头颈部(特别是鼻咽部)MM患者，放疗仍是一种重要的治疗手段。骨转移、淋巴结清扫后的残留或复发灶采用常规放疗即可。 头颈部MM的放疗最好采用立体适形放疗或调强放疗。Ⅰ/Ⅱ期临床试验发现，在特定分割情况下，头颈部MM对放疗敏感。多项回顾性研究和Ⅱ期临床研究发现，选择性/辅助性放疗可提高头颈部MM局部控制率。 美国M.D.安德森癌症中心的一项Ⅱ期临床研究中，研究者1983-1992年间共入组174例高危复发头颈部MM患者，放疗剂量为30 Gy/5 f/2.5 w，中位随访35个月。结果显示，5年局部控制率为88%，高于既往文献报道(50%);OS率(47%)也高于既往文献报道;受累淋巴结个数>3个的患者，5年生存率显著低于受累个数为1~3个者(23%对39%)。 1997年一项澳大利亚研究回顾性分析了143例颈部淋巴结转移术后辅助放疗患者的OS率和局部控制率，放疗剂量为33 Gy/6 f/3 w，结果显示，放疗组与非放疗组的局部复发率分别为6.5%和18.7%(P=0.055)，两组的OS无显著差异。 对于黑色素瘤脑转移患者，推荐首选立体定向放疗(伽玛刀)和手术。全脑放疗效果不佳，剂量通常为30 Gy/10 f/2 w，患者中位生存期仅为3.6~4.8个月;立体定向放疗(X刀或伽玛刀)的局部控制率较高，患者生存期较长。若患者病灶数为1~3个(一般不超过5个，除少数研究报道外)，多考虑立体定向放疗;若病灶数为5个以上，可考虑全脑放疗联合立体定向放疗。伴有颅外转移的患者接受立体定向放疗后可进行化疗和(或)免疫治疗。 9 全身治疗 晚期MM患者预后较差，尚无有效的治疗手段，一般以个体化的综合治疗为原则。据统计，M1a患者的中位生存期为15个月，M1b患者为8个月，肝、脑转移患者为4个月，骨转移患者为6个月。晚期患者总体中位生存期为7.5个月，2年生存率为15%，5年生存率约为5%。 (一)化疗 MM敏感的化疗药物有达卡巴嗪(DTIC)、替莫唑胺(TMZ)、铂类、长春碱、紫杉醇、福莫司汀等，这些药物的单药客观有效率(ORR)均低于20%。其中，DTIC占主导地位，但Ⅲ期随机对照研究显示， DTIC单药的有效率为7.5%~12.2%，治疗者的中位生存期仅为5~6个月。新的化疗药物如替莫唑胺和福莫司汀虽然在疗效上并不显著优于DTIC，但这两种新药均可透过血脑屏障，对脑转移灶有治疗和预防作用，因此在欧洲和北美多个国家被推荐用于MM的一线治疗。 基于单药化疗的有效率有限，有人提出联合化疗方案，如以往多见的CVD方案和Dartmouth(顺铂+卡莫斯汀+DTIC+他莫昔芬)方案，及近年提出的PC方案等。虽然有多项Ⅱ期临床研究显示，联合方案可改善治疗有效率甚至改善患者生存，但多中心随机对照Ⅲ期临床试验却显示，与DTIC单药相比，这些方案“增毒不增效”，更无生存优势。 (二)生物化疗 生物化疗指化疗联合白介素 2(IL-2)和(或)干扰素(IFN)治疗。文献报道中，生物化疗治疗恶性黑色素瘤(MM)的有效率为20%~40%，高于常规化疗，但并未产生生存益处。综合分析1997-2001年间的5项Ⅲ期临床试验发现，生物化疗的治疗有效率为20%~48%，高于单纯化疗，但疾病进展时间和总生存期(OS)均无获益。2007年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上，艾夫斯(Ives)报告了针对18项临床研究(2500例患者)的荟萃分析结果，其中11项研究为化疗+IFN的对照研究，8项为化疗+IL-2+IFN的对照研究。结果显示，生物化疗组的完全缓解(CR)率、部分缓解(PR)率和客观有效率(ORR)均显著高于单纯化疗组，但OS与化疗组无显著差异，该结论与既往报道一致。针对新的生物化疗方案[例如替莫唑胺(TMZ)+IFN] 的多中心随机对照Ⅲ期临床研究，共纳入271例晚期MM患者，联合组给予TMZ 200 mg/m2，d1~5，Q28 d，IFN-α 5 MU/m2，d1、3、5，Qw;单药组给予TMZ 200 mg/(m2·d)，d1~5，Q28 d。结果显示，联合组的治疗有效率显著高于单药组(24.1% 对13.4%，P=0.036)，中位OS无显著差异(9.7个月对8.4个月，P=0.16)。 (三)免疫治疗 1. 不推荐IFN-α单药治疗Ⅳ期MM IFN-α单药治疗MM，虽然已经评价过其治疗价值，但评价时主要依据一些较早的临床试验，与较近的研究相比，评价方法及结果确认均缺乏严谨性。关于IFN-α联合一种或多种化疗药物的早期研究表明，联合用药效果优于IFN-α单药治疗，但随后的随机试验却未能证实这种优势。因此，除了可能将其应用于含IL-2的生物化疗，IFN-α通常不推荐作为进展期MM的单药或与化疗联合治疗。随着对MM的生物学、免疫学及肿瘤微环境了解的不断加深，IFN-α治疗的剂量及时机可能出现新的调整，从而使其应用更加合理。含IFN-α联合治疗方案中最有价值的，可能是与其他免疫治疗(如多肽疫苗等)联合按合理次序用于辅助治疗。 2. 大剂量IL-2仍是Ⅳ期MM较佳治疗选择之一 多数公开发表的有关大剂量IL-2的临床试验(IL-2剂量为60万~72万 IU/kg，静脉给药，每8小时1次，共14次，休息9天后重复)均报告，大剂量IL-2在治疗期间具有较大的毒副作用，需住院治疗。治疗ORR可达20%，有效患者中约半数可持续完全缓解最长达5年。虽然大剂量IL-2治疗得到的持续CR率高于其他单药或联合方案，但目前最重要的是如何在大剂量IL-2治疗开始前，预测出哪些患者可能从治疗中获益。由于临床试验未能证实小剂量IL-2治疗可使MM患者获益，因此，小剂量IL-2不适宜被推荐用于Ⅳ期MM的治疗。 3. 树突状细胞( DC)疫苗可尝试使用 DC疫苗可将黑色素瘤抗原呈递给初始型T细胞，从而激活患者的特异性抗肿瘤免疫反应。一项Ⅰ/Ⅱa期临床试验回顾了1999-2005年入组的70例接受连续DC疫苗治疗的晚期MM患者的生存资料。结果显示，DC疫苗安全性良好，随访至2006年12月，所有患者中位OS为46个月， 15例生存者中，5例CR，2例PR，8例带瘤生存。迪尔曼(Dillman)等报告的研究中，55例晚期MM患者平均接受7.4次DC疫苗治疗，其中53例患者可评价，中位随访30个月时，中位无进展生存期(PFS)为7.1个月，其中24例患者疾病仍未进展，OS未达，20例患者生存2.5~5.0年不等。邦舍罗(Banchereau)等于1999-2000年用肿瘤多肽负载的DC疫苗治疗了18例Ⅳ期MM患者，长期生存分析发现，DC疫苗治疗显著延长了患者的中位OS。2005年2月，美国FDA批准DC疫苗DC-MelVac疫苗用于Ⅳ期MM的治疗。 (四)靶向治疗 对细胞信号传导认识的进一步深入，为我们提供了从分子水平对这些信号传导通路进行干预的可能。黑色素瘤细胞存在B-raf，N-ras和C-Kit等基因变异，针对这些基因表达产物的单抗、反义核苷酸和多靶点激酶抑制剂等已开始应用于临床。早期研究结果显示，对于晚期MM，分子靶向药物单药治疗效果不理想，联合化疗可提高疗效。索拉非尼、舒尼替尼、贝伐单抗、伊马替尼、抗CTLA-4单抗、抗Bcl-2单抗等药物已进入临床实践阶段;在PFS等生存数据方面已取得阳性结果的有索拉非尼联合达卡巴嗪(DTIC)的Ⅱ期临床研究，在有效率方面取得阳性结果的有抗Bcl-2单抗联合DTIC的Ⅲ期临床研究。 国外报道中，C-kit基因变异发生率在肢端雀斑样和黏膜黑色素瘤中为30%~40%，目前已有多项伊马替尼治疗C-kit基因突变MM患者获得显著疗效的报道。国内多中心随机双盲对照临床试验发现，DTIC联合重组人血管内皮抑制素或联合索拉非尼一线治疗晚期MM，均可使部分患者获益，但仍需等待最终结果才能写入本共识推荐。晚期MM的治疗，已到了化疗地位需要变革的时代，但DTIC治疗仍然是金标准，靶向治疗是未来研究的主要方向。目前，晚期MM的治疗应以多学科综合治疗为主，个体化治疗是未来的发展趋势。 10 随访 0期和原位癌患者 推荐(至少)每年行皮肤检查，根据患者危险因素(如皮肤类型、家族史、有无痣发育不良、非黑色素瘤皮肤肿瘤病史等)决定检查频率。ⅠA期患者 应根据临床情况每3~12个月询问病史并查体(重点检查区域淋巴结和皮肤)，根据患者危险因素(至少)每年行皮肤检查，教育患者何时并如何检查皮肤和淋巴结(每月)。ⅠB~Ⅲ期患者 前3年每3~6个月、后2年每4~12个月、以后至少每年1次询问病史并查体(重点检查区域淋巴结和皮肤)。根据患者危险因素(至少)每年行皮肤检查，教育患者何时并如何检查皮肤和淋巴结(每月)。ⅡA~Ⅲ期患者推荐每4~6个月复查1次胸腹部CT、浅表淋巴结B超、乳酸脱氢酶(LDH)、肝功和血常规，每12个月复查1次脑部CT(或MRI)及骨扫描。Ⅳ期无病生存患者 无论何种类型，随访原则皆与Ⅲ期相似。
卢涛 2014-11-24阅读量1.0万