病请描述:什么是颈椎病颈椎病是临床常见的骨科疾病,是颈椎骨关节炎、颈椎间盘突出症等的总称,以颈椎退行性改变为基础,其发生原因多为颈椎劳损、骨质增生所致的脊髓、神经根受压并引发一系列功能障碍。临床上颈椎病常表现为手指发麻、下肢乏力、颈椎疼痛等,并伴有恶心、呕吐、视力障碍等,严重影响了病人的生活质量。颈椎病发病机理颈椎病有突然发病与缓慢发病,发病机制很复杂,在颈椎病的病理变化中,涉及了颈椎间盘、椎体排列结构、小关节的吻合关系、椎体间隙、椎间孔等骨骼结构的变化,与椎体骨骼各部位的骨质增生变化。颈椎的退行性变,导致了椎体内在平衡失调、血管神经组织的刺激压迫症状,引起临床各类病症的发生。颈椎病的早期表现并不一定完全具备医学分型中的典型症状,由于颈椎的退行性变,关节内在平衡失调,颈椎生理前突消失,椎体发生滑移与小关节紊乱,使颈椎的生物力学特点受到影响,这时肌肉首先协助维持关节的内在稳定,由于肌肉的维持代偿作用,颈椎尚能维持其生理功能,代偿的肌肉长时期处于紧张状态而形成劳损,表现出颈肩肌肉酸痛症状。用手触摸时会感到肌肉弹性降低,发硬与紧张,日常睡觉晨起时频繁发生类似落枕样的感觉,颈椎的活动不如以前灵活。这种情况应区别与颈肩劳损与落枕,更不是认为是感受风寒、受风着凉所致。应该想到这会是颈椎病的初期。要及时到医院找医生诊治或采取主动的康复治疗。颈椎病已经成为现今影响人们身体健康的常见疾病之一,无论是在国内还是国外颈椎病的危害性和覆盖面都是极广的,根据最新世界卫生组织所公布的全球十大顽疾中,颈椎病位于第二位。目前我国颈椎病发病率已经接近20%,且近年来颈椎病还有明显的年轻化趋向,越发多的年轻人已经开始出现颈椎问题。颈椎病的预防措施01保持良好的姿势日常生活中应该纠正不良的姿势和习惯,让颈椎的负担不过重。防止持久的单一姿势,当人们连续工作半小时或者一小时后,身体应该进行适当的改变,每经过2-3小时后,需进行活动或者保健操避免肌肉疲劳是一大原则。注意端正头、肩、背的姿势,不要偏头耸肩,谈话、看书时要正面注视,保持脊柱的正直。避免头颈负重物,避免过度疲劳。 02选择合适枕头糟糕的枕头设计是导致颈椎病发病率高的重要因素,不适当的枕托对颈椎有不良影响,导致颈部疼痛和颈源性头痛,最终导致睡眠质量差。预防颈椎病要选择合适的枕头,枕头的主要作用是维持人体颈椎正常的生理曲线,保证人体在睡眠时颈椎的生理弧度不变,所以枕头的高低、长短、软硬等和颈椎健康关系密切。03保持乐观精神研究表明,长期压抑感情,遇事不外露,多愁善感的人易患神经衰弱,神经衰弱会影响骨关节及肌肉休息,长此以往,颈肩部容易疼痛,容易患上颈椎病。所以,要经常保持乐观向上的好心情,即使是那些已患有颈椎病的患者们,也要树立与疾病艰苦抗衡的思想,配合医生治疗,减少复发。04注意饮食和保暖合理的用膳,均衡膳食。颈椎病患者平时应以富含钙、蛋白质、维生素 B族、维生素 C和 维生素 E的饮食为主。其中钙是骨的主要成分,以牛奶、鱼、猪尾骨、黄豆、黑豆等含量为多。蛋白质也是形成韧带、骨骼、肌肉所不可缺少的营养素。维生素B、E则可缓解疼痛,解除疲劳。要防止酗酒, 因为酒精会影响钙质在骨上沉积, 使人们易患骨质疏松症、骨质软化症, 加速颈椎退行性改变, 从而加大颈椎病的发病率。寒冷受凉容易诱发颈椎病, 夏季要注意不要用电风扇和空调直接吹颈部, 冬天要注意颈部的保暖。个性化定制颈椎枕合适高度及形态的枕头有助于维持颈椎的生物力学平衡, 可以预防颈椎病。颈椎枕具有牵引作用, 能够缓解颈部肌肉痉挛, 减轻神经根压迫, 有助于恢复颈椎的生理曲度,长期姿势不良可导致颈部肌肉及韧带等组织处于紧张状态。使用合适的颈椎枕缓解颈项部肌肉紧张, 改善血液循环, 加速炎症物质代谢, 防止颈椎病的发生或缓解病情。颈椎枕不仅可以维持颈椎的生理曲度, 还可以使颈椎轻度后伸, 有助于改变日常工作和生活中始终维持颈椎前屈的状态。目前颈椎枕种类繁多,有些颈椎枕常存在质地过软、矫正作用差的问题, 没有个性化矫形规划,软材料也会导致矫正力度和矫正结果比较随缘。选择不合适的枕头大小,可能导致颈部疼痛或加重。每个人的颈椎曲度不同,颈椎软组织情况各异,部分患者处于颈椎病的不同阶段,因此需要进行个性化颈椎枕设计,进行颈椎曲度与颈椎周围肌腱、韧带等软组织弹性的个性化矫正。上海交通大学医学院附属第九人民医院 3D 打印中心,通过对颈部进行光学扫描与颈椎侧位 X 光检查,测量颈椎曲度,由医生、矫形器师、工程师结合患者的情况设计制作3D打印个性化颈椎枕,矫正颈椎的生理曲度。患者适配后拍摄 X 光片,做到精准矫正与治疗, 避免使用不适和矫枉过正。案例介绍患者,男,33岁,治疗前双侧肩胛内缘及后颈部肌肉僵硬、酸麻、疼痛,以右侧为重,右侧上肢麻木,颈椎活动明显受限,查体示:椎孔外神经卡压(+),颈椎曲度15.7°。使用6个月后复查,结果显示,颈肩部功能受限程度明显改善,疼痛评分降低,各查体试验阳性体征减弱,颈椎曲度逐渐恢复为34.7°,对疗效满意。
王金武 2021-01-14阅读量1.0万
病请描述:一提“康复治疗”,大多数人就会在脑海里闪现一位高位截肢且身体残疾的病人,在康复师的指导和帮助下,进行肌力训练和行走功能锻炼的场景。事实上,出了罕见的脑卒中、脑外伤、高位颈脊髓病变或外伤等所致的功能障碍(如瘫痪、语言功能障碍、吞咽困难等)需要进行康复治疗外,作为一种主要累及运动系统的神经疾病——帕金森病,同样需要早期、联合、正规的康复治疗,以期达到改善功能障碍、维持日常生活活动能力、提高生活质量的目的。帕金森病,康复治疗很重要常常有病友抱怨“得了帕金森病后,手脚不听使唤了”,这正式存在功能障碍的表现。帕金森病常见的功能障碍包括:震颤(影响书写、持物和精细动作)、肌强直(关节酸痛限制活动范围)、运动功能障碍(易跌倒)、吞咽功能和语言障碍(流涎、吞咽困难、声音小)、自主神经系统功能障碍(便秘、尿频、尿急)等。这些功能障碍通常可显著影响患者的日常生活活动能力,并随病情的发展而日益加重,给病人和家属都带来很大的痛苦。虽然目前有许多方法可以缓解帕金森病的症状,包括药物治疗、外科治疗,但对于帕金森病的部分功能障碍仍然显得力不从心。研究显示,通过药物或外科治疗,按照治疗后症状改善的明显程度依次为:肌强直>震颤>语言及吞咽障碍>平衡障碍及姿势反射;并且药物或外科治疗还会带来继发性功能障碍(如长期服用左旋多巴引起的舞蹈症,外科手术后出现的构音障碍、行走不能等)。因此,单纯依靠药物或外科治疗帕金森病的所有问题既不可能,也不现实。这时就需要康复治疗的参与,即通过对帕金森病患者予以功能训练为主的多种有效综合手段,配合正在进行的药物或外科治疗,使之尽可能地保持独立的日常生活活动能力,提高生活质量。目前,服药后虽可改善三大运动性症状(震颤、肌强直、运动迟缓),但仍有姿势平衡障碍者;不能耐受药物治疗或药物治疗作用欠佳,后期出现并发症(长期卧床导致的肌肉挛缩、关节变形)的患者;外科治疗后出现并发症者(如构音障碍、行走不能等)都是需要进行康复治疗的对象。把握康复训练的目标和原则帕金森病患者在疾病早期即开始针对性的康复功能锻炼,将对患者生活质量的维持和提高起到重要而实际的作用。帕金森病的康复训练,核心是强调独立精神,以生活的自理自立为最终目的;病人家属的帮助应当是适可而止的,而决不是全部包办,尤其是早期、中期的患者,一定要力所能及地完成一些日常生活的任务。因此,帕金森病患者康复的长期目标是最大可能地完成日常生活活动。短期目标是:纠正步态、调节姿势。通过康复训练可使患者最大限度地保持直挺的姿势,避免出现或过早出现头部前倾、躯干俯屈的姿势;保持关节活动范围;防止出现指间关节伸直、手指内收、拇指对掌和出现“猿猴手”,保持关节的活动范围不受限;学会辅助用具的使用。当自身无法完成某些活动和任务时,在神经科医生和康复医师的建议下,学会合理使用日常生活的辅助工具十分重要,其中大多数辅助用具目前都可购买,少部分可以通过简单的手工改制完成,如患者可以将购买来的指甲剪固定在一块小木板上,当需要剪指甲时,可以放在桌面上,一手固定操作。此外,患者在训练时应该把握以下几个原则:一是选择时机。在患者觉得最放松、活动最自如的药效高峰期进行锻炼。二是穿着合理。锻炼时衣服要宽松、舒适,鞋子坚固、轻便。三是张弛有道。运动和休息相结合。根据病人具体情况制定康复内容,并及时调整,循序渐进。五是持之以恒。尽量独立完成并听从医生的知道。7种方法缓解功能障碍1.放松锻炼。 担心在公共场合所行动不便,动作缓慢,是帕金森病患者心理非常紧张的原因,放松和深呼吸锻炼有助于减轻这种感觉。在安静、灯光柔和的地方进行,穿着宽松,身体的姿势尽可能的舒服,闭上眼睛,随后开始深而缓慢地呼吸,并将注意力集中在呼吸上。经鼻吸气,腹部在吸气时鼓起,呼气时收紧,并想象着空气向上到达前额,经过头部和背部到达脚,连续做此锻炼5~15分钟可使全身肌肉松弛。2. 关节运动范围训练。 注意每个关节的活动都要到位,但也要避免过度的牵拉及出现疼痛,否则会产生反射性肌肉收缩,还会拉伤组织,形成疤痕,造成关节粘连使活动范围缩小。还要注意病人骨质酥松的可能,避免活动造成的骨折。对于已出现关节挛缩的病人要循序渐进,避免肌肉拉伤。3. 平衡训练。 由于帕金森病患者的姿势反射障碍,行走时快步前冲,遇障碍物或突然停步容易跌倒,因此须强调姿势反射、平衡、运动转移和旋转运动的训练。开始可以坐着锻炼,逐步过度到直立、无支持的体位。在训练中可以使用语言指令、音乐、拍手、镜子、地上做记号等手段辅助进行有节奏且相互交替的运动。如双足分开25~30厘米站立,向左右前后移动重心,并保持平衡;向前后左右跨步运动;躯干和骨盆左右旋转,并使上肢随之进行大的摆动,对平衡、缓解肌张力有较好作用;重复投扔和拣回物体;运动变换训练包括床上翻身、上下床、从坐到站、床到椅的转换等。4. 步态训练。 帕金森病患者明显的步态障碍表现为小碎步前冲,转弯困难。步行锻炼时,要求两眼向前看,身体站直,两上肢的协调摆动和下肢起步要合拍,第一步要大,如果第一步小很容易出现慌张步态,一旦出现立即停止行走,然后重新开始。足尖要尽量抬高,先足跟着地再足尖着地,跨步要尽量慢而大,两脚分开,两上肢在行走时要前后摆动,同时还进行转弯训练和跨越障碍物训练。转弯时要有较大的弧度,避免一只脚与另一只脚交叉。在步行锻炼时最好有其他人在场随时提醒和纠正异常的姿势,步行锻炼的关键要抬高脚尖和跨步要大。5. 选择针对性的理疗。 如面肌和颈部肌肉僵硬可用电刺激治疗仪和超声治疗。6. 辅助用具的训练。 对需要借助助行器或轮椅才能独立生活的患者来说,在康复治疗师的指导下进行正确的操作训练非常必要。如怎样进行正确的两点、或三点、或四点行走方法,怎样安全越过障碍物,怎样独立地操作轮椅等。7. 体力锻炼。 帕金森病患者病后耐力会出现不同程度的降低,从而影响运动。有规律地进行步行、自行车、游泳、或其他全身锻炼,能够增加心肺耐力,改善自我感觉,减少由于肢体失常而带来的各种功能残疾。康复训练需要亲情支撑帕金森病患者,一方面不要因为存在功能障碍而自暴自弃,完全放弃生活自理自立;另一方面,也不可以过度自理,任何事情都亲力亲为,漠视甚至排斥亲友的帮助和支持。对于家属来说,合理的做法应该是:1. 保持病人的独立性。 不要为了节省时间而代替病人完成所有生活事务,这会造成病人的依赖以及紧张心理,更不要因为病人从事生活事务出现“笨拙”或“迟缓”而催促或埋怨病人。2. 了解病情的波动性。 帕金森病患者由于药物的作用,活动能力在一天中往往有波动,药效减退时功能障碍较明显,家人要认识到病人有时需要帮助,但不是始终需要帮助的。总之,康复治疗决不是锦上添花,其作用甚至在某些方面是药物和外科治疗所无法替代的。帕金森病患者在疾病早期即开始针对性的康复功能锻炼,将对其生活质量的维持和提高起到重要而实际的作用。
胡小吾 2020-09-22阅读量9587
病请描述: 肺康复锻炼,主要是自己每天要做缩唇呼吸和腹式呼吸。慢性阻塞性肺疾病COPD 是一种常见的以持续性气流受限为特征的可以预防和治疗的疾病,气流受限进行性发展,与气道和肺脏对有毒颗粒或气体的慢性炎性反应增强有关,急性加重和并发症影响着疾病的严重程度和对个体的预后。在家康复治疗是有必要的,无论处于疾病哪一期的患者均可以从运动训练中获益,可以改善其运动耐量,减轻呼吸困难症状和疲劳感。甚至在一次康复计划完成后获益还将持续。一次有效的康复计划至少应该持续 6 周以上,持续的时间越长效果越明显。即使康复计划结束了获益也不会停止,如果患者能够在家里继续运动训练,那么将会保持比康复前更好的状态。 如何做缩唇呼吸和腹式呼吸。慢阻肺患者,体内肺内残气过多,要通过延长呼气时间将残气排出,这就要锻炼缩唇呼吸。慢阻肺患者,平时用惯了胸式呼吸,主要靠胸部肌肉呼吸,要有意识地使用腹部肌肉的力量呼吸,这就要锻炼腹式呼吸。简单的说是缩唇呼吸,腹式呼吸。每次呼吸时,吸气时间和呼气时间比例1:2,即呼气时间要长于及高于吸气时间,吸气时用鼻子吸气,呼气时用鼻子呼气时均匀缓慢,同时用嘴微缩唇留缝隙缓慢呼气,即缩唇呼吸。腹部吸气时横膈下降,肚子鼓起来,呼气时横膈上抬,肚子凹下去。每天2-3次,每次5-20分钟,不强求时间长短,坚持不懈,循序渐进,经过一段时间锻炼,会保持比之前更好的状态。 相关链接,中华医学会呼吸病学年会-2019 (第二十次全国呼吸病学学术会议)朱惠莉老师报道的慢性阻塞性肺疾病康复治疗的临床进展 慢性阻塞性肺疾病(简称慢阻肺)是临床常见的呼吸系统疾病之一,可严重危害患者的身心健康,中国一项全国性的横断面肺健康研究统计分析显示,40岁以上人群中慢阻肺患病率达13.7%,全国慢阻肺人数近1亿,全球40岁以上成年人慢阻肺发病率达9%~10%。世界卫生组织(WHO)统计资料显示,慢阻肺的疾病负担将从1990年的第12位上升到2020年的第5位。 广义的慢阻肺综合康复包括药物治疗及非药物治疗。狭义的慢阻肺综合康复一般指以体能训练、戒烟、心理治疗等为主的非药物治疗。肺康复(pulmonary rehabilitation, PR)是一种对慢阻肺确定有效的临床疗法,用于改善患者运动耐力、生活质量及与一系列慢性呼吸道疾病相关的肌无力。肺康复对慢阻肺的有效性临床证据最多。肺康复的方案和有效性还与疾病直接相关的因素(如生理标志物的严重程度和症状程度),与疾病间接相关的因素(如合并症和病态前身体状况的影响)或与疾病无关的因素(如个人偏好和动机)等存在一定相关性。 2013年美国胸科学会(American Thoracic Society,ATS)和欧洲呼吸学会(European Respiratory Society,ERS)发布的《ATS/ERS共识:肺康复要点与进展)定义肺康复为一种基于对患者全面评估并量身定制的综合干预措施,包括但不限于运动训练、教育和行为改变,旨在提高慢阻肺患者生理心理状况、促使患者长期坚持促进健康的活动。 尽管大量证据证明康复的较多益处,但康复治疗的获取和使用非常低。世界各国的调查强调了康复治疗临床应用过低,并且在提供康复的情况下,与潜在需求相比,每家康复中心的相关康复治疗的供给能力均过低。加大对肺康复的宣传、提高对肺康复的认知度,在慢性气道疾病患者治疗中推广便捷、有效的肺康复治疗计划是临床疾病预防与治疗的重要工作。 一、临床开展慢阻肺肺康复治疗的现状 临床上肺康复治疗手段仍然未被慢阻肺患者充分利用。2015年,一项来自英格兰和威尔士的临床开展肺康复的统计数据显示,估计有446000例患者MRC呼吸困难评分3分或更高的慢阻肺患者,只有68000例(15%)转至肺康复中心治疗。在转至肺康复中心的患者中,31%没有参加初步评估,10%没有报名参加康复治疗,17%设有完成康复干预。对于慢阻肺急性加重住院后进行肺康复者更少。2012年,一项统计资料显示,因慢阻肺住院治疗的223832例医疗保险患者中,仅有1.9%的患者在入院治疗后的6个月内接受了肺康复治疗。 肺康复治疗开展不足的主要原因为:对肺康复的认识和知识不足(专业人员、付款人和患者),导致转诊不足;许多符合条件的呼吸系统患者无法获得肺康复治学;患者对干预的恐惧,去康复中心不方便,时间安排上有困难,肺康复知识不足(包括预期结果)和社会障碍。其中,最主要的问题是肺康复资源不足。在美国估计2400万慢阻肺患者,但只有831家肺康复中心,而且保险公司或医疗保险系统的报销不足,限制了慢阻肺患者接受肺康复治疗。 二、慢阻肺中肺康复机制研究 许多研究证明、最大摄氧量(oxygenuptake,VO2)是评估心肺功能改善的金标准。1篇来自多家康复中心数据的论文描述了VO2的重要变化,VO2效率增强是骨骼肌肌力改善的主要机制。其他机制包括对呼吸困难的脱敏、与运动表现相关的焦虑减少及呼吸力学的潜在改善(如减少动态过度充气)等。 三、慢阻肺康复治疗的目的 在进行肺康复治疗前,应先对个体进行详细彻底的评估,以便制订个体化的康复方案,同时考虑患者存在的合并症及合并症可能对康复成功产生的影响。肺康复计划的内容包括康复频率、持续时间、监督和培训。 首要的是制订肺康复的质量标准及质量标准的落实。要求每个项目都应定期对患者进行基准测试和治疗后评估,尽可能使参与者获得临床试验中证明的效果。肺康复的意义被认为适合具有不同呼吸条件的疾病群体,如慢陈肺、支气管哮喘、间质性肺病等,甚至肺癌患者。然而,需要更多的研究来确定这些群体的肺康复方案是否应该有所差异,并提供不同的培训和教育特点。现在,我们有责任提供足够的途径及高质量的肺康复计划以解决和缓解患者症状,提高患者生活质量。 四、慢阻肺康复治疗的临床价值 Cochrane评价认为、康复的获益不仅在于提高运动能力、还改善与健康相关的生活质量,在心理健康(焦虑和抑郁)和自我管理方面也有获益、最近,有一些研究在探讨可能增强机体活动能力的康复策略,尽管有许多证据该实肺康复可减少慢阻肺患者呼吸困难和乏力症状,改善建康相关生活质量、降低慢阻肺急性加重及再人院率,但容易忽视它对功能障碍患者的重要影响,肺康复的价值超出了患者个人爱益的范围,肺康复治疗还体现了中度和重度慢阻肺干预的临床获益和医疗保健消耗的经济效益。 五、慢阻肺康复计划的社区与家庭实施 慢阻肺肺康复的实施可以在各种不同的环境中提供,最常进行的康复治疗是在康复医疗中心,这是建立在具有完善的评估能力和康复治疗的多学科专业和设施的环境下,基于康复中心的计划可以为住院和门诊患者提供康复治疗,而社区康复计划更容易获得。基于医院的康复计划与基于社区的康复计划比较,各有优势和不足。近年来家庭康复计划是一个热点问题,随着康复的重要性逐渐得到认可,临床对康复治疗的需求越来越多,家庭康复计划的建立与有效实施是当前临床探究的关键。 另外,气候会对某些地区建立康复计划有影响。例如、加拿大的一项研究,在一年中的某些时候,由于天气限制,人们外出旅游,替代性护理模式成为非常重要的选择。Holland等描述了一个完全基于家庭的(无人监督的训练)康复计划,该计划由受过访谈培训的医疗保健专业人员每周电话联系给予患者专业指导。该研究纳入166例患者,为非劣效性RCT,总体结果令人满意,表明患者获得有意义的临床改善,无须定期去康复中心进行康复训练。Horton等随后观察了一种与家庭计划略有不同的方法。该计划涉及家庭康复,依靠高度结构化的手册支持康复实施,患者在7周的时间内独立完成康复训练,康复训练期间有通过访谈培训的医疗专业人员的2个电话进行远程指导,也有类似更大样本量的非劣效性RCT(n=287)得出同样的结论。此外,还有2项研究认为家庭康复与康复中心进行康复治疗的疗效无显著差异。 多项研究提示作为有效、可行性大、患者易接受的康复计划,应考虑最佳康复地点,时间安排和进行康复地方不同的康复方案。患者应该与医疗保健专业人员合作,然后根据患者偏好、疾病严重程度和对专业设备的需求来选择不同计划,当然,还存在一些问题,最重要的问题是这种模式的可及性,未来需做进一步研究提出更合理的各种廉复计划。 Linda等近期发表在AmericanJournalofRespiratorryandCriticalCareMedicine上的文章“肺康复进入家庭的巨大机遇和挑战”中提到,在目前许多医疗保健系统资金不足的情况下,将肺康复干预扩展到患者的家中或社区是一种可尝试的方式,数量有限的临床研究评估了传统医疗环境以外的肺康复,非中心干预措施可能会产生与康复中心治疗效果相当的结果,这些结果是否真正有意义,将需要由严格的临床研究结论和强有力的质量保证来支持这一模式,尤其需避免是否会降低干预措施的要求以增加社区和家庭康复的可及性,从而降低肺康复治疗的效果。 六、慢阻肺的数字化和远程康复计划 随着交互式视频游戏模式的普遍适用,在物理治疗和运动医学设施中也迅速增加,有助于肺康复中提高运动训练的有效性和依从性,临床上有一些小样本的研究,一些康复程序通过互联网进行远程康复治疗,可以是个人远程联系医疗保健专业人员以获取相关指导和终端设施。虽然这些干预具有吸引力,但由于慢阻肺康复人群所需的文化背景和应用能力水平不同,可能会影响这一方案的有效实施,也有文章对远程康复计划非常有信心。Sutanto等一项视频游戏辅助慢阻肺患者运动训练的初步研究指出,基于WiFi平衡板的视频游戏式程序进行肺康复训练是可行的、有效的。
王智刚 2020-09-12阅读量1.1万
病请描述: 放射性直肠炎治疗RP目前尚缺乏标准的治疗策略及流程,许多治疗方法虽在一定程度上显示了有效性,但结果多为小型的、单中心、非双盲研究,有高质量研究证据支持的治疗方法不多。本共识提出RP的治疗流程供临床决策者参考,见图1。在RP的治疗决策中,应充分考虑疾病的自限性特点,综合临床症状与内镜表现,尽可能通过非手术治疗缓解主要症状,避免严重并发症的发生。而对于病情反复、病变进展的患者,转流性肠造口是安全有效的外科干预措施,有助于CRP的良性转归,包括迅速缓解顽固性直肠出血、直肠溃疡的坏死或穿孔等。病变肠管切除作为一把“双刃剑”,是处理CRP合并严重并发症的主要手段,但需严格把握适应证,完善围手术期准备,提高手术的质量和安全性。RP的临床决策要根据患者的主要问题选择治疗方式,把改善患者的长期生活质量作为治疗的最终目标。一、心理治疗CRP患者的心理治疗,在临床实践中显得尤为重要。抑郁和CRP存在明显的相关性[41]。与患者做好交流,耐心讲解CRP病变程度和疾病发展规律,讲解手术的必要性,建立“患友会”让可患者相互了解病情,有助于减轻其紧张、恐惧、抑郁、信心不足等心理问题。推荐意见:推荐常规对患者进行病情教育,并注意评估心理状态。(推荐等级:1C)二、饮食原则RP患者建议低纤维素、低脂、高热量以及高蛋白饮食,可限制乳糖摄入。低纤维素饮食可以改善放疗引起的腹泻症状[42];也可避免坚硬粪便反复摩擦受损直肠黏膜,造成疼痛和出血。低脂饮食会减轻肠道不适症状[43]。高蛋白、高热量饮食可以逆转营养不良,为机体提供必要的能量。限制乳糖摄入,对于RP患者、尤其是合并乳糖不耐受的患者来讲,可以减轻腹泻等症状[44]。要素饮食对RP患者是否有作用尚无定论[43]。推荐意见:推荐予以低纤维素、低脂、高热量、高蛋白饮食。(推荐等级:1C)三、营养治疗RP患者的营养治疗尚缺乏专门的研究关注。但因盆腔放疗范围涉及直肠和盆腔小肠,原则上营养不良或有营养风险的住院患者,均可行营养干预治疗。营养支持在RP患者治疗中的作用包括改善患者的营养状况和免疫功能,尤其是需要接受手术治疗的患者,可增强患者对手术的耐受力,减少术后并发症的发生。营养治疗应首选肠内途径,对于可经口进食者优先选择口服途径。口服营养补充(oralnutritionalsupplements,ONS)是以增加口服营养摄入为目的,将能够提供多种宏量营养素和微量营养素的营养液体、半固体或粉剂的制剂加入饮品和食物中经口服用。RP患者是ONS的适用人群,建议使用低渣配方[45]。ONS对于RP患者治疗前的营养改善和治疗后预防贫血都有积极的作用,建议全程使用[46]。CRP患者较少合并严重肠道功能障碍,对于肠道功能衰竭的患者,可应用完全肠外营养使肠道休息[44]。当单纯口服营养补充无法满足日常需要量而需肠外营养维持正常代谢时,可考虑行长期肠外营养支持[43,47]。谷氨酰胺是非必需氨基酸的一种,是肠黏膜细胞特异性营养物质,对肠黏膜的再生及维护肠屏障功能均具有重要作用。放疗后血浆中谷氨酰胺浓度会明显下降,影响肠道上皮细胞修复。谷氨酰胺对于放疗患者黏膜修复是否有益尚存在争议。有动物试验表明,其有助于放疗后肠道黏膜保护和修复[48-49]。有文献证实,其对放射性肠炎患者有显著作用[40,49]。具体应用剂量尚无统一标准。Cao等[50]总结了13个RCT研究共979例患者的Meta分析指出,谷氨酰胺对于改善患者肛门坠胀、腹痛和便血无明显作用。对因肠内喂养不足而需要专用肠外营养的患者,可考虑静脉补充谷氨酰胺[45]。此外,放疗期间及放疗后补充益生菌,有助于减轻腹泻症状[51-53]。RP患者还可能存在维生素B12吸收不良,造成贫血或出现神经系统症状,故需要适当补充[43]。推荐意见:推荐首选肠内营养治疗,必要时可加用肠外营养补充,可适当加用谷氨酰胺、益生菌和维生素B12。(推荐等级:1B)四、药物治疗1.抗炎类药物:临床上常见的用于治疗RP的抗炎类药物包括非甾体类消炎药(柳氮磺胺砒啶、巴柳氮、美沙拉嗪、奥沙拉嗪等)及类固醇类药物(泼尼松龙、倍他米松及氢化可的松),非甾体类消炎药既可单独使用,也可搭配类固醇类药物一起使用。给药途径包括口服和保留灌肠。目前,关于抗炎类药物治疗RP的具体治疗机制尚不清楚,有待进一步研究明确。Kilic等[54]的一项随机双盲对照临床试验发现,盆腔肿瘤患者放疗期间口服柳氮磺胺砒啶(2g,1次/d),其腹泻发生率(55%比86%)及严重程度均低于安慰剂对照组(腹泻≥2级:27%比49%)。Jahraus等[55]发现,前列腺癌患者在盆腔放疗期间从放疗前5d至放疗后2周每天服用巴柳氮2.25g,其ARP症状发生率比服用安慰剂组更低(35.3%比74.1%)。虽然同属5-氨基水杨酸类药物,盆腔放疗期间口服奥沙拉嗪或美沙拉嗪,对缓解患者急性期RP症状无明显效果,奥沙拉嗪甚至会加重患者腹泻发生率及其严重程度[56-57]。推荐意见:推荐柳氮磺胺砒啶、巴柳氮治疗ARP。(推荐等级:1B)2.抗生素类药物:放疗损伤肠道黏膜屏障可能导致肠道菌群易位、菌群种类比例失调及肠道菌异常增殖,这些改变可能与RP患者腹胀、腹泻等症状有关,如果怀疑细菌过度增殖,尝试给予7~10d的抗生素治疗,往往可以缓解患者腹胀、腹泻等症状。相比于治疗,确诊肠道细菌过度增殖显得更为重要,因为抗生素有时也会导致患者出现腹痛、腹泻。此外,在临床工作中,除非是已知的敏感细菌,抗生素的选择通常是经验性用药,有时可能需要给予多种抗生素并且反复循环用药。目前,关于抗生素治疗RP的临床试验不多。Cavcić等[58]发现,CRP患者在口服美沙拉嗪(1g,3次/d)及倍他米松灌肠(1次/d)外,加入甲硝唑口服(400mg,3次/d),可提高便血与腹泻的缓解率及内镜下黏膜水肿和溃疡缓解率。Sahakitrungruang等[59]发现,出血性CRP患者行灌肠(1L自来水灌肠/d)+口服抗生素(环丙沙星500mg,2次/d+甲硝唑500mg,3次/d)治疗,除能改善便血及便频症状外,其腹泻、便急、里急后重症状亦可得到缓解。推荐意见:推荐抗生素(甲硝唑、环丙沙星)治疗RP的出血及腹泻症状。(推荐等级:1B)3.益生菌:放疗可破坏肠腔内部正常的微生态结构,导致肠道菌群失调。益生菌可维持肠道菌群平衡,恢复肠腔正常pH值,缓解腹泻等症状。临床上常用的益生菌包括乳杆菌、双歧杆菌、肠球菌及乳酸菌。现有的临床研究显示,使用益生菌能够显著降低患者放疗期间腹泻的发生风险,至于益生菌能否对放射性肠病的其他常见症状如便血、肛门疼痛、里急后重及其他严重并发症也起到治疗作用,目前还缺乏相应的临床证据支持。一篇纳入904例患者的Meta分析结果,明确支持益生菌相对安慰剂或空白对照能够降低患者腹泻的发生率;结果还提示,益生菌能减少盆腔放疗后止泻药易蒙停(咯哌丁胺)的使用,并减少排水样粪便的次数[60]。推荐意见:推荐益生菌治疗RP的腹泻症状。(推荐等级:1B)4.抗氧化剂:电离辐射可诱导大量氧自由基的产生,继而引起后续的细胞损伤。因此,能够清除氧自由基的抗氧化剂如维生素A、维生素C、维生素E以及己酮可可碱等也被用于CRP的治疗。Denekamp等[20]将19例CRP患者随机分配到维生素A治疗组(10000IU,持续90d)及安慰剂组,结果发现,维生素A治疗组症状缓解率更高。一项回顾性分析发现,口服维生素A+8%甲醛烧灼相较单纯8%甲醛烧灼治疗,平均治疗次数减少(1.9次比5.2次),治疗时间缩短(11周比31周),治疗成功率更高(94%比64%)[21]。Kennedy等[61]给20例接受盆腔放疗的患者口服维生素C(500mg,3次/d)及维生素E(400IU,3次/d)合剂1年,发现患者便血、腹泻及里急后重症状较治疗前明显减轻。Hille等[62]的回顾性分析发现,己酮可可碱+维生素E可能具有改善CRP的效果。但也有小样本随机临床对照研究发现,额外给出血性CRP患者服用己酮可可碱并不能改善患者便血症状[63]。推荐意见:推荐抗氧化剂治疗CRP。(推荐等级:1C)5.止泻药:腹泻是RP的主要临床表现,止泻药物在放射治疗引起的腹泻中发挥着重要作用[64]。咯哌叮胺(易蒙停)作为一种外周受体激动剂,可以明显降低肠道蠕动的频率,减缓肠道运输速度,提高胆盐吸收率,但腹胀和恶心会限制洛哌丁胺的使用。对合并肠狭窄和肠梗阻的患者应当避免使用止泻药物。止泻药物尽管可以改善患者的临床症状,但并不能解除病因,停止药物后,患者的腹泻症状可能复发。Yeoh等[65]给45例接受腹盆腔放疗后出现腹泻的患者服用咯哌叮胺(2~4mg/d),其中42例患者在平均服药6.5d后,腹泻症状得到了控制。推荐意见:推荐咯哌叮胺治疗RP的腹泻症状。(推荐等级:1A)6.生长抑素:对咯哌丁胺治疗无效的难治性盆腔放疗相关腹泻,皮下注射生长抑素类药物奥曲肽(>100μg,2次/d)可能会起到更好的治疗效果。此外,生长抑素对RP引起的出血、肠瘘、腹泻、肠梗阻亦有较好的效果。同时,奥曲肽能降低放射对组织的破坏和引起的小肠炎症[66]。推荐意见:推荐生长抑素治疗RP的腹泻症状。(推荐等级:1B)五、保留灌肠多种外用药物在治疗RP的作用被评估,这些药物主要通过局部保留灌肠以使病变直肠充分接触而起作用。1.硫糖铝:硫糖铝作为常用的肠黏膜保护剂,被广泛用于治疗RP。硫糖铝在胃酸的作用下能解离为氢氧化铝和硫酸蔗糖离子,后者可聚合成一种黏着性糊剂,与溃疡面上带阳性电荷的蛋白质或坏死组织相结合,形成保护膜。同时可刺激局部前列腺素的合成和释放,改善溃疡局部血流,达到保护黏膜和促进溃疡愈合的作用[67-68]。Kochhar等[69]针对RP进行了一项RCT研究,试验组为硫糖铝灌肠(2g)+口服安慰剂,对照组为强的松灌肠(20mg)+口服磺胺类药物(500mg,3次/d),连续治疗8周,结果显示,硫糖铝较激素联合非甾体类抗炎药有更高的便血缓解率(有效率:94%比53%)。推荐意见:推荐硫糖铝灌肠治疗出血性RP。(推荐等级:1C)2.类固醇激素:尽管应用类固醇激素治疗RP已有多年历史,Kochhar等[69]开展的RCT研究发现,口服硫糖铝联合泼尼松龙灌肠,治疗4周后便血明显缓解,内镜下病变愈合。推荐意见:推荐类固醇激素灌肠治疗出血性RP。(推荐等级:1A)3.短链脂肪酸:短链脂肪酸被认为在黏膜增殖的调节中起关键作用,提供了黏膜超过一半的能量需要。这种概念使对放射性肠炎患者用短链脂肪酸灌肠成为合理的方法。Pinto等[70]进行了一项前瞻、随机、双盲、对照研究,试验组用短链脂肪酸(乙酸钠,60mmol/次,2次/d)连续灌肠5周,对照组用等张溶液灌肠,结果显示,短链脂肪酸在短期内可以显著缓解直肠出血,同时内镜下的表现亦有改善。目前尚无远期组织学改善的证据。但是,Talley等[71]通过RCT研究结果显示,短链脂肪酸灌肠(丁酸)相比安慰剂并没有明显的优势。推荐意见:推荐短链脂肪酸灌肠治疗出血性RP。(推荐等级:2B)4.甲硝唑:RP的发病被认为与肠道内厌氧菌密切相关。因此,RP患者有望从抑制厌氧菌的甲硝唑中获益。Cavcić等[58]开展的前瞻性RCT研究,实验组接受口服甲硝唑+口服美沙拉嗪+倍他米松,对照组为口服美沙拉嗪+倍他米松,研究发现,甲硝唑能进一步减轻出血和腹泻症状;同时,内镜下发现黏膜水肿和溃疡得到更好的缓解。推荐意见:推荐甲硝唑治疗出血性RP。(推荐等级:1B)5.复方灌肠制剂:基于上述灌肠药在CRP治疗的疗效作用,若联合应用,疗效可能会更佳。Yuan等[72]回顾性报道了以铝镁加混悬液(黏膜保护剂)为基础,联合凝血酶、甲硝唑和表皮生长因子的复发灌肠制剂,对轻中度便血的短期有效率高达90%,长期有效率为69%。推荐意见:推荐复方灌肠制剂治疗轻中度出血性RP。(推荐等
张振国 2020-07-29阅读量1.1万
病请描述: 我经常在门诊时,遇到全国各地来上海求诊的肿瘤患者。像最近,遇到的一个河南的病人,是专业搞IT的年轻人,只有三十来岁。原本有乙肝,不过从没发过肝炎。由于工作繁忙,经常加班熬夜,不大体检。最近,他老觉得走路没力气,吃饭不香,晚上躺在床上,右腹部还觉得有点胀。在当地医院检查,发现了一个“娃娃头”大小的肿瘤,还出现了血管淋巴结转移,确诊了肝癌。这么大的肿瘤,显然开不了刀了,怎么办呢?他发挥自己的专业特长,上网查了各种资料,决定用最新的“免疫治疗”。他和我说,他查资料总结的经验是:免疫治疗“没副作用,效果还好”。于是,就在当地打了两针“PD-1”抗体针。果然,打了针后,他没发觉自己有什么异常,该吃吃该喝喝,心里暗自庆幸,还好没做化疗,否则头发掉光,整天呕吐,躺在床上爬不起来,人都蔫了。3天前,他寻思着准备打第三针,早起照镜子发现眼睛有点泛黄,去医院抽了个血,结果肝功能指标胆红素超了3倍多,转氨酶超了5倍多,肿瘤不但没缩小,还大了2厘米,这是怎么回事?免疫治疗真的“没副作用”“效果好”吗?今天我和大家来谈一谈肿瘤免疫治疗的误区。误区一:免疫治疗就是提高免疫力,没啥副作用这是我的老病人在门诊待诊区,和新病人交流免疫治疗的“经验之谈”。的确,很多的病人,每两周或者三周打一次“PD-1”抗体针,1个小时吊完针,还能自己开车回家,自我感觉良好。实际上,免疫治疗药物和其他抗肿瘤治疗药物一样,都有副作用。而且,免疫治疗的副作用,可以说,比其他抗肿瘤药物更为广泛而且隐匿。为什么免疫治疗副作用更加广泛?这要从免疫治疗的作用原理说起。以PD-1抑制剂为代表的免疫治疗药物之所能起效,是因为它能特异地激活我们自身的免疫细胞,杀灭“坏分子——肿瘤细胞”。如果机体免疫系统在PD-1治疗后,仍然保持平衡状态,就能杀死坏的细菌病毒和癌细胞,而不影响机体正常的细胞。然而,一旦免疫细胞被“过度激活”后,就会“六亲不认”,对人正常组织的细胞也造成伤害,这就产生了副作用。大家可能都听说过红斑狼疮,类风湿性关节炎这些毛病,这些就是属于“自身免疫性疾病”的范畴。自身免疫性疾病的本质,就是免疫系统被过度激活,开始攻击正常的细胞和器官。看到这里,你应该明白了,由于肿瘤免疫疗法的核心,通常都是短期内激活免疫系统,因此或多或少会带来一定的副作用。使用PD-1抗体常见的毒性包括皮肤毒性,甲状腺毒性,胃肠道毒性,肝毒性,肺毒性等等,最严重的是心脏毒性,它的使用需要严格的监控和不良副反应的规范管理。但我要仍然要强调一下,相比化疗,甚至相比很多靶向药物,PD-1为代表的免疫治疗整体副作用发生率较低,大家不用过于恐慌。我们文中开头那个年轻患者,就是发生了肝毒性——自身免疫性肝炎。这种情况在免疫治疗总人群发生率约5%-10%,还是比较低的。误区二:免疫治疗前简单查个血,肝肾功能好就能打针前面我已经强调了,免疫治疗副作用广泛,不能只查血常规,肝肾功能就打针。我们日常的诊疗中,都需要进行多项指标的检查,包括血常规,肝肾功能,自身抗体,激素水平,心肺功能等评估,需要排除自身免疫性疾病及严重的心肺功能障碍,才能启动免疫治疗。除了第一次免疫治疗前的基础评估外,每次打针前,都要进行心电图,血检的随访及药物副作用的全面评估。一旦出现不良反应,能够及时发现和干预,一般不会造成严重的后果。如果盲目用药而不进行规范的随访,发生自身免疫性肺炎、肝炎甚至心肌炎,非常危险,甚至会危及生命。我们就曾遇到过PD-1引起的自身免疫性心肌炎,虽然这种情况罕见,发病率只有万分之几,但一旦发生情况就非常严重,会引起患者心脏功能衰竭,死亡率高达50%,在ICU 里抢救这样的患者,就像在和死神赛跑。误区三:免疫治疗这么贵,用了肿瘤就能缩小。这又是一个误区。虽然免疫治疗最近几年在多种实体肿瘤上取得了不错的疗效,也获批了适应症,但在不同类型的肿瘤中,疗效还是有不小的差异。以原发性肝癌为例(主要指肝细胞癌),无论是进口还是国产的PD-1,单药应用治疗有效率都不超过20%,大都在13%-17%之间。也就是说,单药使用PD-1抗体,5个患者当中,可能只有1个患者使用后肿瘤缩小。大部分患者,需要联合靶向药物一起治疗,能够大大提高免疫治疗的有效率。经过一定时间的免疫治疗后,仍然有部分患者出现治疗耐药,肿瘤再次进展。这时建议大家参加新药临床研究,尤其建议参加国际多中心的临床研究,能够有机会使用国际上最前沿的抗癌药物进行治疗,最大限度地延长生存。四、结语肿瘤免疫治疗作为癌症治疗的一把利器,有利也会有弊。它对抗肿瘤的效果我们有目共睹,但也不能忽视其副作用,盲目使用。唯有对免疫治疗的疗效和副作用具有分认识,进行规范治疗,规律随访,才能够给肿瘤患者带来最好的生存获益。
殷欣 2020-07-10阅读量9202
病请描述:一.急性肾盂肾炎 1.急性肾盂肾炎 是指肾盂黏膜及肾实质的急性感染性疾病,主要是大肠杆菌的感染,另外还有变形杆菌、葡萄球菌、粪链球菌及绿脓杆菌等引起。急性肾盂肾炎最严重的并发症是中毒性休克。 2.诊断 有典型的临床表现,尿液检查有白细胞、红细胞、蛋白、管型和细菌,尿细菌培养每毫升尿有菌落10以上,血白细胞计数升高,中性粒细胞增多明显,确定诊断不困难。 临床上急性肾盂肾炎常伴膀胱炎,而下尿路感染又可上行感染累及肾,有时不易区别。然而,下尿路感染以膀胱刺激症状为主要临床表现,并常有下腹部不适、酸胀,很少有寒战、发热等全身症状。在急性期症状控制后,应对病人作进一步检查,查明有无泌尿系梗阻、膀胱输尿管反流等解剖异常,以便进一步治疗。 3.治疗 (1)全身治疗:卧床休息,输液、多饮水,维持每日尿量达1.5 L以上,有利于炎症产物排出。注意饮食易消化、富含热量和维生素。 (2)抗菌药物治疗可选用药物有: 1)SMZ—TMF’对除绿脓杆菌外的革兰阳性及阴性菌有效。 2)喹诺酮类药物抗菌谱广、作用强、毒性少,除不宜用于儿童及孕妇外,临床已广泛应用。 3)青霉素类药物。 4)第一、二代头孢菌素可用于产酶葡萄球菌感染。第二、三代头孢菌素对严重革兰阴性杆菌感染作用显著,与氨基糖苷类合用有协同作用。哌拉西林、头孢哌酮、头孢他定、阿米卡星、妥布霉素等对绿脓杆菌及其他假单孢菌等感染有效。 5)去甲万古霉素适用于耐甲氧西林的葡萄球菌、多重耐药的肠球菌感染及对青霉素过敏病人的革兰阳性球菌感染。亚胺培南一西拉司丁钠(泰能)抗菌谱广,对革兰阴性杆菌杀菌活性好。这两种尤适用于难治性院内感染及免疫缺陷者的肾盂肾炎。 以上的治疗宜个体化,疗程7~14日,静脉用药者可在体温正常,临床症状改善,尿细菌培养转阴后改口服维持。 (3)对症治疗:应用碱性药物如碳酸氢钠、枸橼酸钾,降低酸性尿液对膀胱的刺激,以缓解膀胱刺激症状。Ca离子通道拮抗剂维拉帕米(异搏定)或盐酸黄酮哌酯(泌尿灵)可解除膀胱痉挛和缓解刺激症状。 二.慢性肾盂肾炎 1.目前,多数学者根据放射学及形态学证据,将慢性肾盂肾炎这一概念限于那些有明确的肾盂肾盏的炎症、肾实质的纤维化和肾盂肾盏变形表现的患者,而感染性菌尿伴有膀胱输尿管反流(VUR)、尿路梗阻、原发性尿路解剖学异常的患者,被分别诊断为反流性肾病、尿路梗阻并感染、“某种尿路解剖学异常”并感染等。因此对于临床符合慢性肾盂肾炎表现的患者,必须首先确定是否应给予反流性肾病、尿路梗阻并感染、“某种尿路解剖学异常”并感染等诊断,不能仅仅给予慢性肾盂肾炎的诊断。只有少数经过检查排除反流、尿路梗阻、原发性尿路解剖学异常的患者,可以给予慢性肾盂肾炎的诊断,即所谓特发性慢性肾盂肾炎。在临床上,如果尿路感染引起了严重的慢性肾脏病变,常常是由于存在尿道异常或VUR等原发疾病所致。 当前国内外对慢性肾盂肾炎这一概念有了较为一致的意见,公认的是广义的慢性肾盂肾炎包括3类疾病: 伴有反流的慢性肾盂肾炎(反流性肾病),占过去所诊断的慢性肾盂肾炎的绝大多数。 伴有阻塞的慢性肾盂肾炎(慢性梗阻性肾盂肾炎)。 特发性慢性肾盂肾炎,极少见。 在临床上,有反流的慢性肾盂肾炎不再仅仅被诊断为“慢性肾盂肾炎”,而被诊断为反流性肾病。因此,对于过去我们所诊断的慢性肾盂肾炎,其中大多数应具体诊断为反流性肾病;无反流的慢性肾盂肾炎,仍旧诊断为慢性肾盂肾炎。区别反流性肾病和一般的慢性肾盂肾炎的意义,在于其治疗原则的不同。 2.诊断 目前多数学者认为,其诊断标准应该严格,影像学检查发现有肾皮质瘢痕和肾盂肾盏变形,肾功能学检查有异常,且在病史中或尿细菌学检查有尿路感染的证据者。如无上述改变,则尿路感染的病史虽长亦不能诊断为本病。对慢性肾盂肾炎患者需做全面彻底检查,以明确: (1)致病菌; (2)单侧或双侧感染; (3)原发病灶; (4)肾实质损害范围及肾功能减损程度; (5)有无尿路梗阻。 3.鉴别诊断 (1)下尿路感染 若显示尿蛋白、Tamm-Horsfall黏蛋白、β-微球蛋白等增高,尿沉渣抗体包裹细菌阳性,白细胞管型以及肾形态和功能异常,均有助于慢性肾盂肾炎的诊断。必要时可作膀胱冲洗灭菌培养,若膀胱冲洗灭菌10min后留取膀胱尿菌数较少,提示膀胱炎;如灭菌前后菌数相似,则为肾盂肾炎。 (2)临床上有一种称为尿道综合征(又称为症状性无菌尿)的疾病,好发于中年女性,患者以尿频、尿急、尿痛、排尿不适为主要表现,尿中白细胞亦可增多,常被误诊为不典型慢性肾盂肾炎而长期盲目应用抗菌药物治疗,甚至造成不良后果,必须予以鉴别。尿道综合征多次中段尿定量培养,无真性细菌尿并排除假阴性可资鉴别。 (3)肾结核 肾结核患者多有肾外结核病史或病灶存在,肉眼血尿多见,膀胱刺激症状显著而持久,往往有结核中毒症状。尿沉渣涂片可找到抗酸杆菌,尿细菌普通法培养呈阴性,尿结核菌培养阳性等可资鉴别。必要时作静脉肾盂造影,如发现肾实质虫蚀样破坏性缺损则对诊断肾结核有帮助。 (4)慢性肾小球肾炎 在无明显水肿、蛋白尿、高血压时,其临床表现与全身感染症状和尿路刺激症状不明显的不典型慢性肾盂肾炎相似,尤其当慢性肾小球肾炎患者并发尿路感染,或晚期两者均出现慢性肾功能减退时,鉴别更难。一般认为病史中有全身水肿;尿中有以中分子以上蛋白为主、含量较多的蛋白及管型,白细胞少;先有肾小球滤过功能受损,且重于肾小管功能受损;以及肾X线检查显示两肾对称性缩小,外形光整,无肾盂肾盏变形等支持慢性肾小球肾炎。而病程中肾和尿路刺激症状明显;尿常规以白细胞为主,有以小分子为主的少量蛋白尿;中段尿细菌培养为阳性;肾小管功能损害早于和重于肾小球功能损害,以及肾X线检查两肾大小不等,外形不平,肾盂肾盏变形等,则支持慢性肾盂肾炎。 (5)非感染性慢性间质性肾炎 起病隐匿,临床表现多样,尿与肾功能化验与慢性肾盂肾炎相似,易混淆。但非感染性慢性间质性肾炎有以下特点: 1)有较长期尿路梗阻或有长期接触肾毒性物质史; 2)有肾小管功能障碍; 3)氮质血症,但无水肿和高血压病史; 4)轻度蛋白尿,进一步检查为肾小管性蛋白尿; 5)静脉肾盂造影可见双侧肾影不等,外形不规则(瘢痕形成),可有肾盏变形(扩张和变钝); 6)肾图、核素扫描或B超显像,可显示双侧肾脏病变不相等。 而慢性肾盂肾炎与其不同的是主要表现为尿路刺激症状、间歇性真性细菌尿;静脉肾盂造影有慢性肾盂肾炎征象,即局灶的、粗糙的皮质瘢痕,伴有邻近的肾小盏变钝或呈鼓槌状变形。肾盂有时亦可变形,有扩大、积水现象。如鉴别仍有困难,可考虑作肾活检,有助于确诊或排除其他慢性肾脏疾病。 (5)慢性肾盂肾炎的血尿型、高血压型和隐匿型患者,应分别与引起血尿的其他疾病、高血压病、无症状菌尿等相鉴别。通过详细询问病史,观察肾和尿路症状、体征以及反复做尿常规、细胞和细菌学检查,必要时作肾X线检查等。可鉴别。 4.治疗 (1)一般治疗 寻找并去除导致慢性肾盂肾炎发病的易感因素,解除尿路梗阻,纠正尿路畸形,提高机体免疫功能。已有肾功能损害的患者,要注意维持水电解质平衡。有高血压的患者,要降压治疗。 (2)抗生素治疗 慢性肾盂肾炎选用的抗菌药物与急性肾盂肾炎相似,但治疗较急性期困难,一旦处理不当,不仅疗效不佳,而且因肾功能受损而影响预后。慢性肾盂肾炎的抗菌治疗原则为: 1)常需两类药物联合应用。 2)疗程可适当延长,通常治疗2~4周,若无效或复查中再发,可选用敏感药物分为2~4组轮换应用,每组药用1个疗程,疗程结束后停药3~5天,共2~4个月。如上述长程抗菌治疗仍无效或常复发者可采用低剂量长期抑菌治疗。临床常用磺胺甲噁甲噁唑/甲氧苄苄苄啶(复方磺胺甲基异唑)、呋喃妥因(呋喃坦啶)、头孢氨苄(头孢立新)、阿莫西林、诺氟沙星等任何一种药1次剂量,于每晚排尿后入眠前服用,可长期服至6~12个月,多可防止再发,尤其对重新感染引起再发的慢性肾盂肾炎更为有效。 3)抗菌治疗的同时,特别是在疗效不佳或频频再发时,必须寻找并去除易感因素。 4)急性发作期的用药同急性肾盂肾炎。 (3)外科治疗 对不易根治的尿路感染,应尽可能应用外科手术纠正尿路梗阻或畸形。术前积极进行抗生素治疗,使菌尿少于1000/ml,术后再用抗菌药,以免发生败血症。
吴玉伟 2020-03-14阅读量1.0万
病请描述:2019年12月底以来,湖北省武汉市及全国其他地区陆续出现2019新型冠状病毒(2019-nCoV)。一、 冠状病毒病原学特点新型冠状病毒对紫外线和热敏感,56 ℃ 30 钟、乙醚、75 %乙醇、含氯消毒L剂、过氧乙酸和氯仿等脂溶剂均可有效灭活病毒,氯己定不能有效灭活病毒。二、 流行病学特点流行病学调查提示人群普遍易感,目前发现的病例男女比例为1.16:1。年龄中位数为49岁,范围为9个月~96岁。目前所见传染源主要是新型冠状病毒感染的肺炎患者。经呼吸道飞沫传播是主要的传播途径,亦可通过接触传播。人群普遍易感,目前儿童感染确诊病例8例(9个月~10岁)。潜伏期一般为3~7天,最长不超过14天。尚不能确定是否存在母-婴传播。三、2019-nCoV肺炎的临床特点(一) 临床表现 以发热、乏力、干咳为主要表现。鼻塞、流涕等上呼吸道症状少见。约半数患者起病1周后出现呼吸困难,严重者快速进展为急性呼吸窘迫综合征、脓毒性休克、难以纠正的代谢性酸中毒和出凝血功能障碍。发展为重症和危重症患者在病程中可为中低热,甚至无明显发热。儿童病例数较少,但症状多较轻。 大部分患者起病症状轻微,可无发热,多在1周后恢复。少数患者病情危重,儿童暂无死亡病例。(二) 实验室检查 发病早期外周血白细胞总数正常或减低,淋巴细胞计数减少,部分患者出现肝酶、肌酶和肌红蛋白增高。多数患者C反应蛋白和血沉升高,降钙素原正常。严重者D-二聚体升高,外周血淋巴细胞数进行性减少。(三) 胸部影像学疑似病例伴有呼吸道症状应尽早行胸部X线检查(儿童呼吸道症状不典型,注意甄别)。早期呈现多发小斑片影及间质改变,以肺外带明显。进而发展为双肺多发磨玻璃影和/或浸润影,严重者可出现肺实变,胸腔积液少见。四、 病例定义及分类(一) 疑似病例同时符合以下2条: 1.流行病学史发病前14天内有武汉市旅行史或居住史;或发病前14天内曾经接触过发热伴有呼吸道症状的患者,或有聚集性发病(特指湖北省内)。 2. 临床表现 (1) 发热、乏力、干咳;部分患儿可以无发热或低热; (2) 可出现上述肺炎影像学特征; (3) 发病早期白细胞总数正常或降低,或淋巴细胞计数减少;(4) 没有其他病原学可以完全解释的临床表现。(二) 确诊病例 符合疑似病例标准的基础上,痰液、咽拭子及下呼吸道分泌物等标本行实时荧光RT-PCR检测新型冠状病毒核酸阳性;或病毒基因测序,与已知的新型冠状病毒高度同源。五、 鉴别诊断 主要与流感病毒、副流感病毒、腺病毒、呼吸道合胞病毒、鼻病毒、人偏肺病毒、SARS冠状病毒等其他已知病毒性肺炎鉴别,以及与肺炎支原体、衣原体肺炎及细菌性肺炎等鉴别。六、 治疗 (一) 根据病情严重程度确定治疗方案 对于所有疑似病例,需要就地医学隔离。隐性感染和轻症患者可在门诊隔离观察或居家隔离观察,门诊隔离应防止交叉感染。居家隔离观察的患者都应该要求其一旦出现任何疾病的恶化表现应立即返回医院。重症病例应尽早入院治疗。对合并呼吸衰竭、脓毒性休克或其他器官功能衰竭的危重患者应收入ICU治疗。 (二) 一般治疗 1. 卧床休息,加强支持治疗,保证充分热量;注意水、电解质平衡, 维持内环境稳定;密切监测生命体征和指脉氧饱和度等。 2. 根据病情监测血常规、尿常规、C-反应蛋白(CRP)、生化指标(肝酶、心肌酶、肾功能等)、凝血功能,必要时行动脉血气分析,复查胸部影像学。 3. 根据氧饱和度的变化,及时对低氧血症的患者给予有效氧疗措施,包括鼻导管或面罩给氧,必要时经鼻高流量氧疗、无创或有创机械通气等。注意处理2019-nCoV感染患者的氧气接口时,应做好接触预防措施。4. 抗病毒治疗:儿童目前尚无有效抗病毒药物。有报道推测对其他RNA病毒有效的药物可能对本病有效。对危重症病人参考成人用药,轻症可选用干扰素雾化。5. 抗菌药物治疗:避免盲目或不恰当使用抗菌药物,严格限制早期缺乏细菌感染时联合使用广谱抗菌药物。加强细菌学监测,有继发细菌感染证据时及时应用抗菌药物。 6. 糖皮质激素治疗:由于缺乏有效证据及可能产生的危害,除非特殊原因,应避免常规皮质类固醇使用。7.大剂量静脉输注免疫球蛋白:呼吸窘迫综合征和脓毒性休克等危重患儿,可选用大剂量免疫球蛋白静注,1~2g/kg,分2~5天,同时检测心脏负荷,避免加重肺水肿。 疑似病例连续两次呼吸道病原核酸检测阴性(采样时间至少间隔1天),方可排除。对确诊病例的密切接触者或可疑暴露者进行医学观察。采取居家或集中隔离医学观察,无法居家隔离医学观察的密切接触者,可安排集中隔离观察。医学观察期为最后一次与病例发生无效防护接触或可疑暴露后14天。
宁铂涛 2020-01-28阅读量9393
病请描述: 新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案(试行)的制定背景是2019年12月以来,湖北省武汉市部分医院陆续发现不明原因肺炎病例,对病例呼吸道标本病毒全基因组序列分析结果为一种新型冠状病毒。结合流行病学史、临床特点、实验室检查、胸部影像学特点及病原学结果,判定为一种新型冠状病毒感染引起的肺炎。为进一步加强对病例的早期发现、治疗,提高救治能力,减少疾病传播,特制定的本方案。以下方案内容是卫生行政部门组织的培训内容。 一、冠状病毒(Coronaviruses)病原学特点 这种病毒属于单股正链RNA病毒,巢病毒目(Nidovirales)冠状病毒科(Coronaviridae)正冠状病毒亚科(Orthocoronavirinae)。分为α、β、γ 和δ 四个属(血清及基因组特点)。这种病毒可以感染许多动物物种蝙蝠、狗、猪、老鼠、鸟、牛、鲸、马、山羊、猴子等。也可以感染人。对热敏感,56℃30 分钟、乙醚、75%乙醇、含氯消毒剂、过氧乙酸和氯仿等脂溶剂均可有效灭活病毒。 已知感染人的冠状病毒有6种:α属的229E、NL63;β属的OC43、HKU1、MERSr-CoV、SARSr-CoV。其中HKU1、SARS-CoV、MERS-CoV:可引起肺炎。此次为一种新型冠状病毒(β属)(WHO命名为2019-nCoV)。 二、此次疫情的病例特点 1、从流行病学特点看目前收治病例多数有武汉市华南海鲜市场暴露史。部分病例为家庭聚集性发病。 2、临床表现为发热,乏力,呼吸道症状以干咳为主,并逐渐出现呼吸困难,严重者急性呼吸窘迫综合征、脓毒症休克、难以纠正的代谢性酸中毒和出凝血功能障碍。部分患者起病症状轻微,可无发热。多数患者预后良好,少数患者病情危重,甚至死亡。 3、实验室检查:发病早期白细胞总数正常或减低,淋巴细胞计数减少。部分患者出现肝酶、肌酶和肌红蛋白增高。多数患者C反应蛋白和血沉升高,降钙素原正常。严重者D-二聚体升高。 4、胸部影像学:早期呈现多发小斑片影及间质改变,以肺外带明显。进而发展为双肺多发磨玻璃影、浸润影,严重者可出现肺实变,胸腔积液少见。 5、现有临床资料显示发病到入院的中位时间是9天。部分病例疾病进展较快,发病到出现呼吸困难仅7天左右。患者年龄集中在40-60岁,暂未发现儿童患者。危重症约占15%。多为老年人、有基础病者及肥胖者。 三、病例定义 1、观察病例: (1)流行病学史:发病前两周内有武汉市旅游史;或武汉市相关市场,特别是农贸市场直接或间接接触史。 (2)临床表现:发热。具有上述肺炎影像学特征。发病早期白细胞总数正常或降低,或淋巴细胞计数减少。经规范抗菌药物治疗3天病情无明显改善或进行性加重。 2、确诊病例:在观察病例的基础上,采集痰液、咽拭子等呼吸道标本行病毒全基因组测序,与已知的新型冠状病毒高度同源。 3、危重症病例符合下列任一条: (1)呼吸衰竭。 (2)脓毒症休克。 (3)合并其他器官功能衰竭需ICU监护治疗。 四、鉴别诊断 这个疾病鉴别诊断主要与肺炎支原体、衣原体肺炎及细菌性肺炎、流感病毒、副流感病毒、腺病毒、呼吸道合胞病毒、鼻病毒、人偏肺病毒、SARS、MERS病毒等其他已知病毒性肺炎鉴别。与非感染性疾病,如血管炎、机化性肺炎等鉴别。 五、病例发现与报告 医务人员发现符合病例定义的观察病例后,应立即进行隔离治疗,并报告医疗机构相关部门和辖区疾控中心,由医疗机构在2小时内组织院内专家会诊,并采集标本进行常见呼吸道病原检测。无检测条件的医疗机构送辖区疾控中心检测。检测后,如不能排除,应组织县级专家会诊;仍不能排除者由辖区机构进行网络直报,病种选择不明原因肺炎。后续根据病原学检测结果进行订正。 六、治疗 1、治疗场所 应在具备有效隔离条件和防护条件的医院隔离治疗,危重症病例应尽早收入ICU治疗。 2、一般治疗 (1)卧床休息,支持治疗,保证充分热量;注意水、电解质平衡,维持内环境稳定;监测生命体征、指氧饱和度等。 (2) 根据病情监测血常规、尿常规、C-反应蛋白、生化指标(肝酶、心肌酶、肾功能等)、凝血功能,必要时行动脉血气分析,复查胸部影像学。 (3)氧疗:鼻导管、面罩给氧,必要时经鼻高流量氧疗、无创或有创机械通气等。 (4)抗病毒:目前尚无有效抗病毒药物。可试用α-干扰素雾化吸入、洛匹那韦/利托那韦治疗。 (5)抗菌药物:避免盲目或不恰当使用抗菌药物,有继发细菌感染证据时及时应用抗菌药物。 (6)糖皮质激素:根据患者呼吸困难程度、胸部影像学进展情况,酌情短期内(3~5天)使用,剂量不超过相当于甲泼尼龙1~2mg/kg·d。 (7)中医药治疗:根据症候辨证施治。 3、危重症治疗 (1)治疗原则:防治并发症,治疗基础病,预防继发感染,器官功能支持。 (2)呼吸支持:无创机械通气2小时,病情无改善,或患者不能耐受无创通气、气道分泌物增多、剧烈咳嗽,或血流动力学不稳定,应及时过渡到有创机械通气。有创机械通气采取小潮气量“肺保护性通气策略”,降低呼吸机相关肺损伤。必要时采取肺泡复张手法、俯卧位通气、高频振荡通气或体外膜氧合等治疗。 (3)循环支持:充分液体复苏的基础上,使用血管活性药物,必要时进行血流动力学监测。
王智刚 2020-01-25阅读量1.0万
病请描述: 近年来,随着社会经济水平和人们健康意识的提高,垂体腺瘤的发现率逐年增高。由于垂体腺瘤不仅具有肿瘤的各种特性,又可以引起内分泌功能的异常(包括不孕、不育),给患者、家庭及社会带来很大的不良影响。垂体腺瘤是良性肿瘤,近年来发现率逐年增高,由于医疗水平参差不齐,医务人员对疾病的认识和处理亦存在很大差异,严重影响了垂体腺瘤患者的预后。复旦大学附属肿瘤医院神经外科高阳为了提高垂体腺瘤外科治疗水平,中国垂体腺瘤协作组组织各位垂体腺瘤相关专家和学者撰写了《中国垂体腺瘤外科治疗专家共识》希望通过共识,提高对垂体腺瘤外科治疗的认识,规范垂体外科治疗的行为,为中国垂体外科的发展做出贡献。一、垂体腺瘤概论垂体腺瘤发病率在颅内肿瘤中排第 2 位,约占颅内肿瘤的 15%,人口发病率为 8.2%-14. 7%,尸体解剖的发现率为 20% - 30%。1.分类:(1) 根据激素分泌类型分为:功能性垂体腺瘤(包括催乳素腺瘤、生长激素腺瘤、促甲状腺激素腺瘤、促肾上腺皮质激素腺瘤、促性腺激素腺瘤及混合性垂体腺瘤)和无功能性垂体腺瘤。(2) 根据肿瘤大小分为:微腺瘤(直径 <25px< span="">)、大腺瘤(直径 1-75px)和巨大腺瘤(直径 >75px)。(3) 结合影像学分类、术中所见和病理学分为侵袭性垂体腺瘤和非侵袭性垂体腺瘤。不典型垂体腺瘤:Ki-67>3%、P53 染色广泛阳性、细胞核异型性,临床上以上 3 点有 2 点符合可诊断为不典型垂体腺瘤。2.主要临床表现:(1) 头痛;(2) 视力视野障碍;(3) 肿瘤压迫邻近组织引起的其他相应症状;(4) 功能性垂体腺瘤的相应症状体征。3.诊断:(1) 相应的临床表现;(2) 内分泌学检查:催乳素腺瘤:催乳素 > 150 μg/L 并排除其他特殊原因引起的高催乳素血症。血清催乳素 < 150μg/L,须结合具体情况谨慎诊断。生长激素腺瘤:不建议用单纯随机生长激素水平诊断,应行葡萄糖生长激素抑制试验。如果负荷后血清生长激素谷值 <1.0 μg/L,可以排除垂体生长激素腺瘤。同时需要测定血清类胰岛素因子 (IGF)-1。当患者血清 IGF-1 水平高于与年龄和性别相匹配的正常值范围时,判断为异常。库欣病:血皮质醇昼夜节律消失、促肾上腺皮质激素(ACTH) 正常或轻度升高、24 h 尿游离皮质醇 (UFC) 升高。库欣病患者经典小剂量地塞米松抑制实验 (LDDST) 不能被抑制,大剂量地塞米松抑制实验 (HDDST) 能被抑制。有条件的医院进行岩下窦静脉取血测定 ACTH 水平有助于提高库欣病和异位 ACTH 综合征的鉴别诊断。促甲状腺激素腺瘤:血浆甲状腺素水平升高,TSH 水平多数增高,少数在正常范围;(3) 鞍区增强磁共振或动态磁共振扫描:鞍区发现明确腺瘤。部分库欣病患者 MRI 可能阴性。二、垂体腺瘤手术治疗指征垂体腺瘤手术治疗目的包括切除肿瘤缓解视力下降等周围结构长期受压产生的临床症状;纠正内分泌功能紊乱;保留正常垂体功能;明确肿瘤组织学。1.手术指征:(1) 经鼻蝶入路手术:①存在症状的垂体腺瘤卒中。②垂体腺瘤的占位效应引起压迫症状。可表现为视神经、动眼神经等临近脑神经等受压症状以及垂体受压引起的垂体功能低下,排除催乳素腺瘤后应首选手术治疗。③难以耐受药物不良反应或对药物治疗产生抵抗的催乳素腺瘤及其他高分泌功能的垂体腺瘤(主要为 ACTH 瘤、CH 瘤)。④垂体部分切除和(或)病变活体组织检查术。垂体部起源且存在严重内分泌功能表现(尤其是垂体性 ACTH 明显增高)的病变可行垂体探查或部分切除手术;垂体部病变术前不能判断性质但需治疗者,可行活体组织检查明确其性质。⑤经鼻蝶手术的选择还需考虑到以下几个因素:瘤体的高度;病变形状;瘤体的质地与血供情况;鞍隔面是否光滑完整;颅内及海绵窦侵袭的范围大小;鼻窦发育与鼻腔病理情况;患者全身状况及手术意愿。(2) 开颅垂体腺瘤切除手术:不能行经蝶窦入路手术者;鼻腔感染患者。(3) 联合入路手术:肿瘤主体位于鞍内、鞍上、鞍旁发展,呈“哑铃”形。2.禁忌证:(1) 经鼻蝶入路手术:垂体激素病理性分泌亢进导致系统功能严重障碍或者垂体功能低下导致患者全身状况不佳为手术相对禁忌,应积极改善患者的全身状况后手术。①活动性颅内或者鼻腔、蝶窦感染,可待感染控制后再手术。②全身状况差不能耐受手术。病变主要位于鞍上或呈“哑铃形”。③残余或复发肿瘤无明显症状且手术难以全部切除者。(2) 开颅垂体腺瘤切除手术:①垂体微腺瘤;②有明显的垂体功能低下者,需先纠正再行手术治疗。三、围手术期病情的评估和处理1、对围手术期患者的评估和治疗包括:(1) 手术适应证、手术时机和手术方式的选择; (2) 术前术后垂体激素异常导致的合并症或患者原有内科疾病的治疗; (3) 术前术后腺垂体功能的评价及激素水平的调整和治疗; (4) 术前后水、电解质平衡的调整; (5) 围手术期病情的宣传教育等方面。建议三级以上医院由经验丰富的垂体腺瘤治疗方面的多学科协作团队或小组来共同参与制定治疗方案。2、围手术期处理要着重关注以下方面:(1) 并发心血管病变,包括肢端肥大性心肌病、心功能不全、心律失常等,术前、术后需经心血管内科会诊给予强心利尿、血管紧张素转换酶抑制剂和 B 受体阻滞剂治疗等治疗;如果垂体生长激素腺瘤患者术前已发现明确心脏病损,即使其心功能可以耐受手术,也可以先使用中长效生长抑素类药物,改善其心脏病变,再予手术治疗。对于合并高血压、糖尿病的患者,手术前后均应给予相应的对症处理,积极控制血压和血糖。垂体腺瘤尤其是生长激素腺瘤合并呼吸睡眠暂停综合征 (OSAS) 的患者麻醉风险高,术前应请麻醉师和心血管科医生共同会诊,在围麻醉期应及时调整麻醉深度,酌情给予心血管活性药物,防止血流动力学剧烈波动,降低围麻醉期心血管意外的发生率。(2) 术后水电解质和尿崩症的处理:对垂体腺瘤术后患者应常规记录 24 h 出入液量,监测血电解质和尿比重。如果术后即出现尿崩症症状,根据出入量和电解质情况必要时给予抗利尿激素等治疗。(3) 围手术期的激素替代治疗:垂体腺瘤患者术前需进行腺垂体功能的评估,包括甲状腺轴、肾上腺轴、性腺轴、生长激素、IGF-I 等激素水平的测定。对于存在继发性甲状腺功能减低和继发性肾上腺皮质功能减低,需要给予生理替代量的治疗。垂体腺瘤患者手术当日补充应激剂量的糖皮质激素(库欣病除外),术后调整糖皮质激素的剂量以维持患者的正常生命体征和水电解质平衡,并逐渐降低糖皮质激素的剂量至生理替代剂量。垂体腺瘤患者术后应规范随诊进行临床评估及垂体功能评价,以调整激素替代治疗剂量,部分患者需要终身腺垂体激素替代治疗。四、手术室条件及人员培训1.显微镜、内镜及器械:具备神经外科手术显微镜或内镜系统和垂体腺瘤经蝶或开颅手术多种显微操作器械。2.监测系统:术中 C 型臂或神经导航设备。3.人员培训:具备颅底显微操作训练的基础并参加垂体腺瘤显微操作培训班,在上级大夫指导下做过 50 例以上的类似手术。内镜手术操作人员要具备神经内镜操作的解剖训练并持有准人证,在上级大夫指导下做过 50 例以上的内镜下操作。五、手术治疗1.经鼻蝶入路手术:(1) 手术原则:充分的术前准备。①术中定位;②切除肿瘤,更好地保护垂体功能。③做好鞍底及脑脊液漏的修补。解剖生理复位。(2) 手术方法:①显微镜下经鼻蝶入路手术:术前准备:抗生素溶液滴鼻、修剪鼻毛;体位:仰卧位,根据肿瘤生长方向适当调整头后仰的角度;经鼻中隔黏膜下沿中线进入,暴露蝶窦前壁及蝶窦开口,打开蝶窦前壁后处理蝶窦黏膜,暴露鞍底骨质;高速磨钻打开鞍底骨质后,定位后剪开鞍底硬脑膜,暴露肿瘤后沿一定顺序用环形刮匙、吸引器、肿瘤钳切除肿瘤;瘤腔用止血材料适度填塞,如明胶海绵、流体明胶、再生氧化纤维素(速即纱)等,小骨片、纤维蛋白黏合剂等重建鞍底(必要时使用白身筋膜、肌肉或脂肪等进行修补),鼻中隔及黏膜复位,鼻腔适度填塞。②神经内镜下经鼻蝶入路手术方法: a.内镜进人选定的鼻孔(常规经右侧),在鼻中隔的外侧可见下鼻甲。用浸有肾上腺素稀释液(1mg 肾上腺素 /10 ml 生理盐水)的棉片依次填塞在下鼻道(下鼻甲与鼻中隔之间)、中鼻道及上鼻道,使得鼻道间隙明显扩大后,将内镜沿鼻道进入到蝶筛隐窝,可发现蝶窦开口。确定蝶窦开口可依据、在后鼻孔的上缘,沿着鼻中隔向蝶筛隐窝前行 0.8 -1.5 cm; b.在中鼻甲根部下缘向上 1 cm。c.沿蝶窦开口前缘向内侧在蝶窦前壁及鼻中隔的筛骨垂直板上做弧形切开,将黏膜瓣翻向后鼻孔(近中鼻甲根部有蝶腭动脉分支),显露蝶窦前壁。 d.用高速磨钻磨除蝶窦前壁骨质及蝶窦腔内分隔,充分暴露鞍底。可见 OCR(颈内动脉 - 视神经隐窝)、视神经管隆起、颈内动脉隆起、斜坡隐窝、蝶骨平台等解剖标志。充分打开鞍底骨质。穿刺后切开鞍底硬膜,可以采用沿肿瘤假包膜分离或者采用刮匙和吸引等方式切除肿瘤。切除肿瘤后采用可靠方法进行鞍底重建,蝶窦前壁黏膜瓣及鼻甲予以复位后撤镜。 e.术后处理:其他同经鼻显微手术。2.开颅手术:(1) 经额下入路的手术方法:①头皮切口:多采用发际内冠状切口。②颅骨骨瓣:一般做右侧额骨骨瓣,前方尽量靠近前颅底。③肿瘤显露:星状切开硬脑膜,前方与眶上平齐。沿蝶骨嵴侧裂锐性切开蛛网膜,释放脑脊液,降低颅内压。探查同侧视神经和颈内动脉,显露视交叉前方的肿瘤。④肿瘤切除:电凝并穿刺肿瘤,切开肿瘤假包膜,先行囊内分块切除肿瘤。游离肿瘤周边,逐步切除肿瘤。对于复发的肿瘤,术中注意不要损伤肿瘤周边的穿支动脉和垂体柄。(2) 经翼点入路的手术方法:①皮瓣及骨瓣:翼点入路的皮肤切口尽量在发际线内。骨瓣靠近颅底,蝶骨嵴尽可能磨除,以便减轻对额叶的牵拉。②肿瘤显露:锐性切开侧裂池,释放脑脊液。牵开额叶显露视神经和颈内动脉。从视交叉前后、视神经一颈内动脉和颈内动脉外间隙探查,从而显露肿瘤主体。③肿瘤切除方法同上。3.联合入路的手术方法:以上各种入路联合内窥镜或显微镜经鼻蝶手术。六、术中特殊情况处理1.术中出血:(1) 海绵间窦出血:术中遇到海绵间窦出血,可选用止血材料进行止血。如出血难以控制,可考虑使用经蝶窦手术专用枪状钛夹钳夹闭止血;(2) 海绵窦出血:吸引器充分吸引保持术野清晰,尽快切除肿瘤后,局部填塞适量止血材料及棉片压迫止血,但需避免损伤窦内神经及血栓形成;(3) 鞍上出血:如垂体大腺瘤向鞍上侵袭,与 Willis 动脉环粘连,术中牵拉、刮除肿瘤时可能会造成出血,严重者需压迫后转介入或开颅手术治疗;(4) 颈内动脉及其分支出血:因颈内动脉解剖变异或肿瘤包绕颈内动脉生长,手术中可能会造成颈内动脉损伤,引起术中大出血,甚至危及患者生命。此时,应立即更换粗吸引器,保持术野清晰,迅速找到出血点,如破口不大,可用止血材料、人工脑膜及棉片等进行压迫止血,如破口较大则局部填塞压迫止血后转介入治疗。这类患者术后均需血管造影检查以排除假性动脉瘤;(5) 脑内血肿:开颅手术时由于脑压板过度牵拉、损伤额叶可出现脑内血肿;巨大垂体腺瘤只能部分切除时易发生残瘤卒中,故术后应注意观察患者神志瞳孔变化,一旦病情恶化立即行 CT 检查,及时发现血肿及时处理,必要时再次开颅清除血肿和减压。此外,开颅手术时提倡开展无脑压板手术治疗。术中止血方法及材料的选择。对于垂体腺瘤手术来说,术中止血非常关键,止血不彻底可以影响患者功能,甚至生命。术中静脉出血时,可以采用棉片压迫止血及双极电凝电灼止血的方法。如果海绵间窦或海绵窦出血难以彻底止血时,可以选用止血材料止血,如明胶海绵、流体明胶、再生氧化纤维素(速即纱)等。如果是瘤腔内动脉出血,除压迫止血外,需同时行数字减影脑血管造影 (DSA),明确出血动脉和部位,必要时通过介入治疗的方法止血。2.术中脑脊液漏:(1) 术中鞍隔破裂的原因:①受肿瘤的压迫,鞍隔往往菲薄透明,仅存一层蛛网膜,刮除上部肿瘤时,极易造成鞍隔的破裂;②肿瘤刮除过程中,鞍隔下降不均匀,出观皱褶,在刮除皱褶中的肿瘤时容易破裂;③在试图切除周边肿瘤时容易损伤鞍隔的颅底附着点;④鞍隔前部的附着点较低,鞍隔塌陷后,该部位容易出现脑脊液的渗漏或鞍底硬膜切口过高,切开鞍底时直接将鞍隔切开;⑤伴有空蝶鞍的垂体腺瘤患者有时鞍隔菲薄甚至缺如。(2) 术中减少脑脊液漏发生的注意要点:①术中要注意鞍底开窗位置不宜过高,鞍底硬膜切口上缘应距离鞍隔附着缘有一定距离;②搔刮肿瘤时应尽量轻柔,特别是刮除鞍上和鞍隔皱褶内的残留肿瘤时;③术中注意发现鞍上蛛网膜及其深部呈灰蓝色的鞍上池。(3) 脑脊液漏修补方法:①对破口小、术中仅见脑脊液渗出者,用明胶海绵填塞鞍内,然后用干燥人工硬膜或明胶海绵加纤维蛋白黏合剂封闭鞍底硬膜;②破口大者需要用白体筋膜或肌肉填塞漏口,再用干燥人工硬膜加纤维蛋白黏合剂封闭鞍底硬膜,术毕常规行腰大池置管引流。术中脑脊液漏修补成功的判断标准:以纤维蛋白黏合剂封闭鞍底前在高倍显微镜或内镜下未发现有明确的脑脊液渗出为标准。3.额叶挫伤:常发生在开颅额下入路手术,由于脑压板过度牵拉额底所致。术后应注意观察患者神志瞳孔变化,一旦病情恶化立即行 CT 检查,及时发现血肿和挫伤灶,及时处理,必要时开颅除血肿和减压。4.视神经及颈内动脉损伤:开颅手术在视交叉、视神经间歇中切除肿瘤、经蝶窦入路手术凿除鞍底损伤视神经管或用刮匙、吸引器切除鞍上部分肿瘤时可能损伤视神经,特别是术前视力微弱的患者,术后会出现视力下降甚至失明。预防只能靠娴熟的显微技术和轻柔的手术操作,治疗上不需再次手术,可用神经营养药、血管扩张药和高压氧治疗。颈内动脉损伤处理见上文。七、术后并发症的处理1.术后出血:表现为术后数小时内出现头痛伴视力急剧下降,甚至意识障碍、高热、尿崩症等下丘脑紊乱症状。应立即复查 CT,若发现鞍区或脑内出血,要采取积极的方式,必要时再次经蝶或开颅手术清除血肿。2.术后视力下降:常见原因是术区出血;鞍内填塞物过紧;急性空泡蝶鞍;视神经血管痉挛导致急性视神经缺血等原因也可以致视力下降。术后密切观察病情,一旦出现视功能障碍应尽早复查 CT,发现出血应尽早手术治疗。3.术后感染:多继发于脑脊液漏患者。常见临床表现包括:体温超过 38℃或低于 36℃。有明确的脑膜刺激征、相关的颅内压增高症状或临床影像学证据。腰椎穿刺脑脊液检查可见白细胞总数 >500×106/L 甚至 1 000×106/L,多核 >0.80,糖 <2.8 -4.5 mol/L(或者 <2>0.45 g/L,细菌涂片阳性发现,脑脊液细菌学培养阳性。同时酌情增加真菌、肿瘤、结核及病毒的检查以利于鉴别诊断。经验性用药选择能通过血脑屏障的抗生素。根据病原学及药敏结果,及时调整治疗方案。治疗尽可能采用静脉途径,一般不推荐腰穿鞘内注射给药,必需时可增加脑室内途径。合并多重细菌感染或者合并多系统感染时可联合用药。一般建议使用能够耐受的药物说明中最大药物剂量以及长程治疗 (2-8 周或更长)。4.中枢性尿崩症:如果截至出院时未发生尿崩症,应在术后第 7 天复查血钠水平。如出院时尿崩情况仍未缓解,可选用适当药物治疗至症状消失。5.垂体功能低下:术后第 12 周行内分泌学评估,如果发现任何垂体 - 靶腺功能不足,都应给予内分泌替代治疗。八、病理学及分子标志物检测采用免疫组织化学方法,根据激素表型和转录因子的表达情况对垂体腺瘤进行临床病理学分类在我国切实可行,应予推广。绝大多数垂体腺瘤属良性肿瘤,单一的卵圆形细胞形态,细胞核圆形或卵圆形,染色质纤细,核分裂象罕见,中等量胞质,Ki-67 标记指数通常 <3%< span="">;如细胞形态有异形,细胞核仁清晰,核分裂象易见,ki-67 标记指数>3%,p53 蛋白呈阳性表达,诊断“非典型”垂体腺瘤;如垂体腺瘤细胞有侵犯鼻腔黏膜下组织,颅底软组织或骨组织的证据,可诊断“侵袭性”垂体腺瘤;如发生转移(脑、脊髓或全身其他部位)可诊断垂体癌。最近发现:FGF 及其受体 FGFR 与垂体腺瘤的侵袭性密切相关;MMP9 和 PTTG 在侵袭性垂体腺瘤中呈高表达。垂体腺瘤相关的分子遗传学研究发现:GADD45 与无功能垂体腺瘤密切相关;IGFBP5、MY05A 在侵袭性垂体腺瘤中有过度表达,但仅有 MY05A 在蛋白水平上有过度表达;ADAMTS6、CRMPI、PTTG、CCNBI、AURKB 和 CENPE 的过度表达,认为与 PRL 腺瘤复发或进展相关。此外,对于有遗传倾向的家族性患者、垂体巨大腺瘤、罕见的多激素腺瘤和不能分类垂体腺瘤的年轻患者建议检测 MENI 和 AIP 基因。九、手术疗效评估和随访治愈标准和随访:(1) 生长激素腺瘤:随机生长激素水平 <1< span="">μg/L, IGF-I 水平降至与性别、年龄相匹配正常范围为治愈标准。(2) RL 腺瘤:没有多巴胺受体激动剂等治疗情况下,女性 PRL<20< span="">μg/L,男性 PRL<15< span="">μg/L,术后第 1 天 PRL<10< span="">μg/L 提示预后良好。 (3) ACTH 腺瘤:术后 2d 内血皮质醇 <20 μg/L,24 h 尿游离皮质醇和 ACTH 水平在正常范围或低于正常水平 ( UFC)。术后 3-6 个月内血皮质醇、24 h 尿游离皮质醇和 ACTH 在正常范围或低于正常水平,临床症状消失或缓解。(4) TSH 腺瘤术后 2d 内 TSH、游离 T3 和游离 T4 水平降至正常。(5) 促性腺激素腺瘤术后 2d 内 FSH 和 LH 水平降至正常。(6) 无功能腺瘤术后 3 -6 个月 MRI 检查无肿瘤残留。对于功能性腺瘤,术后激素水平恢复正常持续 6 个月以上为治愈基线;术后 3 -4 个月进行首次 MRI 检查,之后根椐激素水平和病情需要 3-6 个月复查,达到治愈标准时 MRI 检查可每年复查 1 次。十、影像学评估影像学在垂体腺瘤的诊断、鉴别诊断以及术后残留、并发症及复发的评价上有重要的地位。目前磁共振成像为垂体病变首选的影像学检查方法,部分需要鉴别诊断的情况下可以选择加做 CT 检查。需要进行薄层(层厚≤3 mm)的鞍区冠状位及矢状位成像,成像序列上至少包括 T1加权像和 T2 加权像,对于怀疑垂体腺瘤的病例,应进行对比剂增强的垂体 MRI 检查,对于怀疑是微腺瘤的病例,MRI 设备技术条件允许的情况下应进行动态增强的垂体 MRI 检查。垂体腺瘤的术后随诊,常规应在术后早期(1 周内)进行 1 次垂体增强 MRI 检查,作为基线的判断。术后 3 个月进行 1 次复查,此后根据临床情况决定影像复查的间隔及观察的期限。垂体腺瘤的放疗前后应有垂体增强 MRI 检查,放疗后的复查间隔及观察的时限参照肿瘤放疗的基本要求。十一、辅助治疗1.放射治疗指征,伽马刀治疗指征:放射治疗是垂体腺瘤的辅助治疗手段,包括:常规放疗 Radiotherapy(RT),立体定向放射外科 / 放射治疗 Stereotactic Radiosurgery (SRS)/ Radiotherapy(SRT)。RT、SRS/SRT 治疗垂体腺瘤的指征: (1)手术后残留或复发者; (2)侵袭性生长或恶性者; (3)催乳素腺瘤药物无效、或患者不能耐受不良反应者,同时不能或不愿接受手术治疗者; (4)有生长趋势、或累及海绵窦的小型无功能腺瘤可首选 SRS; (5)因其他疾患不适宜接受手术或药物治疗者;体积大的侵袭性的、手术后反复复发的,或恶性垂体腺瘤适合选择 RT,包括调强放疗 (IMRT)、图像引导的放疗(IGRT) 等。小型的、与视神经有一定间隔的、或累及海绵窦的垂体腺瘤更适宜选择一次性的 SRS 治疗。介于以上两者之间的病变,可以考虑 SRT 治疗。如果患者需要尽快解除肿瘤压迫、恢复异常激素水平引发的严重临床症状,不适宜首选任何形式的放射治疗。2.药物治疗指征:(1) 病理学证实为催乳素腺瘤或催乳素为主的混合性腺瘤,如术后 PRL 水平仍高于正常值,且伴有相应症状者,需要接受多巴胺受体激动剂 291;(2) 生长激素腺瘤术后生长激素水平或 IGF-I 水平仍未缓解者,且 MRI 提示肿瘤残留(尤其是残留肿瘤位于海绵窦者),可以接受生长抑素类似物治疗,对伴有 PRL 阳性的混合腺瘤,也可以尝试接受多巴胺激动剂治;(3) ACTH 腺瘤如术后未缓解者,可选用生长抑素类似物或针对高皮质醇血症的药物治疗。十二、随诊术后第 1 天及出院时行垂体激素检测及其他相关检查,如视力、视野等,详细记录患者症状、体征变化。推荐早期(术后 1 周)垂体增强 MRI 检查。患者出院时,强调健康教育,嘱咐长期随访对其病情控制及提高生存质量的重要性,并给予随访卡,告知随访流程。患者每年将接受随访问卷调查,若有地址、电话变动时,及时告知随访医师。术后第 6 - 12 周进行垂体激素及相关检测,以评估垂体及各靶腺功能。对于有垂体功能紊乱的患者给予相应的激素替代治疗,对于有并发症的患者随诊相应的检查项目。术后 3 个月复查垂体 MRI,评估术后影像学变化,同时记录患者症状体征变化。对于垂体功能紊乱,需激素替代治疗的患者,应每月随访其症状、体征变化及激素水平,记录其变化,及时调整替代治疗。患者病情平稳后,可每 3 个月评估垂体及各靶腺功能,根据随诊结果,调整激素替代治疗。有些患者需要终生激素替代治疗。根据术后 3 个月随访结果,在术后 6 个月选择性复查垂体激素水平和垂体 MRI 等相关检查。对于控制良好的患者,术后每年复查垂体激素及相关检查,根据患者病情控制程度复查垂体 MRI;对有并发症的患者应每年进行 1 次并发症的评估。术后 5 年以后适当延长随访间隔时间,推荐终身随诊。 当前浏览器不支持播放视频,建议使用火狐或者谷歌浏览器
高阳 2019-07-15阅读量9729
病请描述:【背景】随着现代医学发展,临床诊疗分科越来越细,对患者整体的的诊疗却出现了问题,这也导致了看好病难的问题。进入21世纪以来,我国呈现癌症、心脑血管疾病、忧郁症多发的现象,这也促使医务工作者去思考一条新的方法解决问题。上海市第十人民医院呼吸内科李明现代生命科学的探索分为分子生物学和系统生物学两大系统。分子生物学以DNA双螺旋结构模型的建立为标志,探索将基因作为打开生命奥秘之门的钥匙。然而,随着研究的深入,人们慢慢发现,分子生物学这种以单个基因、单个代谢途径为对象的研究方式不足以解释错综复杂的生命现象,生命网络的系统研究亟需一个崭新理念的出现。1968年出自对分子生物学的反思,苏联科学家首次提出了系统生物学的概念。2000年,作为人类基因组计划的发起人之一的美国科学家莱诺伊•胡德(Leroy Hood)创立了世界上第一个系统生物学研究所(Institute for Systems Biology),他认为分子生物学仅关心基因和蛋白质的个案,对一个生命体所有基因、蛋白质、组分间相互关系的整体研究则需要系统生物学。整合医学的提出在当前有必然性,它是基于系统生物学理论发展而来的,将医学由专科化转向专科整体化、可参与方向发展的、可视化、可量化、多维度的学科。【原理】在整合医学的基础上,我们立足于研究人体的能量动力来源——线粒体。“能量整合医学”,这里的能量,是指提供全身的生命活动能量的线粒体,就像汽车的动力来自于发动机一样。线粒体学说来源于德国,能量整合医学是以线粒体能量为核心,借助整合医学特有的整体医学观形成的新的医学体系。人体内每秒钟有将近1014个细胞都要发生能量交换,线粒体在细胞DNA修复、生物能量和寿命方面起着关键作用,因为它们是ATP的最高生产者并调节程序性细胞死亡。因此人体器官的退化变性和衰老死亡,大部分可以归因为线粒体的功能障碍,从而导致DNA的突变和表观基因的改变,最终导致致癌症、心脑血管终极疾病和忧郁症等。影响线粒体功能的因素经国内外及我们的临床与基础研究发现,与环境因素、代谢因素、人体的微生态平衡、内分泌因素、免疫因素密切相关。环境因素:在过去的50多年里,大约75000种新的化学物质已被释放到我们的环境中。工业与科技革命导致辐射,杀虫剂与除草剂等更多、更强劲的有害化学物质对我们赖以生存的环境造成了污染(如空气、水源、土壤、粮食、蔬菜等)。此外大气污染和香烟颗粒也会对人体产生极大的影响,这些都有可能打破生理修复和更新的平衡,引起细胞衰老、基因组不稳定、干细胞衰竭和细胞外基质失调。代谢因素:大量摄入不耐受食物,以及问题食品中附加的化学品添加剂(如着色剂、防腐剂、增味剂)等因素,这些无法被机体代谢的物质会变成人体的垃圾,会导致肠道的屏障吸收及免疫功能的障碍,从而形成“肠漏症”,使肠道中的大分子物质、病原体进入血液,体内的细胞因子和炎症介质水平升高,同时减弱免疫细胞的活性,诱发过敏、自身免疫疾病和其他系统性疾病。此外,人体的微生态平衡也十分重要。人体的微生态平衡:人体肠道内的正常微生物菌群间保持相对平衡并协调生长,对维护机体健康有着重要作用。越来越多的研究证明,肠道微生态参与了人体的免疫应答和肿瘤的发生发展。人体的胃酸分泌不足或不良用药,将导致胃肠道微生物环境紊乱,导致肠道正常菌群间的平衡被打破,生态紊乱的肠道,益生菌大量缺乏、病原菌的大量繁殖,在体内产生大量的氨气,抑制免疫系统的功能。内分泌因素:由于不良食品、工作压力、环境因素或药物的影响,常常导致人体内激素水平的紊乱,在众多的激素中,甲状腺素、肾上腺素、褪黑素、黄体酮十分的重要。肾上腺分泌皮质醇、肾上腺素、脱氢表雄酮(DHEA),这三种激素被称为压力荷尔蒙,不但帮助我们应付许多生活压力,同时还帮助调节机体内许多重要的元素,诸如血糖、肌肉运动、体液及电解质平衡等。DHEA缺乏可见慢性疲乏综合征、抑郁症、老年痴呆症等。褪黑素是最强的内源性自由基清除剂,保护人体免受癌症和帮助机体抗衰老。由环境毒素(双酚A等)引起的异种雌激素的增高,是强烈的致癌物质,并会引起抗癌物黄体酮的缺失。甲状腺素降低,也会引起机体免疫功能下降,导致癌症易感性升高。总之,甲状腺激素水平不足、肾上腺素损耗过多,褪黑素不足,异种雌激素过多,都会导致癌症以及不孕不育的产生。免疫因素:细胞免疫与体液免疫的平衡,关乎整个人体的健康。细胞免疫是清除细胞内寄生微生物最为有效的防御反应,也是排斥同种移植物或肿瘤抗原的有效手段。细胞免疫占优势时机体将处于良好的抗肿瘤状态,否则机体对外界病原的抵抗力下降,抗肿瘤免疫应答也将受到严重干扰。综上所述,能量整合医学,致力于重建线粒体功能,调节肠道微生态平衡,重构人体内环境稳态,去除体内积聚的环境和代谢毒素,提高机体免疫功能和重整体内的内分泌秩序,以此维护个体的健康,治疗、预防甚至逆转疾病的发生发展。【平台】十院能量整合医学是国家以及高校相关研究所的所长单位,在我们的平台上有同济大学医学院能量代谢与健康研究所、同济大学医学院环境与呼吸疾病研究所、上海交通大学国家健康产业研究院能量医学与健康研究所、中俄友好和平与发展委员会健康生活方式示范研究推广中心等国家及高校研究所。在研究所中,我们有多种在德国已蓬勃发展了70年的生物电磁场仪器,此类设备了结合物理学、计算机学、生物学、医学、工程学、信息学等原理,能捕捉到人体内异常的电磁波。我们运用能量整合医学的原理,帮助患者找到疾病的原因,针对病因进行各种方式的治疗。对于癌前病变或者原位癌,我们采取早发现、早干预的措施,用能量整合医学祛除环境致病因素、代谢致病因素、提高自身体内正性激素水平以及细胞免疫水平,维持机体内环境稳态,达到早期由病态向健康逆转的效果;对于良性疾病,通过能量整合医学的方法,重获年轻时的健康。【最前沿的技术和治疗方案】1、采用线粒体整合医学疗法联合射频治疗肺磨玻璃结节(GGO),取得突破性疗效,早期根治肿瘤,避免手术、放疗、化疗对人体的损伤。2、通过调节肠肺微生态轴辅助治疗晚期肺癌患者,取得显著疗效。一方面降低化放疗不良反应发生率,大大提高患者生活质量;另一方面提高放化疗对肿瘤杀灭作用,显著延长患者无进展生存期。【适应人群】1、肺磨玻璃阴影患者,不用手术方式治疗疾病;2、过敏相关疾病:过敏性鼻炎、哮喘、青春痘、痤疮等;3、早期癌症患者的新型治疗:肺癌、甲状腺癌、乳腺癌、前列腺癌、膀胱癌、卵巢癌、胃癌、肠癌等;4、用靶向治疗药物的肺癌患者:延长靶向治疗的有效时间;5、肿瘤术后人群防止复发和转移;6、炎症性肠病的新型治疗,不用激素及生物制剂治疗疾病;7、内分泌疾病:更年期综合征等、乳腺增生、子宫肌瘤、卵巢囊肿;8、慢性病患者减少用药量:高血压、高血脂、糖尿病、高尿酸;9、衰老相关疾病:失眠健忘、慢性疲劳等。
李明 2019-01-10阅读量1.1万