病请描述：帕金森病的精神症状对患者生活质量的影响可能大于运动症状本身。随着病情的发展,病变逐渐涉及到蓝斑,黑质,和中间皮质部位的时候,则会产生是睡眠障碍和抑郁症。随着疾病的进一步发展,出现典型临床运动症状,最后累及广泛大脑皮层，出现更严重的认知功能障碍和其他神经系统症状。帕金森病的精神症状可以说是一直伴随着疾病的整个过程。 1.抑郁 帕金森病有三种类型的抑郁:反应性抑郁、内源性抑郁和波动性抑郁。反应性抑郁是患者理解病情的反应。内源性抑郁是帕金森病的一种症状，是帕金森病相关神经结构改变而导致。这种类型的抑郁症可以发生在帕金森病的不同阶段。对于帕金森病患者来说，运动症状不仅可以波动，抑郁也可以波动，使用对抗运动的措施也可以有效改善波动性抑郁。帕金森病与一般抑郁症比较无显著性差异，但在情感冷漠、偏执、自杀倾向方面，与帕金森病相关的抑郁发生率低于一般抑郁，提示帕金森病患者的抑郁以轻度和中度为主。 当前指南推荐治疗PD抑郁的药物共有三种。首先是治疗PD本身的药物普拉克索，其具有确切的抗PD抑郁作用（B级推荐）。抗抑郁药帕罗西汀及文拉法辛缓释胶囊与安慰剂对比疗效有显著差异（B级推荐）。除此之外，SSRI类抗抑郁药，包括艾司西酞普兰等，尚缺乏足够的循证医学证据证明其疗效，但由于SSRI类抗抑郁药副作用较轻，可考虑用于PD伴发抑郁症状的治疗（U级推荐）；司来吉兰在PD患者中也有潜在的抗抑郁疗效（U级推荐）。 2.焦虑 PD患者的焦虑和普通焦虑患者相比差异不大，主要表现为广泛性焦虑、惊恐障碍、社交恐怖、广场恐怖及非特异性焦虑等，相比之下出现惊恐障碍的患者较多。 PD伴焦虑的治疗尚缺乏足够循证医学证据，PD患者焦虑一般与抑郁伴发，故抗抑郁治疗可以改善患者焦虑症状，SSRI类药品可用于PD惊恐发作、社交恐惧及强迫症状的治疗（U级推荐）。对于中度焦虑可以使用苯二氮卓类药物，如劳拉西泮或地西泮（U级推荐）。 3.情感淡漠 帕金森患者的情感淡漠表现也比较明显。这种情感淡漠分为认知型、行为型及情感型三类，主要核心为动机缺乏。其中认知型表现为对新鲜事物缺乏兴趣、对别人的问题漠不关心，这占大部分；其次为行为型，主要表现为行为缺乏进取及创造性、依赖他人活动；情感型表现为平淡的情感和对客观或负面事件缺乏情绪反应。情感淡漠可独立存在，也常与抑郁同时出现。 在PD伴情感淡漠的治疗方面，国外近期的一项试验使用吡贝地尔300mg/d治疗，结果显示其可以明显降低PD淡漠评分。需要注意的是，吡贝地尔说明书最大剂量为250mg/d，这一研究使用的药物剂量是超出国内的说明书剂量的。 4.幻觉、妄想、错觉等精神病性症状 除了上述之外，幻觉、妄想、错觉及存在的错误知觉等精神病学症状也较为常见。另外，冲动控制障碍虽然发生率较低，但随着病情进展，老年期患者的冲动控制障碍发生率逐渐升高，主要表现为暴饮暴食、性功能亢进、强迫性购物及赌博，除此之外还有冲动-强迫行为及多巴胺失调综合征，主要表现为强迫性过度服用抗PD药物。 PD精神病性症状的治疗首先要去除诱因，如感染、电解质紊乱等，之后暂时减去会加重精神症状的抗PD药物，如金刚烷胺、司来吉兰、普拉克索等，如仍不能缓解，可加用抗精神病类药物。推荐使用氯氮平，对PD患者视幻觉、谵妄等精神病性症状有效，且不加重PD症状，但其有粒细胞减少的副作用，因此需定期检查（B级推荐）；此外喹硫平也可用于精神病性症状治疗（C级推荐）。需要注意，精神科常用药物奥氮平由于会明显加重锥体外系症状，且并无改善PD患者精神病性症状的作用，因此不推荐使用（B级推荐）。近期一项新的药物Pimavanserin进行了三期临床试验（持续6周），它是5-HT 2A拮抗剂，本身对多巴胺系统不产生影响，结果显示该药物可以改善PD的精神症状，并且不会加重PD本身的运动症状，具有较好效果，具体疗效尚需进一步循证医学证据证实。
胡小吾 2022-01-10阅读量8986
病请描述：帕金森病的精神症状对患者生活质量的影响可能大于运动症状本身。随着病情的发展,病变逐渐涉及到蓝斑,黑质,和中间皮质部位的时候,则会产生是睡眠障碍和抑郁症。随着疾病的进一步发展,出现典型临床运动症状,最后累及广泛大脑皮层，出现更严重的认知功能障碍和其他神经系统症状。帕金森病的精神症状可以说是一直伴随着疾病的整个过程。 1.抑郁 帕金森病有三种类型的抑郁:反应性抑郁、内源性抑郁和波动性抑郁。反应性抑郁是患者理解病情的反应。内源性抑郁是帕金森病的一种症状，是帕金森病相关神经结构改变而导致。这种类型的抑郁症可以发生在帕金森病的不同阶段。对于帕金森病患者来说，运动症状不仅可以波动，抑郁也可以波动，使用对抗运动的措施也可以有效改善波动性抑郁。帕金森病与一般抑郁症比较无显著性差异，但在情感冷漠、偏执、自杀倾向方面，与帕金森病相关的抑郁发生率低于一般抑郁，提示帕金森病患者的抑郁以轻度和中度为主。 当前指南推荐治疗PD抑郁的药物共有三种。首先是治疗PD本身的药物普拉克索，其具有确切的抗PD抑郁作用（B级推荐）。抗抑郁药帕罗西汀及文拉法辛缓释胶囊与安慰剂对比疗效有显著差异（B级推荐）。除此之外，SSRI类抗抑郁药，包括艾司西酞普兰等，尚缺乏足够的循证医学证据证明其疗效，但由于SSRI类抗抑郁药副作用较轻，可考虑用于PD伴发抑郁症状的治疗（U级推荐）；司来吉兰在PD患者中也有潜在的抗抑郁疗效（U级推荐）。 2.焦虑 PD患者的焦虑和普通焦虑患者相比差异不大，主要表现为广泛性焦虑、惊恐障碍、社交恐怖、广场恐怖及非特异性焦虑等，相比之下出现惊恐障碍的患者较多。 PD伴焦虑的治疗尚缺乏足够循证医学证据，PD患者焦虑一般与抑郁伴发，故抗抑郁治疗可以改善患者焦虑症状，SSRI类药品可用于PD惊恐发作、社交恐惧及强迫症状的治疗（U级推荐）。对于中度焦虑可以使用苯二氮卓类药物，如劳拉西泮或地西泮（U级推荐）。 3.情感淡漠 帕金森患者的情感淡漠表现也比较明显。这种情感淡漠分为认知型、行为型及情感型三类，主要核心为动机缺乏。其中认知型表现为对新鲜事物缺乏兴趣、对别人的问题漠不关心，这占大部分；其次为行为型，主要表现为行为缺乏进取及创造性、依赖他人活动；情感型表现为平淡的情感和对客观或负面事件缺乏情绪反应。情感淡漠可独立存在，也常与抑郁同时出现。 在PD伴情感淡漠的治疗方面，国外近期的一项试验使用吡贝地尔300mg/d治疗，结果显示其可以明显降低PD淡漠评分。需要注意的是，吡贝地尔说明书最大剂量为250mg/d，这一研究使用的药物剂量是超出国内的说明书剂量的。 4.幻觉、妄想、错觉等精神病性症状 除了上述之外，幻觉、妄想、错觉及存在的错误知觉等精神病学症状也较为常见。另外，冲动控制障碍虽然发生率较低，但随着病情进展，老年期患者的冲动控制障碍发生率逐渐升高，主要表现为暴饮暴食、性功能亢进、强迫性购物及赌博，除此之外还有冲动-强迫行为及多巴胺失调综合征，主要表现为强迫性过度服用抗PD药物。 PD精神病性症状的治疗首先要去除诱因，如感染、电解质紊乱等，之后暂时减去会加重精神症状的抗PD药物，如金刚烷胺、司来吉兰、普拉克索等，如仍不能缓解，可加用抗精神病类药物。推荐使用氯氮平，对PD患者视幻觉、谵妄等精神病性症状有效，且不加重PD症状，但其有粒细胞减少的副作用，因此需定期检查（B级推荐）；此外喹硫平也可用于精神病性症状治疗（C级推荐）。需要注意，精神科常用药物奥氮平由于会明显加重锥体外系症状，且并无改善PD患者精神病性症状的作用，因此不推荐使用（B级推荐）。近期一项新的药物Pimavanserin进行了三期临床试验（持续6周），它是5-HT 2A拮抗剂，本身对多巴胺系统不产生影响，结果显示该药物可以改善PD的精神症状，并且不会加重PD本身的运动症状，具有较好效果，具体疗效尚需进一步循证医学证据证实。
胡小吾 2022-01-05阅读量9291
病请描述： 你可知道，非运动症状可以反映病程的“良恶性”？ 对于帕金森综合征来说，同样是震颤、僵直、运动迟缓的症状，如果早期合并出现的非运动症状不同，那么可能提示患者是帕金森病或者是帕金森叠加综合征。比如如果发病早期就有排尿困难、血压下降、吞咽困难、频繁跌倒，提示更可能是帕金森叠加综合征（多系统萎缩，进行性和上行麻痹）。 你可知道，在确诊帕金森病之前，非运动症状可以提示你是高危人群？ 目前比较公认多发生在运动症状之前的NMS主要有嗅觉减退、快速眼球运动期睡眠行为障碍、便秘、焦虑和抑郁，出现以上症状的人群未来发生帕金森病的风险明显增加。因此，人们希望能将NMS作为生物学标志物来协助帕金森病前驱期的诊断。但根据目前的研究结果，任何一种NMS都无法单独预测未来发生帕金森病的风险。嗅觉减退多在运动症状出现前5～10年发生，预测未来发生帕金森病的敏感度大于80％（但特异度不高）；RBD可在帕金森病运动症状前10～20年甚至更久出现，是预测帕金森病特异度最高的危险因子，但其敏感度不高（30％～50％）；便秘、焦虑和抑郁虽然都可早于帕金森病运动症状10余年出现，但其敏感度和特异度均不高。某些NMS组合有助于协助判断帕金森病发生的风险，如在出现帕金森病运动症状前若存在以下NMS中的2项：嗅觉减退、便秘、睡眠行为障碍、味觉缺失、噩梦频繁、胸痛，则大大增加日后帕金森病发病的可能，尤其是合并有嗅觉减退、便秘、睡眠行为障碍，但其敏感度也仅为25.7%。目前，人们还未发现帕金森病高预测价值的非运动指标，因此对于仅存在NMS的人群来说，深入研究仍很必要。 你可知道，如何检测自己的非运动症状？ 早于运动症状出现的NMS可能是帕金森病疾病本身的症状，对运动症状前NMS特征的了解需要不断完善；同时采用NMS标准化的评估是技术的关键，需要借助更多的检测评估工具，目前研究中常用的有非运动症状评分（Non-Motor Symptoms Scale）。对每一种非运动症状的严重程度和发作频率都能进行评估。该量表包含30个条目、九个方面：心血管、睡眠／疲劳、情绪／认知、感知障碍、注意力／记忆、胃肠道症状、泌尿系统症状、性功能及混合症状，可以为临床评价非运动症状的严重程度及其对治疗的反应提供帮助。研究显示，NMSS评分与Hoehn-Yahr（H－Y）分级、生活质量显著相关。需要注意的是，认知功能障碍是NMS重要组分之一，但编制者为了保证患者完成NMSS的可靠性，纳入的帕金森病患者MMSE分值高、Hoehn-Yahr（H-Y）分级低，因此该量表用于痴呆、病情严重的患者有待进一步研究。 <span helvetica="" neue",="" "pingfang="" sc",="" "hiragino="" sans="" gb",="" "microsoft="" yahei="" ui",="" yahei",="" arial,="" sans-serif;="" letter-spacing:="" 0.544px;="" text-align:="" justify;="" background-color:="" rgb(255,="" 255,="" 255);"="" style="-webkit-tap-highlight-color: transparent; box-sizing: border-box;">另外更需要定量、客观的检测手段（如多导睡眠图证实的RBD、客观检测的嗅觉障碍）、特异性的诊断方法（如结肠转运时间、肠道菌群谱的测定），结合影像和分子生物学标志，才有可能精准地预测未来发生帕金森病的风险。虽然目前我们仍未找到帕金森病前驱期高特异性的NMS，且对于疾病过程中出现的NMS治疗手段还很局限，但认识其在临床上的重要性是我们研究的动力所在，也是希望所在。
胡小吾 2021-12-26阅读量8770
病请描述： 帕金森病（Parkinson disease，PD），以往又称震颤麻痹，是中老年人最常见的中枢神经系统变性疾病。主要是中脑黑质（大脑深部的一个结构）中的细胞发生变性、死亡后，多巴胺（一种神经细胞间传递信息的物质，医学上称为神经递质）的合成减少，多巴胺能功能降低，而与其相对应的另一种神经递质乙酰胆碱功能相对亢进，便出现了帕金森病。临床主要表现为运动迟缓、静止性震颤、肌肉僵硬和步态姿势异常。一般在50～65岁开始发病，发病率随年龄增长而逐渐增加，＞40岁的人群中患病率为0.4%，在≥65岁的人群中患病率为1%。我国目前大概有170多万人患有这种疾病。本病也可在儿童期或青春期发病(少年型帕金森综合征)，但较少见。目前资料显示，帕金森病发病人群中男性稍高于女性，迄今为止对本病的治疗均为对症治疗，尚无根治方法可以使变性的神经细胞恢复。上海长海医院神经外科胡小吾1、什么人容易发生这种疾病？（1）老年人。帕金森病的发病率随年龄增长而增加，40岁以前患帕金森病的非常少见，但年龄老化只是帕金森病促发因素。（2）长期接触杀虫剂、除草剂或某些化工产品的人。(3)直系亲属有帕金森病的人，约10％的帕金森患者有家族史。40岁以前就发病的患者常有家族史。2、为什么会得这种疾病？目前病因仍不明，通常认为和年龄老化、遗传以及一些神经性毒物的接触有关。人脑中，多巴胺和乙酰胆碱是纹状体（一种脑结构）中最重要的两种神经递质，功能相互拮抗，正常人维持一种平衡状态。而纹状体中的多巴胺正是由黑质中的细胞所分泌的。正如开篇所说的，帕金森患者脑中的黑质变“白”，大量细胞丢失，使得多巴胺的分泌显著降低（>80％），造成纹状体中多巴胺浓度降低，不足以抑制乙酰胆碱的作用，最终导致出现相关症状。3、这种病的主要表现有哪些？帕金森病多在60岁后发病，起病隐匿，进展缓慢，主要有四大临床表现：（1）静止性震颤：首发症状通常是一侧手部的静止性“捻丸样”震颤。这种震颤在肢体静止时最为显着,在肢体执行活动时减弱,在睡眠中消失；情绪紧张或疲劳能使震颤加重。通常震颤在双手,双臂与双腿最为严重，症状出现的先后顺序也是手部最早，腿部最迟。下颌、舌头、前额与眼睑也能出现震颤，但发声不受影响。（2）运动迟缓：动作变得愈来愈慢(动作缓慢)，愈来愈少(动作过少)，愈来愈难发动(动作缺失)。手指精细动作困难，写字越来越小等。（3）肌肉强直：有铅管样强直和齿轮样强直两种表现，后者是强直症状和震颤的叠加。肌肉强直再加上动作过少可能促成肌肉酸痛与疲乏的感觉。面无表情，成为面具脸，口常张开，眨眼减少，可能造成与抑郁症相混淆。（4）姿势步态异常：站立时头前倾，驱干屈曲，曲肘、伸腕，髋、膝关节略弯曲。病人发现开步很困难；步态拖曳,步距缩小，或向前冲或后冲，止步困难，出现慌张步态。行走时两上肢没有自然的摆动。（5）其他症状：讲话慢、音量低、流涎、皮脂腺分泌旺盛、顽固性便秘，晚期患者会出现认知功能障碍、抑郁症等。4、需要做哪些检查？本病诊断主要根据临床表现，辅助检查没有特异性。功能影像学检查，如PET或SPECT有助于该病诊断。头颅CT、MR检查和血、脑脊液常规生化等检查无特异性发现，但可以做鉴别诊断。5、这种病可能和哪些疾病混淆？（1）特发性震颤：多在早年起病，多为动作性震颤，无肌肉强直和运动迟缓。饮酒和服用心得安可减轻震颤。（2）帕金森综合症：常有明确的病因可寻，如脑外伤、卒中、病毒性脑炎、药物、中毒等。6、这种病的主要风险是什么？帕金森病是一种慢性进展性疾病，多数患者能够在发病后正常工作、生活，但疾病晚期对各种疗法疗效均较差，由于肌肉强直、全身僵硬终至卧床不起，常常需要亲人的照料，严重影响患者的生活质量。虽然疾病本身不危及生命，但常常造成肺炎、骨折等多种并发症，严重时也会发生致命危险。7、帕金森病饮食上有什么注意点？要做到均衡饮食（1）食物多样，愉快进餐（2）多吃谷类和蔬菜瓜果（3）经常适量吃奶类和豆类（4）限量吃肉类（5）尽量不吃肥肉、动物内脏（6）多饮水（7）服药半小时后进餐8、如何心里呵护？ 帕金森病患者常有孤独、内疚、失望、悲伤的情绪，因此要心里呵护。（1）宽松、和谐的家庭气氛（2）关心同情，鼓励支持，把抗帕金森病作为全家事（3）多问候、多关心、多沟通病人思想，融入家庭，融入社会（4）调动主动性和积极性，多做力所能及的事，增强自信心、责任感和价值观9、如何功能锻炼？ 因疾病不运动，关节就象生锈的螺丝一样被固定，身体素质变得很差，因此日常锻炼对帕金森病患者很重要，散步、体操、朗读、唱歌、游泳、太极拳及任何简单易行的活动均有好处，让各部位的肌肉都动起来，但要注意安全。10、药物治疗治疗帕金森的药物主要有以下几类：（1）抗胆碱能药：如安坦，这类药对于静止性震颤有显著作用，有助于缓解流涎，但该类药疗效有限，易于产生副作用。常见副作用为口干，视物模糊，尿潴留，记忆力下降，这些在老年患者中可能会成为实际问题。（2促进多巴胺释放的药物,例如金刚烷胺，可用于减少左旋多巴用量，改善轻至中度的症状，主要对运动不能和强直有效。不过，它在智力方面的副作用非常明显。（3）左旋多巴：如美多巴，息宁，这类药是最有效的，能缓解伴有明显功能损害的帕金森症状和体征，而且起效快，初始治疗一般都能很好耐受。在治疗早期，神经和精神方面的不良反应少见。但长期使用可能导致一些复杂的不良反应，如肢体不自主舞动，疗效来去无踪，精神症状，甚至智力障碍。目前，许多帕金森病专家认为减少左旋多巴的用量可降低其长期不良反应的发生。因此，首先必须尽量推迟左旋多巴在年轻病人（小于60岁）的使用，而一旦左旋多巴的使用不可避免时，必须选用能够改善日常生活的最低有效量来达到上述目的。（4）多巴胺受体激动剂：如盐酸普拉克索（森福罗）、吡贝地尔缓释片（泰舒达）、溴隐停。一般认为，多巴胺受体激动剂在控制帕金森症状和体征方面的疗效较左旋多巴弱，然而可以减少左旋多巴的用量，同时也可能具有内在的神经保护作用，在疾病的早期可以考虑使用这类药物。这类药物的副作用也很常见，包括显著的直立性低血压，加速或恶化智力损害等。（5）B型单胺氧化酶抑制剂：如司来吉兰(咪多吡)，国产药中有金思平，一般用该药与维生素E合用，以抗氧化的作用治疗早期帕金森病。但较老年病人或是已经有智力障碍的病人在使用司来吉兰可能出现精神副作用。（6）儿茶酚胺氧位甲基转移酶抑制剂：如恩他卡朋（珂丹）。（7）抗组织胺药物：如苯海拉明。（8）神经营养剂，只能有辅助治疗作用。患者在服药时应遵循下列原则：1、长期服药，不要突然自行停药。2、左旋多巴低剂量和滴量滴定原则，由于左旋多巴并不是针对病因治疗的药物，而是一种改善症状的替代性治疗，并且可能带来副作用，所以主张在以最小的副作用，最大限度改善病人生活能力的前提下，左旋多巴维持量越低越好。也就是常说的细水长流，不求全效。所谓的“滴定”方法，就是慢慢增加剂量，增加到症状有明显改善，却又没有明显副作用的剂量时为止。3、重视神经保护剂的应用：如单胺氧化酶-B抑制剂、维生素E、辅酶Q10等改善生物能量代谢的药物，这些药可以在医师的指导下选用。4、协同用药：帕金森的用药应该是协同的，每一种药物的剂量都不要单独用到极限，尤其是对左旋多巴和多巴胺受体激动剂而言。5、用药个体化原则：个体对药物的敏感性和耐受不同，不同病人对药物的反应有时差别很大。所以医生会根据病人的临床类型病情分级和经济状况灵活选用药物。个体化评价各种抗帕金森药物的利弊，进行正确的治疗。一般来讲，对于较为年轻患者（小于60岁）的目的是控制有害症状，节省左旋多巴用量，以减少长期不良反应，同时考虑保护神经。对于60岁及60岁以上的病人，改善功能损害是治疗的主要目标，要考虑避免诱发或加重智力损害。１１、外科治疗丘脑底核和苍白球内侧部神经核团异常兴奋是帕金森病病理生理改变的核心，因此，可以通过外科手段消除神经核团异常兴奋，解除症状。外科治疗方法主要有以下2种。上海长海医院神经外科胡小吾①神经核团毁损术：通过立体定向把脑内异常兴奋的神经核团用射频热凝方法加以摧毁，解除症状。但钻种手术通常只能做一侧，也就是解除一侧肢体症状，而帕金森病通常双侧肢体都有症状，并且这种摧毁是永久性的，不可逆性的，如果毁损范围过大、过小或毁损定位不准确，可带来治疗效果不好或并发症，更为严重的是射频毁损有一个固有的风险就是脑出血，因此手术有一定风险。②脑深部电刺激术（deep brain stimulation，DBS）：通常也叫脑起搏器，其外形与心脏起搏器类同。手术是把直径1.27毫米粗的电极植到脑内神经核团，在胸部皮下埋藏一个脉冲发生器，脉冲发生器发出电刺激通过皮下导线传到脑内电极，作用于脑内异常兴奋神经核团，抑制不正常的神经放电，消除症状。手术不需要摧毁神经组织，整个刺激系统均埋在皮下，不影响日常工作和生活。DBS是一种可逆性神经刺激治疗，可双侧大脑植入，一次手术解除双侧肢体症状，是目前世界上最佳的外科治疗方法，也是近三、四十年来帕金森病治疗的最大进展。对症状明显、药物治疗效果不理想、或药物副作用较大，没有严重的心肺疾病的中、晚期帕金森病病人均适合脑起搏器治疗。其缺点是费用昂贵，脉冲发生器电池容量是一定的，如电池耗完，还需要更换脉冲发生器。１２、药物治疗和外科治疗关系 药物治疗是帕金森病的最基本治疗，早期对症状缓解和控制非常有效，即使是病情发展到中晚期，药物疗效减退的阶段，药物仍然发挥着不可替代的作用。只是帕金森病中、晚期症状愈来愈重，药物疗效和毒副作用的矛盾越来越突出，即使加大药物剂量，疗效持续时间也很短，效果有限，病人十分痛苦，大部分时间处于无药性作用状态。这时病人需要借助外科手段消除神经核团异常兴奋，解除症状，于是选择脑起搏器，帮助病人延长药物作用的时间，改善病人在没有药性作用时的症状，减少吃药剂量，减少异动等药物副反应，提高生活质量。因此，两者治疗方法互不对立，吃药不是为了不手术，手术也并不为了不吃药。对中、晚期帕金森病病人最佳的治疗手段应是“一手拿着帕金森药物，一手拿着脑起搏器”。
胡小吾 2021-12-05阅读量9903
病请描述：你可知道，非运动症状比运动症状更影响患者的生活质量？帕金森病是危害中老年人健康的第二大神经系统变性疾病，除了静止性震颤、运动迟缓等运动症状外，还会出现如抑郁、记忆障碍等神经精神症状，以及便秘、夜尿增多等自主神经功能障碍、睡眠障碍、感觉障碍等，统称为“非运动症状”(NMS)。流行病学研究数据显示，几乎所有的帕金森病患者在运动症状发生前后均会出现不同程度、不同类型的NMS，并对其生活质量产生高于震颤、僵直、少动等运动症状的重大影响。但相较于帕金森病的运动症状，患者对NMS控制的满意度不高。所以，10余年来，专科医生对帕金森病NMS的重视程度逐步提高。因此，如何正确识别、评估及干预NMS，已成为当前帕金森病诊断与治疗的重点和难点。你可知道，非运动症状可以反映病程的“良恶性”？对于帕金森综合征来说，同样是震颤、僵直、运动迟缓的症状，如果早期合并出现的非运动症状不同，那么可能提示患者是帕金森病或者是帕金森叠加综合征。比如如果发病早期就有排尿困难、血压下降、吞咽困难、频繁跌倒，提示更可能是帕金森叠加综合征（多系统萎缩，进行性和上行麻痹）。你可知道，在确诊帕金森病之前，非运动症状可以提示你是高危人群？目前比较公认多发生在运动症状之前的NMS主要有嗅觉减退、快速眼球运动期睡眠行为障碍、便秘、焦虑和抑郁，出现以上症状的人群未来发生帕金森病的风险明显增加。因此，人们希望能将NMS作为生物学标志物来协助帕金森病前驱期的诊断。但根据目前的研究结果，任何一种NMS都无法单独预测未来发生帕金森病的风险。嗅觉减退多在运动症状出现前5～10年发生，预测未来发生帕金森病的敏感度大于80％（但特异度不高）；RBD可在帕金森病运动症状前10～20年甚至更久出现，是预测帕金森病特异度最高的危险因子，但其敏感度不高（30％～50％）；便秘、焦虑和抑郁虽然都可早于帕金森病运动症状10余年出现，但其敏感度和特异度均不高。某些NMS组合有助于协助判断帕金森病发生的风险，如在出现帕金森病运动症状前若存在以下NMS中的2项：嗅觉减退、便秘、睡眠行为障碍、味觉缺失、噩梦频繁、胸痛，则大大增加日后帕金森病发病的可能，尤其是合并有嗅觉减退、便秘、睡眠行为障碍，但其敏感度也仅为25.7%。目前，人们还未发现帕金森病高预测价值的非运动指标，因此对于仅存在NMS的人群来说，深入研究仍很必要。你可知道，如何检测自己的非运动症状？早于运动症状出现的NMS可能是帕金森病疾病本身的症状，对运动症状前NMS特征的了解需要不断完善；同时采用NMS标准化的评估是技术的关键，需要借助更多的检测评估工具，目前研究中常用的有非运动症状评分（Non-Motor Symptoms Scale）。对每一种非运动症状的严重程度和发作频率都能进行评估。该量表包含30个条目、九个方面：心血管、睡眠／疲劳、情绪／认知、感知障碍、注意力／记忆、胃肠道症状、泌尿系统症状、性功能及混合症状，可以为临床评价非运动症状的严重程度及其对治疗的反应提供帮助。研究显示，NMSS评分与Hoehn-Yahr（H－Y）分级、生活质量显著相关。需要注意的是，认知功能障碍是NMS重要组分之一，但编制者为了保证患者完成NMSS的可靠性，纳入的帕金森病患者MMSE分值高、Hoehn-Yahr（H-Y）分级低，因此该量表用于痴呆、病情严重的患者有待进一步研究。另外更需要定量、客观的检测手段（如多导睡眠图证实的RBD、客观检测的嗅觉障碍）、特异性的诊断方法（如结肠转运时间、肠道菌群谱的测定），结合影像和分子生物学标志，才有可能精准地预测未来发生帕金森病的风险。虽然目前我们仍未找到帕金森病前驱期高特异性的NMS，且对于疾病过程中出现的NMS治疗手段还很局限，但认识其在临床上的重要性是我们研究的动力所在，也是希望所在。
胡小吾 2021-11-17阅读量8485
病请描述： 帕金森病的精神症状对患者生活质量的影响可能大于运动症状本身。随着病情的发展,病变逐渐涉及到蓝斑,黑质,和中间皮质部位的时候,则会产生是睡眠障碍和抑郁症。随着疾病的进一步发展,出现典型临床运动症状,最后累及广泛大脑皮层，出现更严重的认知功能障碍和其他神经系统症状。帕金森病的精神症状可以说是一直伴随着疾病的整个过程。1.抑郁帕金森病有三种类型的抑郁:反应性抑郁、内源性抑郁和波动性抑郁。反应性抑郁是患者理解病情的反应。内源性抑郁是帕金森病的一种症状，是帕金森病相关神经结构改变而导致。这种类型的抑郁症可以发生在帕金森病的不同阶段。对于帕金森病患者来说，运动症状不仅可以波动，抑郁也可以波动，使用对抗运动的措施也可以有效改善波动性抑郁。帕金森病与一般抑郁症比较无显著性差异，但在情感冷漠、偏执、自杀倾向方面，与帕金森病相关的抑郁发生率低于一般抑郁，提示帕金森病患者的抑郁以轻度和中度为主。当前指南推荐治疗PD抑郁的药物共有三种。首先是治疗PD本身的药物普拉克索，其具有确切的抗PD抑郁作用（B级推荐）。抗抑郁药帕罗西汀及文拉法辛缓释胶囊与安慰剂对比疗效有显著差异（B级推荐）。除此之外，SSRI类抗抑郁药，包括艾司西酞普兰等，尚缺乏足够的循证医学证据证明其疗效，但由于SSRI类抗抑郁药副作用较轻，可考虑用于PD伴发抑郁症状的治疗（U级推荐）；司来吉兰在PD患者中也有潜在的抗抑郁疗效（U级推荐）。2.焦虑PD患者的焦虑和普通焦虑患者相比差异不大，主要表现为广泛性焦虑、惊恐障碍、社交恐怖、广场恐怖及非特异性焦虑等，相比之下出现惊恐障碍的患者较多。PD伴焦虑的治疗尚缺乏足够循证医学证据，PD患者焦虑一般与抑郁伴发，故抗抑郁治疗可以改善患者焦虑症状，SSRI类药品可用于PD惊恐发作、社交恐惧及强迫症状的治疗（U级推荐）。对于中度焦虑可以使用苯二氮卓类药物，如劳拉西泮或地西泮（U级推荐）。3.情感淡漠帕金森患者的情感淡漠表现也比较明显。这种情感淡漠分为认知型、行为型及情感型三类，主要核心为动机缺乏。其中认知型表现为对新鲜事物缺乏兴趣、对别人的问题漠不关心，这占大部分；其次为行为型，主要表现为行为缺乏进取及创造性、依赖他人活动；情感型表现为平淡的情感和对客观或负面事件缺乏情绪反应。情感淡漠可独立存在，也常与抑郁同时出现。在PD伴情感淡漠的治疗方面，国外近期的一项试验使用吡贝地尔300mg/d治疗，结果显示其可以明显降低PD淡漠评分。需要注意的是，吡贝地尔说明书最大剂量为250mg/d，这一研究使用的药物剂量是超出国内的说明书剂量的。4.幻觉、妄想、错觉等精神病性症状除了上述之外，幻觉、妄想、错觉及存在的错误知觉等精神病学症状也较为常见。另外，冲动控制障碍虽然发生率较低，但随着病情进展，老年期患者的冲动控制障碍发生率逐渐升高，主要表现为暴饮暴食、性功能亢进、强迫性购物及赌博，除此之外还有冲动-强迫行为及多巴胺失调综合征，主要表现为强迫性过度服用抗PD药物。PD精神病性症状的治疗首先要去除诱因，如感染、电解质紊乱等，之后暂时减去会加重精神症状的抗PD药物，如金刚烷胺、司来吉兰、普拉克索等，如仍不能缓解，可加用抗精神病类药物。推荐使用氯氮平，对PD患者视幻觉、谵妄等精神病性症状有效，且不加重PD症状，但其有粒细胞减少的副作用，因此需定期检查（B级推荐）；此外喹硫平也可用于精神病性症状治疗（C级推荐）。需要注意，精神科常用药物奥氮平由于会明显加重锥体外系症状，且并无改善PD患者精神病性症状的作用，因此不推荐使用（B级推荐）。近期一项新的药物Pimavanserin进行了三期临床试验（持续6周），它是5-HT 2A拮抗剂，本身对多巴胺系统不产生影响，结果显示该药物可以改善PD的精神症状，并且不会加重PD本身的运动症状，具有较好效果，具体疗效尚需进一步循证医学证据证实。
胡小吾 2021-11-15阅读量8792
病请描述：10多年前，运动障碍协会确定了轻度认知功能障碍在非痴呆帕金森病患者中发生率较高，平均患病率约为30%，与老龄化、病程、病情严重程度和共病等因素有关。随着医疗技术的进展，帕金森病患者寿命基本不受病情影响，高度五分之四的帕金森病患者进展为帕金森病痴呆。帕金森病轻度认知功能障碍临床表现多样，可出现1个或多个认知领域的损害（注意力、执行力、语言、记忆力和视空间能力），但患者日常生活能力评定基本无或仅轻微受损。神经心理学研究发现，靠近皮层基底节后部的神经认知损害暗示将来发生痴呆的风险较高。帕金森病轻度认知功能障碍主要是由帕金森病导致隐袭发生的认知功能衰退，临床需排除其他引起认知功能损害的病因，比如卒中、重度抑郁症、谵妄等。认知功能衰退表现由患者或照料者报告，也可在就诊过程中由临床医务人员发现，其中，照料者提供的信息非常重要。仔细的病史询问、查体及神经心理学评估和长期的临床随访有助于提供诊断的准确性。笔者经验，帕金森病轻度认知功能障碍患者早期可服用多奈哌齐或卡巴拉汀，遵循剂量滴定原则，平衡好改善认知功能药物和控制精神障碍药物之间的平衡。
钱云 2021-09-07阅读量9333
病请描述：原发性帕金森病是一种在老年人群中很常见的神经变性疾病，临床主要表现为静止性震颤、运动迟缓、肌强直，中晚期易发生姿势步态异常。140多年以前，有学者发现帕金森病患者存在认知功能损害和精神行为异常。帕金森病患者发生帕金森病痴呆占四分之一之多，最终约4/5发展成为痴呆患者。随着人口老龄化的进程，帕金森病痴呆已经严重影响患者、照料者的生活质量及社会负担，临床医师需要密切关注这一情况，笔者发现，针对痴呆诊疗后患者帕金森病相关症状也能得到改善。帕金森病痴呆患者运动障碍症状更多见，震颤相对少见。认知功能障碍分为皮质型、皮质下型、皮质路易体型。认知障碍主要表现在注意力、执行功能、记忆力和视空间能力方面。早中期帕金森病痴呆患者表现以注意力、视空间能力和执行力下降更显著，晚期患者表现为全面认知功能减退，生活不能自理，此时与阿尔茨海默病痴呆较难鉴别。帕金森病患者需定期检测认知功能，尽量在轻度认知损害时就能及时发现。痴呆患者治疗原则是停用苯海索等抗胆碱类药物和金刚烷胺，尽早给予胆碱酯酶抑制剂治疗，用尽可能少的左旋多巴控制运动症状和最低剂量的抗精神病药物控制精神行为异常，同时关注药物不良反应。
钱云 2021-09-02阅读量9481
病请描述： 背景和目的-心血管疾病患者认知能力下降的风险增加。我们研究了3个患者组的认知障碍的发生和概况，作为心脑轴不同水平血流动力学紊乱的范例条件，包括心力衰竭（HF）、颈动脉闭塞性疾病（COD）患者以及认知障碍和脑血管损伤患者（可能的血管性认知损害[VCI]）。方法：在555名受试者中（160人心衰，107个化学需氧量，160个可能的VCI，128名参考参与者；68±9岁；36%F；简易精神状态检查28±2），我们用一套综合测试组合评估认知功能。测试成绩被转换成z分数。复合z分数被构建为：记忆、语言、注意力/精神运动速度、执行功能和整体认知功能。当z分数≤-1.5时，我们将认知领域划分为受损。根据受损区域的数量，患者被分为认知正常、轻微或严重的认知障碍。我们使用一般线性模型和χ2检验比较患者组和对照组的认知功能。结果-与参考受试者相比，年龄、性别和受教育程度调整的COD患者（β[SE]=-0.46[0.10]，P<0.001）和可能的VCI（β[SE]=-0.80[0.09]，P<0.001）患者的整体认知功能z评分较低。在所有领域，与参考参与者相比，有COD和可能的VCI患者的z评分都较低。心衰患者在注意力/速度和语言方面的z分数低于参考参与者。18%的心衰患者，36%的患者出现认知障碍，45%的患者可能存在认知障碍。两组患者的认知功能受损情况没有差异。记忆和注意力精神运动速度最受影响，其次是执行功能和语言。结论：HF和COD患者中有相当一部分存在认知障碍，这需要对认知障碍的发生保持警惕。这些结果强调了在心-脑轴疾病患者中采用综合疗法的重要性。 Frequent Cognitive Impairment in Patients With Disorders Along the Heart-Brain Axis. Hooghiemstra AM,et al Stroke 2019 12MOREAbstract 翻译 Background and Purpose- Patients with cardiovascular disease are at increased risk for cognitive decline. We studied the occurrence and profile of cognitive impairment in 3 patient groups as exemplar conditions of hemodynamic disturbances at different levels of the heart-brain axis, including patients with heart failure (HF), carotid occlusive disease (COD), and patients with cognitive complaints and vascular brain injury on magnetic resonance imaging (possible vascular cognitive impairment [VCI]). Methods- In 555 participants (160 HF, 107 COD, 160 possible VCI, 128 reference participants; 68±9 years; 36% F; Mini-Mental State Examination 28±2), we assessed cognitive functioning with a comprehensive test battery. Test scores were transformed into z-scores. Compound z-scores were constructed for: memory, language, attention/psychomotor speed, executive functioning, and global cognitive functioning. We rated cognitive domains as impaired when z-score≤-1.5. Based on the number of impaired domains, patients were classified as cognitively normal, minor, or major cognitive impairment. We used general linear models and χ2 tests to compare cognitive functioning between patient groups and the reference group. Results- Age, sex, and education adjusted global cognitive functioning z-score was lower in patients with COD (β [SE]=-0.46 [0.10], P<0.001) and possible VCI (β [SE]=-0.80 [0.09], P<0.001) compared with reference participants. On all domains, z-scores were lower in patients with COD and possible VCI compared with reference participants. Patients with HF had lower z-scores on attention/speed and language compared with reference participants. Cognitive impairment was observed in 18% of HF, 36% of COD, and 45% possible VCI. There was no difference in profile of impaired cognitive domains between patient groups. Memory and attention-psychomotor speed were most commonly affected, followed by executive functioning and language. Conclusions- A substantial part of patients with HF and COD had cognitive impairment, which warrants vigilance for the occurrence of cognitive impairment. These results underline the importance of an integrative approach in medicine in patients presenting with disorders in the heart-brain axis.
刘建仁 2020-08-09阅读量1.1万
病请描述：手术对于患者来说是一种严重的心理应激，患者对手术的疑惧和手术给其带来的生理上的创伤都会直接影响患者术前正常的心理活动，而外科手术患者术前最常出现的不良情绪就是焦虑反应。据报道，国内患者术前焦虑发生率约为21%～76%，国外约为60%-92%。术前较为严重的焦虑，若得不到有效缓解，将引发较多的负面结局，包括影响术中麻醉的诱导和维持，麻醉药和镇静药使用增多，增加患儿术中、术后恶心、呕吐及误吸的风险，还会导致患者术后对疼痛的敏感性增强，止痛药物使用增多，谵妄发生率增高。同时还能降低机体的免疫力，使术后更容易发生感染，影响术后恢复，延长住院时间，致患者手术体验不佳等。 1.术前焦虑的概念 术前焦虑是指患者由于缺乏手术、麻醉相关知识，担心术后切口疼痛、自我形象紊乱、失去独立性等而出现的焦虑反应，为一种不舒适、不安、不确定的感受。 2.术前焦虑相关因素 目前，学者们一致认可的术前焦虑的相关因素包括以下几个方面：①由于患者缺乏手术、麻醉相关知识而导致的术前焦虑占90%以上；②对手术和麻醉的安全性及效果持怀疑态度；③对主刀医生不信任，对医生技术和经验感到怀疑，并由此产生焦虑；④害怕术后难以忍受的剧烈疼痛；⑤术前睡眠欠佳；⑥既往痛苦的手术体验；⑦心理因素：性格内向、不善言谈者更容易产生焦虑情绪；⑧其他方面：担心手术费用增加家庭经济负担，害怕术后婚姻、工作受到影响；⑨引起儿童术前焦虑的原因主要是与父母分离、陌生环境、身体不适及不确定性的威胁。 3.术前焦虑干预措施 3.1药物干预 3.1.1成人 目前，临床上用于缓解成人术前焦虑的药物主要有苯二氮卓类（安定、咪达唑仑、艾司唑仑）、褪黑素等。研究表明，术前给药对于缓解成人术前焦虑情绪有显著疗效。口服阿普唑仑能降低患者焦虑水平，术后疼痛程度减轻，镇痛药物使用减少。但药物治疗在缓解焦虑的同时也会带来许多不良反应，如过度镇静、抑制呼吸以及精神运动性行为异常等副作用。近年来，褪黑素在缓解术前焦虑方面的作用越来越受到关注，有逐渐取代苯二氮卓类药物的趋势。褪黑素是由松果体分泌的一种胺类激素，其生理功能有抗焦虑、镇痛、预防苏醒期谵妄以及老年患者术后认知功能障碍的发生等，被认为是缓解术前焦虑比较理想的药物。 3.1.2儿童 咪达唑仑因具有效果好、起效快、半衰期短等特点，在缓解儿童术前焦虑情绪中应用较多。口服0.5mg/kg咪达唑仑能有效缓解患儿分离焦虑和麻醉诱导期焦虑，但其对术后恢复影响较小。但部分患儿在使用咪达唑仑后会出现认知损害，苏醒、出院时间延长，术后行为异常发生率增高等。咪达唑仑与右美托咪定对儿童术前焦虑的作用，结果显示，右美托咪定在镇静、减少术后躁动、减少止痛药的使用方面效果优于咪达唑仑。 本文选自范润平，杵针对腹腔镜胆囊切除术患者术前焦虑及术后恢复的影响研究。
赵刚 2020-08-02阅读量9477