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病请描述：自身预防和治疗三要点： “闭嘴不许大声说话”、“不吃辛辣温热的红枣桂圆生姜大蒜羊肉烧烤麻辣坚果”、“晚上不许张嘴呼吸打呼噜，呼吸道要加湿保暖” 小寒大寒流感 每年的小寒、大寒节气是流行性感冒（流感）暴发的时节，这种自然界的规律属于“物候学”的一种现象。随着人们流动范围广、人口密度大、室内生活工作时间越来越长，这种农耕社会并不被重视的物候现象在现代社会变得越来越突出。流感是呼吸道的急性疾病，症状包括鼻塞流涕、头痛、肌肉酸痛、吞刀片样咽喉痛、怕冷发热、四肢无力，通常病情较轻微。流感每年的首发症状都会有变化，今年有的患者表现为腰痛。流感病毒存在于“病人”或“携带者”的呼吸道分泌物中，通过空气或污染物被“易感者”吸入后感染。 首先，如何成为携带不发病或不宜感染者呢？中医有句话叫“正气存内、邪不可干；邪之所凑，其气必需”（《素问·评热病论》）。正气足的人能抵抗住这股流感不发病，最多是个病毒携带者；如果发病了，那就说明他必定有正气不足。如何使自己在小寒大寒如此冷的节气里正气满满？一是注重平日里劳逸结合，避免长期熬夜，当有疲劳感时就需要调整生活工作节奏，通过休息、运动、情绪管理或者在医生的指导下选用中医药、膏方、理疗等进行调养，使身体内的正气始终处于饱满状态。 如平时怕冷且不上火的阳虚者，可以服用温热的中药，如肉桂、桂枝、熟附片，甚至鹿茸、红参等，或者拔罐、艾灸提振阳气；如果平时怕冷但又容易上火，那就要在前面这些药物里面配伍金银花、连翘、蒲公英、鱼腥草等清热解毒的中药；如有乏力气短、腰酸背痛的，要用黄芪、党参、生晒参、野山参、生脉饮、补中益气丸等补益正气的中药，配和针灸、推拿、拔罐等理疗修复正气。 《素问·上古天真论》说：“虚邪贼风，避之有时”。小寒大寒节气，除了流感之邪，还有“冷空气”、“干燥”这两个病邪。“避之有时”不是简单的多穿衣服、躲在空调间，而是要保护好自己的上呼吸道：鼻、咽、喉、气管，这些器官都直接与我们的冷空气接触而受到冷刺激，导致粘膜充血水肿易感染；其次，小寒大寒气候极其干燥，上呼吸道中的水分直接通过干燥的空气随呼气被排出体外，导致呼吸道粘膜再次充血水肿、干燥，尤其是晚上睡觉张口呼吸打呼噜的人群会出现晨起口干、咽干、疼痛、咽中似有痰；如果碰上爱大声讲话、长时间讲话、爱吃辛辣、未经医生辨证自行食用红枣、桂圆、生姜、大蒜、羊肉等燥热食物，均会导致上述症状加重。 因此，“避之有时”要在小寒大寒时节时刻警惕，保持上呼吸道粘膜“温、润”状态，尤其是有慢性鼻炎、咽炎，或者前几年冬天反复有呼吸道感染留下“病根”的患者，这就需要戴口罩使呼出去的水分又被吸回去，减少呼吸道水分丢失，又避免了冷空气的吸入。尤其是晚上气温下降，睡觉张口呼吸打呼噜的人群更要学会戴口罩、右侧卧位，既能减少张口呼吸，又能缓解打呼噜，避免反流性食管炎对咽喉的影响。白天减少说话，学会低声，不吃辛辣上火的食物，使用加湿器，用百合、梨、银耳、菊花、枸杞、冰糖煮甜点滋阴清热润燥。当有咽喉不舒服时，需要马上进行处理，含服清利咽喉的丸药、口服清热解毒的中成药等。通过这样的预防，使得我们的上呼吸道粘膜变得更为牢不可破，能筑起自己预防病毒深入体内的防线，是我们成为携带不发病或不宜感染者。 其次，得了流感后该如何治疗呢？除部分高烧不退的患者，绝大部分患者是自己处理的。这就需要尽早抓住“时间窗”，也就是“时机”。第一阶段有怕冷、肌肉酸、腰痛，没有发热，时间窗很短半天左右，抓紧时间回家，卫浴开暖气，煮一杯生姜葱白红糖热水，前胸后背干毛巾塞进去，热开水两瓶。一边热水泡脚，一边喝生姜葱白红糖热水，泡脚水冷了加热水。这三个方法同时进行，直到出汗，把毛巾抽掉，立刻睡大觉。肌肉酸痛的地方衣服上贴暖宝宝，后背心也贴一张。咽痛者含服清咽滴丸一粒一次。这样，把风寒驱除体内就能快速恢复。 第二阶段“发热”：没有怕冷感觉，开始发热，这是人体免疫系统发起的全面反攻。这时不再是风寒了，而是风温，马上口服清热解毒药物。如果体温超过39℃，口服退热药。一身大汗，热退。同时保持大便通畅，否则体温反复。 第三阶段大概在发病一周后，主要是“咳嗽”，需要医生辨证用药。发病期间不可进辛辣或寒凉的食物，辛辣的食物会导致《素问热论篇》讲的“遗复”现象，就是体温退了，但因为吃了辛辣食物又发烧了。不吃寒凉食物，是因为发病是因为寒凉邪气导致的，如果再吃生冷的或者受到冷风吹，又会发病出现怕冷症状。其次，人体正邪相争，本身阳气不足，再和病毒打一仗，那是元气大伤，这时要静养恢复体能，休养生息，不能剧烈运动，避免大汗淋漓不止，俗称虚汗、自汗、盗汗，这是时需要服用人参、黄芪来大补元气。 我们无法消灭病毒改变自然界的物候现象，那就把自己正气补补足、预防工作做到位。 曙光医院传统医学科吴欢主任医师 2024年度上海市健康科普人才能力提升专项 （科普引领专项）JKKPYL-2024-B04
吴欢 2025-01-21阅读量1389
病请描述：气管肿瘤能治好吗？哪些患者需要手术治疗？ 同济大学附属上海市肺科医院 胸外科 谢冬大夫 1.什么是气管肿瘤? 原发性气管肿瘤的发生率不高，约占整个上呼吸道肿瘤的2％。好发部位为气管下段，约40～50％的气管肿瘤位于气管下段。很多手术切除的病例以中上段气管肿瘤居多，占2/3，这可能与鳞癌多见于气管下段，恶性程度高，发展快，切除率低；而腺样囊性癌多见于气管上段，生长较缓慢，手术切除机会多有关。因此能够施行手术切除的气管肿瘤中，以腺样囊性癌和气管中上段肿瘤居多。 气管镜下见气管肿瘤 气管模型 胸腔内的气管肿瘤 2.气管肿瘤的病因 气管肿瘤没有明确的病因，气管鳞癌的发生可能与长期吸烟有关。 3.气管肿瘤的常见症状 气管肿瘤的位置很尴尬，可谓一夫当关，万夫莫开。因此气管肿瘤的病灶不需要很大，就会造成气道梗阻症状。气管肿瘤的常见症状包括：气急，呼吸困难，咳嗽、咯血、喘息、哮鸣音、声音嘶哑、吞咽困难、发热，有时候早期患者难以鉴别。气管肿瘤较典型的临床表现是上呼吸道刺激和阻塞症状，大多数病人有咳嗽和呼吸困难，呼吸困难严重的病人伴有典型的三凹征，有的病人甚至到发生急性呼吸衰竭时才被发现气管肿瘤。 位于隆突部位的气管肿瘤 4.气管内病变的鉴别 （1）气管内结节 有时气管内结节需要与气管肿瘤鉴别，有些气管内结节患者可能是气道内的痰液，此类患者，建议复查一次胸部CT，如果气管内结节消失，则不是气管肿瘤，如果气管内结节持续存在，并且位置一致，建议行气管镜检查评估气管内结节性质。 （2）气管环形增厚 气管肿瘤有时表现为环形增厚，但某些良性气管疾病也会形成环形增厚，比如下面这个是 复发性多软骨炎导致的气管壁增厚。 下图是气管恶性肿瘤引起的气管壁增厚与管内结节 骨软骨质沉着性气管病 （3）良性气管肿瘤——良性气管肿瘤的特点时肿瘤表面光滑。 5.气管肿瘤术前要做哪些检查？ 气管肿瘤术前常见检查包括：胸部CT，气管镜（纤维支气管镜或者硬质支气管镜），其中气管镜的主要目的是活检明确诊断，取一小块下来，化验一下，看看是不是肿瘤。还要评估气管镜下气管肿瘤的长度，气管肿瘤距离声门以及距离隆突的距离，狭窄的程度。这些决定了能否进行手术切除重建。 硬质支气管镜 测量气管肿瘤的长度 气管镜下见新生物 *************************************************************************************************************** 气管镜下见新生物，活检病理提示气管肿瘤 气管镜下形形色色的气管肿瘤，有的表面光整，有的明显出血，堵塞管腔程度不一 如果是管内型肿瘤，最好在术前气管镜下摘除突出于管腔内的肿瘤组织，降低术中气管插管的难度。 6.评估气管肿瘤能否接受手术切除重建 （1）气管肿瘤手术的关键在于病灶的侵犯长度与范围，如果病灶外倾严重，包裹了主动脉发出的大血管，则无法根治性切除。 （2）气管的长度有限，一般只能切除3-4cm左右，对于特别长段的气管肿瘤手术常规方案无法切除。 可切除的长度还有很多因素决定：比如要看患者脖子的长短，脖子长有一定优势，可以切除范围长一点，如果人脖子比较短粗就吃亏一点，能切除的长度更短。 你瞧，脖子长的长一点还是有点优势的 （3）如果肿瘤侵犯部分小于气管的1/3的周径，我们可以切除部分气管侧壁，使用周围的肌肉瓣、肋软骨、肌皮瓣或支气管瓣等来修补，延长气管切除范围。个体化设计。 （4）如果肿瘤侵犯气管下段的右侧壁，可以翻转下段支气管侧壁修补气管。当然这些手术都要个体化设计。 翻转下段支气管修补气管侧壁 个体化设计的气管肿瘤切除与吻合方式 7. 手术切口的选择 颈部的肿瘤，首选颈部切口手术，对于胸段肿瘤，一般选择右胸切口，对于颈胸交接处肿瘤，需要行颈部切口联合正中胸骨劈开手术。 经典的隆突部位气管肿瘤的切除重建方式 8.气管肿瘤需要在体外循环或ECMO下做吗？ 多数患者气管肿瘤能够在常规麻醉下完成，需要比较娴熟的麻醉医师配合插管以及术中延长管的应用。体外麻醉或ECMO的支持对于降低气管手术的难度有帮助，但这也是双刃剑，ECMO和体外循环本身也会给患者带来的风险和意外的可能。 9.气管肿瘤能做微创吗？ 气管肿瘤是胸腔内较为复杂的手术操作，开胸手术更为安全，对于短节段的气管肿瘤可以考虑微创手术。 10.气管肿瘤，如果不能手术切除，还有其他方法治疗吗？ 如果体质太差，不能耐受手术，放疗、激光、冷冻、支架等都是可供选择的治疗手段，有些病人还可以考虑气管镜下切除等。如果由于病灶范围或肿瘤长度，不能手术者，可以行支架植入后，再行放疗。一定要先放支架再放疗，如果先放疗，有些患者气管肿瘤内坏死肿胀反而加重了气管狭窄。良性气管肿瘤尽量避免放金属支架，一旦放置很难再取出来。支架治疗主要用于无法接受手术的，姑息性治疗。 11.气管肿瘤术后需要放疗吗？ 哪些气管肿瘤术后患者需要放疗，如果术中化验，气管残端是阳性的病例，术后需要放疗，特别是腺样囊性癌患者，腺样囊性癌存在粘膜下浸润的特点，手术不容易完全切除。 12.气管肿瘤术后需要化疗吗？ 多数气管肿瘤患者术后不需要化疗，因为化疗不敏感 13.气管肿瘤的预后与哪些因素有关 气管肿瘤预后与是否是根治性切除，术后有没有放疗，病灶浸润范围等因素有关，侵犯程度越深，预后越差，见下图。 14.气管肿瘤治疗常见误区 （1）担心切除后气管不够用 有些患者存在治疗误区，一个是担心气管切除后，无法再生，而不敢接受手术，实际上，很多患者切除恰当长度的气管，术后恢复比较好。 （2）担心手术风险，宁愿选择姑息性治疗 还有些患者选择姑息性治疗方案，气管内反复需要接受气管镜下治疗，长期生活质量比较差。此类患者也是建议手术根治性治疗，将来生活质量比较好。 （3）腔内治疗后，就不用再手术 有些气管肿瘤突出于腔内，气管镜下能够切除突出的气管内结节，但这不等于治疗结束，因为肿瘤的根部或蒂部还在，如果不进行手术切除，短期内还会复发进展。 总结： 气管肿瘤是少见病，容易误诊，结合影像学、气管镜检查有助于诊断。 气管肿瘤属于急诊，肿瘤不大，但很多患者气急症状严重，进展比较快，耽搁不起。 良性或恶性气管肿瘤均首选手术切除，一期重建气管，能提供根治性机会，同时生活质量最高。 少数良性气管肿瘤可以气管镜下切除，多数恶性气管肿瘤需要手术根治性切除 。 气管肿瘤手术难度大，麻醉要求高，属于胸外科顶尖手术，建议在上海，北京，广州等大型三甲医疗医疗机构才能安全开展此类手术。 最后，谢冬医生那么博学，去哪里能找他看病呢？ 元芳，谢冬医生每周二上午延庆路门诊、周四下午总院专家门诊 总院门诊：上海市杨浦区政民路507号(靠近五角场)上海市肺科医院门诊4楼 延庆路门诊：上海市徐汇区延庆路130号。 气管肿瘤属于急重症手术，谢大夫的号不容易挂，如果是气管肿瘤，可以凭CT报告单，门诊现场找我助理加号。
谢冬 2020-03-26阅读量1.4万
病请描述： 慢性咽炎为咽部粘膜、粘膜下及淋巴组织的弥漫性炎症,常为上呼吸道慢性炎症的部分,若为局限性炎症则多为咽淋巴环组织的发炎。本病为常见病,多发于成年人。有时病程很长,病因复杂,症状时轻时重,不易治愈。临床以咽干痒隐痛不适,咽粘膜弥漫充血或咽后壁淋巴滤泡增生为主要特征。 本病属于中医喉痹、嗌痛、喉风、咽喉肿痛范畴。前人对该病的因机证治都有过较细的论述,认识逐步提高。《内经》认为:心肝脾肺肾之病均可致“嗌干”。 《金匮要略》提出: “火逆上气,咽喉不利,止逆下气,麦门冬汤主之”。可以看出此为气阴两虚之喉痹。李东垣与朱丹溪对于虚证喉痹倡用补牌法和滋阴法,发展了喉痹的治疗方法。以后明清医学家认识到该病病机为“土衰水涸,相火蒸炎,津液枯竭”,提出滋补肺肾、补中益气、归原等治疗大法,具有临床指导意义。 传统医学认为，急喉痹余邪滞留;久病鼻塞流涕之症,邪毒转结咽喉;因鼻息不通而长期张口呼吸,以及烟酒过度,受粉尘或有害气体侵袭,致咽喉受邪等,是诱发本病的重要原因。而肺、脾、肾脏腑的亏虚或失调是其内因。由于上述外因的诱发,经咽喉首先影响到肺,肺金主气而生津液,肺病日久,律液不能上输,虚热内生,出现咽燥口干。由于金水相生,进而影响到肾,肾阴亏虚,咽失需养,虚火循经上炎,故有咽干痒微痛,并见咽肌膜潮红,出现哥窖纹,帘珠喉或喉底如涂漆状。因气血同源,金伤日久必使脾土不足, 《外科正宗·卷二》说: “中气不足,脾气不能中护,虚火易致上炎”。脾失键运之职,清阳不升,气虚湿郁生痰,则有异物梗阻感或痰粘着感，易恶心作呕。脾土亏虚,又可出现阳虚、血虚、血瘀、气滞等一系列病理变化。慢性咽炎的临床表现，各型慢性咽炎的症状大致相似,但常因人而异。咽部有各种不适感觉,如异物感、干燥、发痒、灼热、微痛等。分泌物或多或少,但粘稠,常附于咽后壁。由于分泌物的刺激,可引起刺激性咳嗽,晨起用力清除分泌物时,甚或作呕。全身症状一般不明显。现代医学把慢性咽炎分为慢性单纯性咽炎、慢性肥厚性咽炎、慢性萎缩性咽炎等。 传统医学辨证论治慢性咽炎: 1、虚火上炎型， 喉痹时发,邪热伤阴,肺肾阴亏,虚火内生,上灼咽窍,脉络阻滞,则见咽干痒微痛。伴手足心热,耳鸣眼花,腰膝酸软。喉底、喉关潮红,脉络曲张,小瘰隆生,舌红少苔,脉细数。治疗关键应抓住阴虚,虚火上浮,致咽喉间干涸。以百合固金汤加减,滋阴清热,佐利咽喉之味,药用:生地黄10g,熟地黄15g,贝母、百合、当归各12g,炒芍药、甘草、麦冬各9g,桔梗6g,玄参20g。此时常用生地配玄参,用量比为1:2-4。注重肝肾,注意配伍疏肝平肝之品及滋阴降火之味。平时可以用人参叶9克、藏青果3克，每日这样一付量煎汤泡茶随饮，有清热生津止痒之功。 2、气虚痰阻型，头面清窍,得清阳之气而畅通,浊邪壅塞而罹病。由于思虑过劳,肺脾气虚,痰浊上雍,故出现咽部不适,有异物梗阻感或痰粘着感。伴倦怠乏力,纳差,腹胀,喉底淡红,小瘰丛生甚则云集成块状,咽侧束突起成索状。必须以升阳解毒利咽为治,方用补中益气汤加减:黄芪25g,党参、白术各20g,炙甘草10g,当归15g,陈皮、升麻、柴胡各5g。若肌膜肥厚,暗红者,酌加丹皮、赤芍、路路通各10g活血通络;易恶心干哕作呕者,加法夏、竹茹10g降逆止呕。 单方、验方方面有效的治疗慢性咽炎药介绍如下。 1、咽喉茶，金银花、麦冬各15g,杭菊花、桔梗各10g,木蝴蝶、粉甘草各3g,胖大海3枚,上为1日量。用时置茶缸中,冲开水代茶频饮, 10日为1疗程。用于慢性咽炎,咽喉部干痛者尤为适宜。 2、新六味片，由生地、山药、女贞子、茯苓、泽泻、丹皮组成,用法为每次5片,每日3次。 3、滋阴补肾片，由生地、山药、山萸肉、茯苓、泽泻、丹皮、柔樵子、五味子、制首鸟、麦冬组成。每日2次,每次3片, 4、慢咽合剂，由生地、玄参、麦冬、南沙参、太子参、银花组成。每日3次,每次10ml,以上均适用于阴虚型慢性咽炎。 5、温阳利咽汤，熟附片9g,肉桂2g,生地12g,山萸肉、茯苓、丹皮、泽泻、淫羊藿、炒僵蚕各9g。用于治疗阳虚型慢性咽炎。 6、润喉茶:白花蛇舌草6g,绿尊梅、乌梅、甘草、薄荷各3g,泡水代茶。 6、王学让从“瘀”论治咽喉病,提出; (1)解毒活血法,本法用于火毒致瘀之咽喉病，方选解毒活血汤、解毒汤、仙方活命饮等加减,。(2)消痰散瘀法,本法宜于喉痹、梅核气等痰瘀互阻型,方用二陈汤,程氏贝母瓜萎散合当归、赤芍、三棱、莪术、海藻、昆有加减。(3)软坚化瘀法:本法用于气、痰、血互阻咽喉,凝结不散,积聚成块而发之帘珠喉痹、慢喉瘖等,方用海藻玉壶汤,消瘰丸合桃红四物汤加减。(4)理气化瘀法,气郁者，四逆、半夏厚朴汤,气逆者旋复代赭汤合当归、芍药、郁金、三楼、我术等,随证加减。(5)滋阴化瘀法;本法为阴虚血瘀之咽喉病设,选用通幽汤或活血润燥生津汤合养阴生清利咽喉之剂加减。(6)益气化瘀法,气虚血瘀之咽喉疾患用之,选黄芪汤、补阴益气煎、补中益气汤等方,合桃仁、红花、丹参、木蝴蝶、柯子肉等活血化瘀,开音疗哑之品加减。(7)养血活血法;血虚瘀阻之咽喉病宣之,常用加味四物汤、芎归补血汤等方加减。 (8）温阳化瘀法,本法宜于阳虚血瘀所致之阳虚喉痹、方用镇阴煎或金匮肾气丸合当归、丹参、桃仁、红花。 8、《伤寒论》和《金质要略》两书,多处论及咽喉病证,牟克祥将张仲景治咽喉纳为10法。 (1)滋阴退热、和中润燥法,用治少阴虚热咽痛证,病机为肾阴亏耗,虚火上炎、方用猪肤汤。(2)请热解毒、缓急开肺法;用治少阴客热咽痛证,病机为少阴阴扰、客于经脉,或热伤上焦气分,热势不甚用甘草汤,热势较重用桔梗汤。 (3)清热涤痰，敛疮消肿法:用治少阴咽伤生疮证,病机为痰火郁结,灼伤少阴脉络,方用苦酒汤。(4）散寒通阳、涤痰开痹法;用治少阴客寒咽痛证,病机为寒客少阴,痰阻肺系,方用半夏散及汤。(5)清上温下、发越郁阳法:用治上热下寒、正虚阳郁咽喉不利证,病机为肺热脾寒，阳郁不达,方用麻黄升麻汤。(6)解毒清热、活血散瘀法;用治阴阳毒咽痛证,病机感受疫毒,侵入血分,方用升麻鳖甲汤。(7)益胃润肺、止逆下气法:用治火逆上气咽喉不利证,病机为热踞上焦,肺胃津伤,虚火上炎,方用麦门冬汤。(8)开结化痰、调气降逆法:用治咽中梗嗌如有炙脔证,病机为七情郁结,痰凝气滞,方用半夏厚朴汤。(9)温肾祛寒、降逆开塞法:用治肾气上冲咽喉塞噎证,病机为阴寒盛凝,阳气衰微,可用肾气丸、四逆汤等方。 (10)益阴扶阳、调气和血法:用治阴阳两虚阴不配阳咽干口燥证,病机阴阳偏衰失调,气血阴阳亏虚,方用小建中汤。 综上所述，慢性咽炎能不能从肺治疗？回答是可以的，但不全是，需要整体治疗，心肝脾肺肾，脏腑辨证一样也不能少，咽炎不好，就会侵及气管与肺。
王智刚 2019-12-18阅读量1.1万
病请描述： 声带白斑病因的研究 陈敏 吴海涛 （复旦大学附属眼耳鼻喉医院，上海） 【摘要】声带白斑被认为是喉鳞状细胞癌前病变之一，术后容易复发，并且存在癌变的可能，了解声带白斑的病因研究进展，针对病因进行尽早防治，对于声带白斑和喉癌的诊断及治疗具有重大意义。 【关键词】声带白斑，病因，癌前病变。 喉癌是头颈部常见的恶性肿瘤，主要的病理类型为鳞状细胞癌。声带白斑又称喉白斑，指声带粘膜表面呈白色斑块状隆起、也可呈白色脚状突样病变[1]，是由于声带粘膜上皮生长异常或成熟异常及过分角化引起的喉炎症改变。其病理类型差异较大，包括炎性或单纯鳞状上皮增生（角化、过度角化、角化不全）和异型增生（轻度、中度、重度）。喉粘膜上皮的过度角化具有一定的恶变倾向[2]，在临床上常声带白斑也被称为喉鳞状细胞癌的癌前病变。目前认为病变程度和不典型增生程度是声带白斑复发和癌变的危险因素[3]。临床常见症状为声嘶，治疗方式为保守治疗和显微喉镜下切除有白斑的声带粘膜。 声带白斑多见于40岁以上的男性，其发病可能与吸烟、嗜酒、胃咽反流等局部因素及维生素A缺乏等全身因素有关。但其病因尚不明确，现就声带白斑的病因研究进展作以下综述。 1.物理因素 声带白斑的发生与长期用声有关[4]，声带发声损伤引起的微血管损伤，可能造成大分子免疫复合物沉积在受损的微血管，从而引起继发炎性改变[5]，这可能与声带白斑和声带小结的形成有关，但是有的患者有声带小结却并不伴有白斑，因此用声不当与白斑的关系需要进一步明确。 2.化学因素 最近有研究表明吸烟在喉部慢性疾病发病中作为了一种独立影响因素存在[6]，除了吸烟、嗜酒，近些年有很多关于反流与声带白斑相关性的研究。Beltsis等通过24小时pH监测声带损伤切除者的胃食管反流和咽喉反流情况进行检测。结果与一般胃食管反流患者相比，咽喉反流在声带损伤患者中更普遍存在[7]，胃食管反流与咽喉反流常同时存在。Kelly等发现长期暴露于胃蛋白酶作用下的下咽部鳞状细胞的细胞迁移与集落形成能力高于对照组，提示长期胃蛋白酶的作用促进了气道上皮癌变与转移[8]，说明了胃食管反流引起了胃蛋白酶在咽喉部的致癌作用。 但李湘平等通过对19例声带癌及17例声带白斑拟行手术治疗的患者，术前进行吸烟饮酒等生活史采集，24小时多通道腔内阻抗-PH监测，与16例健康成人对照比较。结果发现声带癌和声带白斑患者发生咽喉反流、胃食管反流与吸烟史、饮酒史均未发现相关关系。虽然反流阳性率较高，但反流与声带白斑的相关性缺少统计学支持，应重视反流内容物非酸反流对声带粘膜的损伤[9]。 长期胃咽反流的刺激可能在声带白斑的形成中起到一定的作用，但是否是白斑及喉癌的独立危险因素还存在争议。 3.生物因素 相关研究的流行病学数据和结果表明人乳头状瘤病毒可能是上呼吸道肿瘤的危险因子之一。同样在喉癌的癌前病变中也起到了一定作用，在16例声带白斑中有6例检测到有HPV 的DNA存在[10]。Waters等人通过对15例声带白斑患者进行组织活检，结果1例为HPV阳性，14例为阴性，所有患者在之后的随访中均未发生恶变，所以认为人乳头状瘤病毒在非进展性、高分化的喉部病变中可能并不起作用[11]。但最近有研究认为HPV感染与喉鳞状细胞癌和癌前病变有关,但危险因素与亚型分布没有显著相关性[12]。尽管HPV是否与声带白斑的发生有关，目前还不能确定，但HPV的检测对于临床诊断喉癌和癌前病变还是具有有重要意义的。 有关于喉癌患者喉粘膜微生物研究表明幽门螺杆菌（HP）定植于喉粘膜，喉部可能作为其传播中的感染微环境之一，推测HP的感染可能是喉癌的危险因素[13]。那么，声带白斑的发生是否也与HP的感染有关，尚需要研究证明。还有EB病毒感染与鼻咽癌的高度相关，未查到EB病毒与白斑的相关记录，但是与EB病毒感染相关的疾病有传染性单核细胞增多症、慢性活动性EB病毒感染、噬血细胞综合征、鼻咽癌、淋巴瘤及X连锁淋巴组织增生性疾病等疾病患者的免疫功能有不同的改变,与感染EB病毒引起的免疫系统紊乱有密切关系[14]。那么声带白斑的发生可能也是由于免疫功能的改变造成的，其是否也与EB病毒感染有关需要进一步研究。有研究直接检测慢性喉炎患者组织中的细菌，提示慢性喉炎与细菌细胞膜有关[15]。细菌细胞膜是否也与声带白斑的形成有关？因此声带白斑与微生物感染的关系还值得进一步的研究。 4.炎症因子 4.1 成纤维细胞在组织损伤后的修复过程中起着关键的作用，在调节细菌感染引起的炎症反应中，能表达一些炎症介质。King等人将来自息肉、瘢痕和正常组织的声带成纤维细胞（VFF）与CD14 +单核细胞共同培养7天，再加入脂多糖（LPS），收集培养上清液，ELISA检测TNF-α，IL-6，IL-8，IL-10，IL-1，IL-12，MCP-1的浓度。24小时后在脂多糖作用下，与VFF共同培养的巨噬细胞中TNF-α，TNF-β，IL-1，IL-12和IL-10表达相比正常的VFF和CD14 +单核细胞的对照组显著增加[16]。声带息肉及瘢痕VFF可以调节异常炎症反应，那么声带白斑作为一种慢性炎症疾病，VFF和巨噬细胞分泌的炎症介质可能也参与其中。 4.2 白细胞介素10启动子单核苷酸多态性与声带白斑的易感性研究发现，IL-10启动子区一1082／-819／-592多态性及血浆中高浓度的IL一10与声带白斑的发生有关，同时，突变基因型与IL一10血浆浓度有关[17]。声带白斑患者中IL-10启动子区多态性位点的突变率较正常对照人群高，突变的基因型调节血浆中IL一10的浓度，使此类人群体内IL-10处于高水平，高水平IL-10通过下调巨噬细胞表面分子，调节自身的达到抑制效应，这些巨噬细胞的表面分子能够降低对T细胞的抗原提呈功能，从而进一步抑制T细胞介导的肿瘤免疫功能。因此，IL-10可以作为一个喉癌癌前病变(声带白斑)的危险指标和预后的影响因子。 5.免疫异常 树突状细胞（DC）作为体内最重要的抗原呈递细胞，它的功能是提醒适应性免疫系统警惕潜在威胁，将外源或致病性的分子(称为抗原)呈递给效应细胞，使其对感染或肿瘤生长做出应答。金丹等研究报道声带息肉、喉黏膜白斑及声门型喉鳞癌均存在免疫活动异常，声带白斑组织中DC数量较正常组增高，但较声带息肉组减少[18]。表明声带白斑的免疫功能减低程度更大，提示这是喉黏膜白斑易癌变的一个危险因素。病变从喉黏膜白斑发展到声门型喉鳞癌，DC数量减少，说明癌前病变的喉黏膜炎症等因素的持续刺激，使机体的免疫系统受到抑制，导致机体免疫逃逸的发生，最终癌变，因此喉黏膜白斑组织中免疫系统监视功能的减弱是从癌变前的阶段向恶性转变的重要原因之一。 6.基因蛋白调控 6.1.热休克蛋白70(HSP70)是所有原核和真核细胞在高温或应激情况下产生的一组非常保守的蛋白质分子, 作为分子伴侣可以控制蛋白质的质量或与许多重要的调节因子相互作用调节细胞的增殖、生存和死亡。杨田田等发现HSP70及其上游调控因子HSF1在喉乳头状瘤、声带白斑中的表达高于声带息肉,差异有统计学意义,声带白斑在所有组织中表达最高[19]。因此，推测声带白斑的发生可能与其高表达的HSP70 有关。 6.2 近年来的研究表明，Notch 信号通路在不同器官的多种细胞类型中对细胞的增殖分化发挥着重要作用，可能诱发包括恶性肿瘤在内的多种疾病。Notch 1 是Notch 信号通路中重要的跨膜蛋白。徐成志等人运用免疫组化的方法，检测喉癌组织中Notch 1 蛋白的表达，同时选取不典型增生、声带白斑、声带息肉标本作为对照，喉癌组织中Notch 1 蛋白高表达率为61.3%，不典型增生中高表达率为13．3％，声带白斑中高表达为10.0%，声带息肉中无高表达[20]。这提示Notch 1与声带白斑的形成以及喉癌的发生发展有一定的相关性。 6.3基质金属蛋白酶（MMPs）几乎能降解ECM中的各种蛋白成分,破坏肿瘤细胞侵袭的组织学屏障，在肿瘤侵袭转移中起关键性作用，从而在肿瘤浸润转移中的作用日益受到重视，被认为是该过程中主要的蛋白水解酶。Bartlett等对临床诊断为声带白斑的患者的声带组织活检的结果表明，在异型角化上皮中四个基因（IGF-1、EPDR1、MMP-2、S100A4）相比非异型角化上皮细胞显著上调，基质金属蛋白酶(MMP-1, MMP-2, MMP-9)基因的表达不同提示疾病的发展与细胞外基质的变性与血管的生成有关[21]。Sandner等研究发现胃液作用下MMP9的表达显著上调，并且DNA 链的断裂增加。反流引起的基因不稳定性变化可能会导致适合肿瘤生长的微环境的改变[22]。声带白斑的癌变可能与基因型有关，这将为今后临床诊断提供帮助。 6.4通过检测Rab coupling protein（RCP）mRNA及蛋白在头颈部鳞状细胞癌组织、癌旁组织、声带白斑中的表达，发现RCP在癌旁组织、声带白斑、头颈鳞癌组织中的表达呈梯形依次增高，差异具有统计学意义，而且RCP表达抑制后能明显减弱头颈鳞癌细胞的体外增殖、迁移及侵袭能力[23]。声带白斑组织中RCP的表达高于正常组织，提示RCP可能在白斑的形成，头颈鳞癌的恶性进展过程中发挥了重要作用。 6.5 细胞外基质为肿瘤转移的重要组织屏障，细胞外基质蛋白（ECM1）是肿瘤细胞和肿瘤微环境之间相互作用的分子基础，ECM1与多种恶性肿瘤的侵袭和转移相关。有研究通过分析细胞外基质蛋白1（ECM1）在8例喉良性病变、9例声带白斑和29例喉癌患者中的表达，有25%的喉部良性病变患者表达ECM1，78%的声带白斑患者表达ECM1，100%的喉癌患者表达ECM1[24]。这提示ECM-1在促进癌前病变（声带白斑）以及喉癌的发生、发展及转移过程中起到重要作用。 6.6 肿瘤抑制因子p53在维持基因稳定性与抑制肿瘤方面起着至关重要的作用，鼠双微基因（MDM2）蛋白在调节p53起着发挥重要作用，即使是表达上小的改变也会影响p53通路。MDM2的启动子序列单核苷酸多态性被证明与肿瘤危险因素的增加有关。Zhou等人对146名喉鳞状细胞癌、61例声带白斑和21例健康人进行MDM2基因型检测和血浆MDM2水平的监测，研究了MDM2-309启动子基因的多态性、血浆MDM2与喉鳞状细胞癌的相关性[25]。结果表明MDM2-309的GT基因型与TT基因型相比，不容易发展为白斑和喉癌，血浆MDM2水平在喉癌患者中更高。可以认为MDM2在喉部鳞状细胞癌的形成过程中起到一定作用。 7.其他因素 喉部的癌前病变常好发于40-50岁的男性[26]，Zhukhovitskaya等人对声带良性病变患者性别和年龄的调查发现，声带假性囊肿主要发生在年轻（18-39岁）女性，任克间隙水肿发生于老年（＞39岁）的女性，声带白斑和声带息肉主要存在于男性[27]。声带白斑的发生在男女比例上的差别，这可能是由于体内性激素水平的不同，喉的解剖以及发声生理上存在差异。 营养素的缺乏，维生素A的缺乏可能会造成喉上皮的角化，因此临床上维生素A常用于治疗声带白斑。有研究报道过维生素A缺乏的大鼠会表现出声带上皮的角化，并且角蛋白10 和谷氨酰转移酶1发生上调，表明在正常声带上皮中维生素A 通过抑制谷氨酰转肽酶的表达来抑制上皮的角化[28]。所以维生素A缺乏导致的谷氨酰转移酶的上调可能与喉上皮的角化有关。Erdogan等发现一定剂量的维生素A在声带息肉和声带小结的治疗中疗效并不明显，他们表示更高剂量或者更长疗程的使用是否在其他良性或恶性声带病变中有一定疗效还不确定[29]。 上呼吸道的阻塞可能也与声带白斑有关，例如阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合症（OSAHS）患者夜间食管高压容易发生胃食管反流，其存在与反流相关的喉部其他疾病如声带白斑、任克水肿等的易感因素[30]。 综上所述，声带白斑的病因有很多，但尚无定论。最近几年的研究主要在胃咽反流和基因蛋白调控方面，但在微生物感染、炎症因子的介导以及免疫因素是否与声带白斑相关的研究不多。因此对于它的病因还需要进一步的研究，针对病因进行早期防治，对于声带白斑以及喉癌的治疗是极为重要的。
吴海涛 2017-03-14阅读量1.7万