病请描述： 首先：我们需要进行病史与体格检查1. 病史：①婚育史和性生活史，如既往妊娠史、不育年限、性生活频率、性功能情况。②既往史：主要包括泌尿生殖道感染史、生殖器官外伤与手术史、系统性疾病史、对生育有影响的药物使用史、潜在的性腺毒素接触史等。③家族史：重点了解有无先天性疾病和父母是否近亲，有无家系成员不育。④不良生活方式，如吸烟、酗酒以及其他危害因素等。2. 体格检查：一般检查如身高、体质量、乳房发育、第二性征等。重点检查：①阴茎有无尿道下裂、溃疡或肿块，包皮是否过长或包茎；②阴囊重点检查睾丸位置、大小、质地，有无肿块、隐睾和异位睾丸，附睾、输精管有无增粗、结节或缺如，有无VC以及曲张程度［7］；③精液量少以及怀疑前列腺炎症，应通过直肠指诊检查前列腺大小、质地、有无结节或结石。（此部分可以超声重点排查）。然后，更重要的来了，辅助检查更加重要：1.精液检查：根据《世界卫生组织人类精液检查与处理实验室手册（第5版）》［2］进行精液的规范检测。规范的精液分析对于弱精子症的诊断与评估至关重要，取精前禁欲2~7 d。（1）精子活力分析：推荐使用计算机辅助精液分析方法评估精子活力，每份标本应至少追踪200条精子［19-20］（1B）。根据精子活力的不同分为PR、非前向运动（non-progressive motility， NP）以及不活动（immotility，IM），需要分别计算PR、NP和IM精子百分率。对精子活力的评估应在精液液化后30 min内尽快完成，不应该超过60 min［2］（1A）。（2）精子存活率检测：精子存活率主要通过检测精子细胞膜的完整性来评估，主要检测方法包括伊红-苯胺黑染色法、伊红染色法和低渗膨胀实验。精子存活率的参考值下限为58%［2］。精子存活率的评估要在精子活力分析结果的基础上进行，推荐IM百分率超过90%~95%进行精子存活率检查。如果IM百分率超过90%~95%，但精子存活率正常，考虑可能为精子超微结构存在缺陷，有条件的医院可以通过透射电子显微镜评估精子中段线粒体鞘及鞭毛轴丝结构进行确诊（1B）。（3）精子形态学分析：对于弱精子患者推荐进行精子形态学检查，重点评估精子尾部形态异常（1A）。精子尾部畸形目前分为5种：无尾、短尾、卷尾、折尾以及不规则增粗，其中短尾最常见。如果精液中同时出现3种以上尾部畸形且比例较高，可能考虑为MMAF［21］（2B）。（4）ASAs检测：对于特发性弱精子症患者可以进行精子和精浆的ASAs检测，特别是精液中精子出现凝集现象时，需检测是否存在ASAs。ASAs的检测方法主要有混合抗球蛋白反应（mixed antiglobulin reaction，MAR）、免疫珠试验（immunobead test，IBT）。推荐使用MAR或IBT检测精子表面ASAs，也可以通过MAR或IBT的间接法检测精浆ASAs［2］。（5）精子DFI检测：精子DFI和精子活力呈负相关，弱精子症推荐进行精子DFI检测［22］（2B）。目前常用的精子DFI检测方法为末端原位标记法、染色质结构分析法和精子染色质扩散试验。DFI水平升高导致男性生育力下降，但目前仍然缺乏公认的参考值，不同的研究给出的DFI参考值为15%~30%［23-24］。（6）生殖道病原体检测：根据症状和体征，怀疑有生殖道感染时可选择生殖道病原体检测。常用的检测方法有革兰染色镜检、细菌培养、抗酸染色、PCR等［25］。根据医疗机构实验室条件，可选择不同的样本（尿液、精液、尿道拭子等）和检测方法。（7）精浆生化检测：精浆生化指标包括前列腺分泌的柠檬酸、锌和酸性磷酸酶，精囊分泌的果糖，附睾分泌的左旋肉碱和中性α-葡糖苷酶等［2］ 。对于疑似附属性腺分泌功能障碍或者射精管不完全梗阻的弱精子症患者，可行精浆生化检测。（8）其他可供选择的检测：使用邻甲苯胺染细胞内过氧化物酶可以检测精液中白细胞数目，白细胞精液症是指精液中过氧化物酶阳性细胞浓度超过1×106/mL；白细胞精液症可能伴有感染和弱精子症，建议进一步检测生殖道病原体。精液活性氧检测主要有化学发光法和流式细胞法，可为临床抗氧化治疗提供参考［26］。以上检查基本第一次检查都会做。2.生殖内分泌激素检查：一般不推荐用于单纯弱精子症的评估，除外合并少精子症（特别是精子浓度<10×106/mL），勃起功能障碍，性欲低下，或通过病史和体检提示疑似内分泌疾病时［1，7］。性激素检测对于一直活力上不来甚至密度也降低的人尤为重要。3.影像学检查：影像学检查作为一种无创的检查手段，对于弱精子症病因的评估具有重要意义，包括超声检查以及磁共振成像（magnetic resonance imaging， MRI）检查等。（1）超声检查：阴囊超声检查可以评估睾丸体积和血流、附睾梗阻情况以及精索静脉内径等，尤其适用于精索静脉返流的评估。疑似精道远端不完全梗阻推荐行经直肠超声检查（transrectal ultrasonography， TRUS），评估有无精囊扩张、射精管囊肿以及射精管扩张等异常征象［1，7，27-28］（1B）。TRUS还可以评估慢性前列腺炎（前列腺钙化灶和不均质）的情况。（2）MRI检查：一般不推荐用于弱精子症评估，除非对于高度怀疑有精道远端不全梗阻导致的重度弱精子症，可进行MRI检查明确梗阻因素［1，7，28］（2B）。超声过后行MRI检查的可能性虽然不大，但是对于精道远端的梗阻显然核磁共振更有优势，但是因为价钱昂贵，一般特殊情况才用。4.遗传学检测：弱精子症合并少精子症（要求精子浓度<5×106/mL），推荐行染色体核型分析及Y染色体微缺失检测［7］。特殊类型重度弱精子症建议行遗传学检查：①合并ADPKD，建议进行PKD1、PKD2和PKD3（GNNAB）相关基因检测；②合并PCD（有内脏反位称为Kartagener综合征），建议行全外显子组或基因panel测序分析；③合并特殊类型精子形态异常如MMAF，建议行全外显子组或基因panel测序分析［29］（2A）。一般特别弱精的，我们不光要查染色体基本核型，还要查测序，也就是更细致的基因检测找原因。
夏烨 2021-08-27阅读量1.0万
病请描述：弱精子症（asthenozoospermia）是男性不育最常见的类型之一。据报道，因弱精子症而导致的男性不育占20%~40%［1］。弱精子症病因较为复杂，治疗效果并不确切。弱精子症是指精液中精子前向运动（progressive motility， PR）百分率低于32%，其他精液参数参考值在正常范围，建议有2次及以上精液分析［2］（1A）。弱精子症与少精子症（oligozoospermia）或畸形精子症（teratozoospermia）多同时存在，合称少弱精子症（oligoasthenozoospermia）或弱畸精子症（asthenoteratozoospermia）或少弱畸精子症（oligoasthenoteratozoospermia， OAT）［2］。弱精子症患者的不育风险较精液参数正常者增加2~3倍，而少弱精子症或弱畸精子症患者增加5~7倍，OAT最高，约增加16倍［3］。PR百分率与前向运动精子总数（total progressive motile sperm count，TPMSC）均和自然妊娠率呈正相关，可参考表1进行分级［4-6］。该分级仅反映PR百分率和TPMSC高低，并不能准确反映弱精子症严重程度和作为诊疗方案的明确依据。弱精子症的病因以及是否可以通过治疗恢复精子活力才是决定严重程度的关键（2C）。本共识使用推荐意见分级的评估、制订及评价（grading of recommendations assessment，development and evaluation，GRADE）方法对证据体和推荐意见进行分级，为达到透明和简化的目标，GRADE 系统将证据质量分为高（A）、中（B）、低（C）、极低（D）4级，推荐强度分为强（1）和弱总结：你在看你的精子报告的同时，要注意一下你的活力怎么看呢？简单的说就是看这个表格哦如果你是小于百分之10了，就达到做试管婴儿的指针了如果你在10到32中间 好好调养一下 还是很有机会的
夏烨 2021-08-26阅读量9100
病请描述：畸形精子症的一般治疗推荐意见10：一般治疗可以在一定程度上改善精子形态异常，包括戒烟酒、控制体质量、适度锻炼等（2B）。吸烟可损害精子质量［45］及降低辅助生殖的成功率［46］，还有可能影响子代精子质量［47］，但仅有小样本病例报道说明戒烟对提高精子质量的直接作用［48］。尽管饮酒与畸形精子症的直接关系仍然存在一定争议［49-50］，但本共识不建议过度饮酒［50］。目前肥胖与畸形精子症是否有因果关系尚缺乏直接证据［51］，仅在肥胖伴有睾酮降低时建议减重［52］。缺乏锻炼会影响精子质量［53］，适度锻炼可能提高精子质量及受孕概率，但是高强度运动反而降低精子质量［54］。2.对畸形精子症有益的药物治疗（1）抗氧化治疗推荐意见11：抗氧化治疗对于改善精子畸形率可能有益（2B）。氧化应激是导致精子畸形的重要原因，主要是由于活性氧可造成精子细胞膜不稳定、损坏所致。常用的抗氧化治疗包括锌、硒、辅酶Q10、左旋肉碱等，口服抗氧化剂不仅可以恢复生殖道中精子发生所必需的重要微量元素锌和硒等，而且可以增加精浆清除活性氧的能力，缓解活性氧损伤［55-56］。荟萃分析显示叶酸与锌剂联合使用可明显改善畸形精子症［57］。有随机对照研究证明硒（200 μg/d）连续使用26周后精子形态显著改善［58］。另一项随机双盲对照研究表明连续使用26周辅酶Q10（200 mg/d）可显著降低精子畸形率［59］。一项多中心随机对照研究证明连续使用4个月包含左旋肉碱在内的抗氧化复合剂可显著改善畸形精子症［60］。因此，推荐抗氧化物治疗来降低精子畸形率。但抗氧化治疗是否可以增加畸形精子症患者临床妊娠率与活产率尚缺乏足够的证据［56］，临床医生需慎防过度推荐。（2）抗感染治疗推荐意见12：抗感染治疗对于改善MGTI相关的畸形精子症有必要（1B）。慢性前列腺炎可能会导致精子畸形率增高［61］，慢性非细菌性前列腺炎患者与正常精子形态百分率下降密切相关。《EAU男性不育症指南（2020年版）》认为沙眼衣原体和解脲脲原体也与畸形精子症相关［5］。因此，正确给予抗生素治疗有可能会改善精子活力和畸形等参数。值得注意的是，对于MGTI相关的精液参数异常的患者合理使用抗生素治疗是非常有必要的［62］，但对于非MGTI相关的男性不育，抗生素治疗效果不明显。现有研究仍多为小样本病例对照研究，尚需更大规模的研究证实。（3）中医中药治疗推荐意见13：中医中药对于男性不育症具有一定的疗效，部分畸形精子症患者可以考虑中医中药治疗或中西医结合治疗（2B）。中医中药对于男性不育症具有一定的疗效。中医中药可以通过多环节、多途径改善精子正常形态率［63］。临症辨证首辨虚实，次辨阴阳。治疗原则为虚证当补肾、健脾、益气、养血；实证应活血化瘀、清热利湿［64］。3.精索静脉结扎术与畸形精子症推荐意见14：精索静脉结扎术对于畸形精子症合并VC患者有一定临床疗效，针对临床型VC进行鉴别和手术干预具有重要价值，其中显微精索静脉结扎术的有效性高且并发症少（2B）。对于VC的手术治疗主要是各种方式的精索静脉结扎术，包括经腹股沟精索静脉结扎术、高位精索静脉结扎术、超高位精索静脉结扎、腹股沟下显微精索静脉结扎术、腹腔镜术式以及传统开放术式等。手术治疗比非手术治疗更为有效，能显著改善精子质量。经手术治疗后，可减少患者氧化应激状态，降低精子DNA碎片率，显著提高精子的浓度、活力及正常精子形态百分率［35］。一项荟萃分析表明，临床型VC（通常指体检可以触及的VC）男性接受精索静脉结扎术后，其配偶受孕率显著高于未接受治疗的男性，其中经腹股沟下显微精索静脉结扎术患者配偶受孕率最高［65］。一项针对亚临床型VC（通常指体检未触及而超声检查到的VC）行精索静脉结扎术的系统回顾和荟萃分析表明，精索静脉结扎术在改善各项精液参数（包括畸形率）或妊娠方面没有可证实的明显益处，在改善前向运动精子率方面可能有少许影响，但其临床意义并不大［66］。这些研究结果表明，对那些存在男性不育症以及精子产生或质量异常的临床型VC进行鉴别和手术干预具有重要价值，其中显微精索静脉结扎术的有效性高且并发症少，值得临床推荐。4.畸形精子症辅助生殖技术助孕方案的选择推荐意见15：推荐结合正常形态精子百分率、浓度及活力来选择体外受精（in vitro fertilization，IVF）或ICSI等辅助生殖技术助孕；对于圆头精子症、无头精子症、大头精子症、MMAF等特殊类型畸形精子症需进一步结合精子缺陷的种类选择个体化的辅助生殖技术；高遗传度病例需依据夫妻双方遗传学筛查决定是否需要行胚胎植入前遗传学检测（preimplantation genetic testing，PGT），以阻断子代遗传缺陷发生（1B）。在实施辅助生殖技术治疗过程中，应结合患者正常形态精子百分率、精子浓度及活力来选择IVF或ICSI受精［67］，畸形精子症患者精子浓度≥5×106/mL时选择常规IVF是可行的［68］。另外，荟萃分析显示，在消除女性年龄因素和平均运动精子总数>10×106个的前提下，正常形态精子百分率≥1%与<1%组相比，宫腔内授精（intrauterine insemination，IUI）临床妊娠率差异无统计学意义［69］；因此，考虑到IVF/ICSI的时间及经济成本，对于精液常规参数正常的畸形精子症患者，在准备进行IVF/ICSI前可考虑先试行IUI助育。精子头部形态正常对ICSI结局的影响至关重要，针对严重畸形精子症，条件允许情况下，可通过卵胞质内形态选择后单精子注射（intracytoplasmic injection of morphologically selected spermatozoa，IMSI）选择质量更好的精子来进行显微注射，因此，IMSI也被认为是一种更有效提高畸形精子症临床妊娠率的方法［70］。但是，该技术仪器昂贵，难以广泛应用。圆头精子症、无头精子症、大头精子症、MMAF等特殊类型的畸形精子症遗传度高，普通药物或手术治疗无效，需要根据精子缺陷的种类及其对受精和胚胎发育的影响，选择个体化的辅助生殖技术助孕。①ICSI是治疗圆头精子症的主要方法。由于Ⅱ型圆头精子症患者存在少量正常形态的精子，可以通过挑选含有顶体的精子进行ICSI治疗。Ⅰ型圆头精子症患者均为顶体缺失的精子，精子缺乏激活卵母细胞的磷脂酶PLCζ1，因此直接ICSI后易完全受精失败或低受精率，ICSI联合人工辅助卵母细胞激活（artificial oocyte activation，AOA）是Ⅰ型圆头精子症患者的有效治疗方案，但依然有完全受精失败的报道。为避免遗传风险和反复ICSI失败，圆头精子症患者也可选择供精治疗［71］。②无头精子症是由于精子颈部异常导致的精子头尾分离，有研究证明可以将头尾异常连接的精子，或将无尾的头和断头的尾一起注射进入卵胞质内。目前已有报道SUN5和PMFBP1基因变异无头精子症患者通过这种ICSI获得成功妊娠和活产［28-29，72］。③大头精子症为严重的头部畸形精子症，当大头精子>25%或/和多尾精子>10%时，建议行遗传学筛查［31］。若明确为AURKC基因变异患者，由于精子染色体大多呈非整倍体，辅助生殖技术治疗预后较差，建议使用供精助孕［6，73］；但已有报道显示非AURKC基因变异的大头精子症患者可通过ICSI获得成功临床妊娠［31］，但成功助孕后需行产前诊断及密切随访。④尽管近年来MMAF的研究报道众多，但尚未见通过常规IVF成功助孕的报道。多项高质量的研究通过临床患者和/或基因敲除动物模型证实DNAH1、CFAP47、TTC29等基因变异MMAF患者可以通过ICSI获得良好的临床妊娠与活产［36，38，74］，但也有小样本的研究提示CEP135、CFAP65等基因变异MMAF患者行ICSI治疗临床结局不理想［75-76］，这可能与这些基因同时影响精子中心体的功能有关。圆头精子症、MMAF等特殊类型畸形精子症具有较高的遗传度，因此，应重视子代的遗传风险。目前的研究表明绝大多数遗传相关畸形精子症的致病基因为常染色体隐性遗传模式，仅见报道提示MMAF的致病基因CFAP47基因为X-连锁遗传模式［38］。因此，推荐遗传相关畸形精子症夫妇同时进行遗传学筛查，以准确评估其子代遗传风险，必要时选择PGT阻断子代遗传缺陷发生。总结畸形精子过多，细查遗传学很重要，另外中西医结合经典治疗也很重要！最重要的是抗氧化抗感染然后再补充营养！
夏烨 2021-08-17阅读量1.0万
病请描述：畸形精子症的病因复杂，与多种因素密切相关。已有证据表明，精索静脉曲张（varicocele，VC）、男性生殖道感染因素（male genital tract infection，MGTI）、环境因素等均会引起畸形精子症［4-5］。另外，多项证据提示遗传因素会引起多种特殊类型的畸形精子症［6-7］。然而，仍有部分畸形精子症患者病因尚不明确。1.VC与畸形精子症推荐意见1：VC是畸形精子症常见的原因之一（2B）。也就是我们所说的精索静脉曲张！VC在人群中的发病率为15%~20%，是男性泌尿生殖系统中最常见的疾病之一［4，8］。VC导致男性不育症的详细病理机制至今仍未完全阐明，但目前认为静脉回流障碍导致的阴囊局部温度升高、炎症反应、缺氧及氧自由基损伤、毒素反流等是VC导致男性不育的主要病理机制［9］。VC可导致睾丸内活性氧增高，进而诱发精子的细胞核DNA损伤，破坏精子细胞膜的结构，导致精子活力降低与形态异常。另外，VC还可直接导致精子细胞凋亡，引起精子浓度下降，导致少弱畸精子症［10］。荟萃分析显示VC手术后可以改善精子形态、活力等参数［11］。然而，由于睾丸内精子发生对于阴囊温度敏感性存在个体差异，VC对精液质量的影响因人而异，精子质量受损程度与VC程度不一定成明显的正相关。2.MGTI与畸形精子症，也就是我们所说的生殖道的各种感染推荐意见2：MGTI是畸形精子症常见的原因之一，病原体对精子的直接毒性作用或局部炎症及免疫反应是其主要病理机制（1B）。MGTI是导致男性不育症的主要原因之一，约15%的男性不育症与生殖道感染有关［12］。MGTI的特点包括白细胞精液症、活性氧和细胞因子水平升高等［13］，其不仅可导致精子活力下降，而且会导致精子畸形率增高。MGTI常见的病原体有沙眼衣原体、解脲脲原体、淋病奈瑟菌、人型支原体和大肠杆菌等。这些病原微生物可引起男性泌尿生殖道无症状炎症或急性炎症反应［14］，并增加活性氧的产生［15］，导致精子质量下降。值得注意的是，即使是无症状的人型支原体感染也会显著影响精子活力、畸形率等参数［16］。人类免疫缺陷病毒、乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、腮腺炎病毒、人乳头瘤病毒和单纯疱疹病毒等可以通过尿道或血循环进入男性泌尿生殖道系统，并通过对精子的直接毒性作用或局部炎症及免疫反应对精子产生不利影响［16-19］。人类免疫缺陷病毒、乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒等，均可在精液中检测到［17-19］。艾滋病慢性期患者，精子的畸形率显著增加［18-19］。乙型肝炎和丙型肝炎携带者精子畸形率较正常人群显著增高［17］。3.环境污染物与畸形精子症，推荐意见3：环境污染物是畸形精子症常见的原因之一（2B）。环境中的有机物、重金属等环境污染物是多种生物生育力下降的重要原因之一［20］。工业废水、废气、杀虫剂及食品添加剂的大量使用，会造成生态环境中各种污染物逐渐增多。而精子作为雄性生物的生殖细胞，因高度分化丧失了自我修复能力，易受这些环境污染物长期暴露的影响。二氯二苯三氯乙烷（dichlorodiphenyltrichloroethane，DDT）是广泛使用的杀虫剂，DDT不仅可以造成精子活力下降，而且会造成精子形态学异常［21］。多氯联苯作为上世纪“米糠油事件”中被报道的著名环境污染物，不仅会导致严重食物中毒——“油症”，而且孕期暴露情况下生育的子代男性出现精子活力下降和形态学异常［22］。环境污染物有机物、重金属、类雌激素样物质等对男性生育力的影响主要是通过睾丸内和附属性腺中代谢物的聚集造成氧化应激损伤和细胞凋亡，从而损害精子发生和精子成熟过程［23-24］。4.遗传因素与畸形精子症，这种就是要细查染色体和基因测序（1）圆头精子症推荐意见4：圆头精子症分为Ⅰ型和Ⅱ型，具有较高的遗传度，DPY19L2基因变异是导致圆头精子症的主要原因，目前已知致病基因均呈隐性遗传模式（1B）。圆头精子症是一种罕见而严重的畸形精子症，在男性不育症患者中的发病率小于1‰，其主要临床特征是精子头部呈圆形，顶体缺失。依据圆头精子占总精子的比例分为Ⅰ型（100%的精子顶体缺失）和Ⅱ型（少量精子有顶体存在）［25-26］。圆头精子症具有较高的遗传度，DPY19L2基因变异是导致圆头精子症的主要原因，该基因变异占总病例60%以上［26］，在少数圆头精子症患者中还发现SPATA16、PICK1、ZPBP1、CCDC62和GGN基因变异与圆头精子症相关［27］。目前报道的圆头精子症致病基因均呈常染色体隐性遗传模式。（2）无头精子症推荐意见5：无头精子症是由于精子颈部异常所导致的畸形精子症，具有较高的遗传度，目前多数无头精子症致病基因呈常染色体隐性遗传模式（1B）。无头精子症是由于精子颈部异常所导致的畸形精子症，在患者精液中主要是无头的如大头针样的尾部和少量的无尾的头或者为头颈部的连接异常的畸形精子［28］，又名“断头精子症”或“大头针精子症”。目前已发现的致病基因有SUN5［28］、PMFBP1［29］和HOOK1［30］。目前报道的无头精子症致病基因除HOOK1为常染色体显性遗传模式外，其他均呈常染色体隐性遗传模式。（3）大头精子症推荐意见6：大头精子症具有较高的遗传度，AURKC基因变异是其主要致病基因，患者精子染色体非整倍体等比例增高（1B）。大头精子症又称大头多尾精子症，患者精液中的精子绝大多数表现为大头、多头、多尾和（或）顶体异常等，常伴有严重少弱精子症。大头精子症也具有较高遗传度，AURKC基因变异是其主要致病基因，该基因变异可导致中期染色体错配，减数分裂失败和多倍体形成等［6，31-32］。精子染色体荧光原位杂交（flourescence in situ hybridization，FISH）分析提示此类精子染色体呈多倍体或非整倍体等异常［33］。因此，这类患者即使行卵胞质内单精子显微注射（intracytoplasmic sperm injection，ICSI）也很难获得正常胚胎［6］。（4）精子鞭毛多发形态异常（multiple morphological abnormalities of the sperm flagella， MMAF）推荐意见7：MMAF具有较高遗传度，已有20余个基因被证实可导致该类精子畸形，除个别基因为X-连锁伴性遗传模式之外，大多数致病基因为常染色体隐性遗传模式（1B）。MMAF是由于精子鞭毛结构异常而导致的严重畸形精子症［34］，表现为缺失、缩短、卷曲、折角和不规则等多种异常的畸形精子症，同时伴有精子活动力严重下降，药物治疗一般无效。精子超微结构异常主要表现为鞭毛外周微管和（或）中央二联管排列紊乱或缺失。MMAF属于一种高度遗传异质性畸形精子症，目前大量研究报道MMAF患者由基因变异所导致的比例达30%~60%［35］，甚至更高。目前已经证实有20多个可导致MMAF的致病基因，主要包括DNAH家族基因、CFAP家族基因和鞭毛组装相关的调控基因等［36-37］。目前的研究表明绝大多数MMAF为常染色体隐性遗传模式，仅CFAP47基因被证实为X-连锁伴性遗传模式［38］。（5）其他类型遗传因素相关的畸形精子症 推荐意见8：其他类型畸形精子症可能与遗传因素相关（2C）。除了以上4种畸形精子症以外，按照《手册》中的分类，临床上还可见小头精子症、锥形头精子症、细颈精子症等，但这些类型畸形精子症的研究有限，仅有少量个案报道，提示也可能与遗传因素有关，如RNF220基因纯合变异可导致小头精子症［39］，SLC26A8基因变异可能导致精子颈部变细［40］。这些类型的畸形精子症尚需深入研究来认识其具体病因和临床治疗策略。5.与其他因素相关的畸形精子症，比如抽烟喝酒等等推荐意见9：吸烟、高温环境等不良生活习惯可能与畸形精子症相关（2C）。长期吸烟会显著影响精子质量，包括精子活动力和形态学，而且每日吸烟量及吸烟年数与精子畸形率呈正比［24，41］，吸烟主要是由于多种有害物质导致生殖细胞氧化损伤、细胞凋亡等而导致精子发生异常［42］。高温环境对男性生育力有负效应，如泡温泉、蒸桑拿、热水浸浴，长期穿紧厚内裤等，可造成阴囊局部温度升高，损害精子变态过程，导致精子畸形率升高［43］。生殖细胞对电离辐射呈剂量敏感。但是，手机辐射对精子质量的影响存在争议，有荟萃分析提示使用手机并不会造成精子质量的显著下降［44］。
夏烨 2021-08-16阅读量1.1万
病请描述：那么，与其他病因关联的无精子症是什么呢1.精索静脉曲张相关的无精子症：精索静脉曲张罕见导致无精子症，但在排除其他病因后，精索静脉曲张也是一个重要致病因素，其机制尚未完全阐明，可能与睾丸局部温度升高、血流动力学异常、代谢物返流、分泌功能障碍、自身免疫等有关。精索静脉曲张目前最有效的治疗方法是外科手术，应在睾丸受到不可逆损害前及早进行，以保护睾丸功能，避免潜在的不育风险。临床上对于只有影像学结果，而无可触及精索静脉曲张的患者，一般不推荐手术治疗［5］。手术方式除传统和腹腔镜外，显微精索静脉结扎术疗效满意、复发率低、并发症少，可显著改善精液质量，提高妊娠率［8］。有报道在精索静脉结扎术后，一部分NOA患者射出精液中出现精子，平均精子浓度升至1.3×106/mL，平均精子活力19%［52］。另有研究显示NOA合并精索静脉曲张患者，前期行精索静脉结扎术后再行睾丸取精，可以提高SRR，但仍需进一步研究加以验证［53］。一项纳入7个研究包含1241例患者的荟萃分析结果显示，无精子症患者在ART前接受精索静脉曲张手术者较未手术者的活产率提高2.2倍［54］。有文献探讨NOA合并精索静脉曲张患者手术疗效的预测因素，采用睾丸组织活检以及转录组测序对在12个月内恢复精子发生的患者（24%，20/83）与未恢复精子发生的患者进行研究，显示细胞周期相关调控基因在两组患者间存在表达差异，或可将其作为NOA合并精索静脉曲张患者手术成功与否的预测因素［55］。精索静脉结扎术后精子参数改善的时间为3~12个月，且在术后进行显微睾丸取精更有可能检出精子［56］。对于无精子症患者精索静脉曲张术后出现精子，也可选择精子冷冻保存以备生育需求［57］。2.隐睾相关的无精子症：隐睾是最常见的男性生殖器先天性畸形，出生婴儿发病率为2%~5%，在3月龄时，发病率自然降低至1%~2%［8］。隐睾患儿一般无自觉症状，多为家长给患儿洗澡时偶然发现。单侧隐睾对患者生育力影响较小，但双侧隐睾患者生育力显著下降［58］。睾丸活检研究显示1岁是隐睾睾丸生精细胞丢失最关键的节点［59］。2016年欧洲泌尿学会隐睾诊疗指南推荐6~12月龄间为最佳手术时机，不宜超过18月龄，以期最大化地保护患儿患侧睾丸的功能，减少对成年后生育功能的损害，并降低睾丸癌变风险［60］。及时矫正双侧隐睾，即使是在成年期进行手术，也可能使先前无精子症男性产生精子［7］。3. 腮腺炎性睾丸炎相关的无精子症：腮腺炎病毒通过血液循环到达睾丸间质后，可透过生精小管基膜，损伤生精上皮，引起睾丸生精上皮炎性病变，导致睾丸生精功能发生不可逆性损害。腮腺炎性睾丸炎是青春期后期男性流行性腮腺炎引起的最常见并发症，在发生流行性腮腺炎3~4 d后出现睾丸肿大，阴囊皮肤呈红色或红斑及水肿，可表现为血清FSH水平增高，有时LH水平也会增高，而睾酮水平往往正常。文献报道有60%~70%患者累及单侧睾丸，10%~30%患者累及双侧睾丸，30%~50%患者出现不同程度睾丸萎缩［61］。累及单侧睾丸的患者中12%出现无精子症，累及双侧睾丸患者中60%出现无精子症［62］。治疗以抗病毒和消肿镇痛等处理为主。由腮腺炎性睾丸炎所致无精子症可采用外科取精治疗。4.放化疗相关的无精子症：用于治疗肿瘤疾病的放、化疗常会导致男性暂时甚至不可逆的性腺损伤。化疗药物的种类、数量、剂量、用药持续时间及治疗前患者的生育状态决定了生精功能损伤程度。不育和致畸是化疗药物的常见远期毒副作用，烷化剂如环磷酰胺、苯丁酸氮芥、盐酸甲基苄肼和白消安等，以及铂类如顺铂和卡铂等均为明确的性腺毒性药物，可导致无精子症，还可显著降低睾酮水平［63］。此外，抗代谢类药、长春碱类和拓扑异构酶类抑制剂也被证实与睾丸组织损伤有关［64］。放射治疗的性腺毒性更为严重，放射线可通过直接损伤睾丸精原细胞、支持细胞和间质细胞，从而阻碍精子发生［65-66］。分化的精原细胞对辐射非常敏感，单次低至0.1 Gy的辐射剂量即可导致短期内生精停滞，0.65 Gy的辐射剂量可引起无精子症，1.2 Gy的单次辐射剂量可导致永久性无精子症［64］。因此，任何剂量的睾丸放疗都应被认为可能增加生精能力受损的风险［67］。通常在放疗后6个月时精子数量最低，生精能力恢复时间与接受放疗的总剂量相关［68］。在接受<1 Gy、2~3 Gy和4~6 Gy治疗的患者中，出现无精子症的持续时间分别为9~18个月、30个月和5年。对于有生育意愿的患者，应该鼓励其在开始放、化疗之前在人类精子库保存精子，或者在化疗结束后至少2年进行精液检查，如为无精子症，可进行TESE或micro-TESE［6］，临床上优先推荐micro-TESE［46］。5.睾丸肿瘤相关的无精子症：睾丸生殖细胞肿瘤（germ cell tumors，GCTs）占男性全部恶性肿瘤的1%~2%，根据不同来源可分为精原细胞瘤、畸胎瘤、胚胎瘤和绒毛膜癌。致病危险因素有隐睾、既往睾丸肿瘤病史、睾丸肿瘤家族史、生精小管内生殖细胞瘤、睾丸发育不良综合征等。近2/3的GCTs患者精液参数呈现异常。临床Ⅰ期精原细胞瘤可行根治性睾丸切除手术，辅以放、化疗，可使超过90%的患者获得治愈；Ⅱ、Ⅲ期GCTs，除根治性睾丸切除手术外，还应进行腹膜后淋巴结清扫，伴有血清肿瘤标志物升高或远处转移者，以顺铂为基础的化疗可治愈大部分广泛转移的GCTs患者［4］。保留神经的RPLND可避免交感神经损伤和射精功能障碍。放疗辐射会损害睾丸精子发生。接受睾丸切除和化疗的患者发生长期无精子症的风险增加［69-70］，对于有生育意愿的患者，在接受根治性睾丸切除术前/术中或睾丸病变活检时建议冷冻保存精子或睾丸组织［71］。6.内分泌因素相关的无精子症：一些先天性和后天性因素如促性腺激素分泌不足、肾上腺生殖综合征、高泌乳素血症、LH异常、下丘脑或垂体肿瘤、抑制GnRH分泌的治疗等，由于GnRH分泌缺乏或传递异常，可抑制促性腺激素分泌，进而导致睾丸不同阶段的生精阻滞［8］；男性假两性畸形、克氏综合征、Y染色体微缺失、隐睾症、单基因突变等可致睾丸睾酮合成障碍和精子发生异常。此类患者表现为无精子症的同时，常伴有第二性征发育明显延迟［3］。血清FSH、LH、泌乳素、睾酮和抑制素B水平可以帮助评估睾丸功能。其中，FSH和抑制素B水平分别与生精功能呈负相关和正相关［8］，抑制素B是精子发生的血清标志物，对评估精子发生，检测抑制素B比检测FSH水平更可靠，且联合检测FSH和抑制素B较单项检测对睾丸生精功能的评估有更高的预测价值。由内分泌因素引起的无精子症一般可用内分泌激素治疗（如hCG、hMG等）。高泌乳素血症可用多巴胺受体激动剂，如溴隐亭、卡麦角林治疗，一些患者需行头颅MRI排除泌乳素腺瘤可能；由下丘脑或垂体肿瘤引起的无精子症，可通过对原发病灶的处理而获改善；存在嗅觉异常，或是行GnRH激发试验后FSH、LH水平上升明显者，考虑下丘脑功能异常、垂体功能正常，在患者充分知情同意的前提下，可采用GnRH泵或hCG+hMG治疗［3］。7.遗传学因素相关的无精子症：无精子症的遗传学病因包括染色体异常、Y染色体微缺失、基因突变以及表观遗传修饰等。染色体异常包括染色体结构和数目异常。结构异常包括易位、倒位、重复和缺失等类型，其中平衡的染色体结构异常，如相互易位、罗氏易位和倒位，可以引起NOA或严重少精子症［72］。染色体数目异常常见的核型类型有47， XXY及其嵌合体（Klinefelter综合征），可表现为无精子症［73］。染色体异常导致的NOA，部分患者可通过睾丸显微取精术获得精子，结合ART获得遗传学子代。AZF各亚区包含的位点在男性生殖细胞发育的不同时期起着不同的作用，缺失区域与精子异常的表型有一定的联系。AZFa区缺失病理表现为唯支持细胞综合征；AZFb区缺失病理表现为精子发生停滞。AZFa区、AZFb区的完全缺失，手术获精概率极低［74］，一般建议供精助孕或者领养。AZFc区缺失则有多种表现，睾丸显微取精术SRR为50%~67%［48，75-76］。CFTR基因突变引起的CBAVD以及PKD1基因突变引起的ADPKD可导致OA，参见“无精子症的遗传学咨询”。此外，精子的发生和成熟涉及基因较多，如与精原细胞复制与分化相关的NANOS1、SOHLH1，联会复合体形成相关的SYCE1、SYCP2、SYCP3、TEX11、MEIOB，同源重组修复相关的TEX15、FANCM，细胞间桥形成相关的TEX14等，以上基因变异均可造成精子发生障碍［77］，但这些基因型比例低，相关研究样本较少。对于其他原因不能解释的特发性NOA，可以选择基因检测，进一步明确病因，指导后续治疗。精子发生过程中表观遗传修饰异常直接影响精子质量及受精后胚胎的发育，也是导致男性不育的重要因素。此外，无精子症与射精功能障碍的鉴别与处理呢？无精子症需要与不射精症或逆行射精相鉴别。不射精症与逆行射精，均可表现为无精液射出，前者无xinggaochao，后者有xgc且尿液离心可检出精子。射精功能障碍诊断主要依靠仔细询问病史。不射精症多为功能性，如性知识缺乏，紧张、焦虑等心理因素，多采用心理和行为治疗；另有约10%的不射精症归因于器质性因素，如脊髓/外周神经疾病或损伤、腹膜后淋巴结清扫术等因素，以及长期应用抗高血压药、抗精神病药、抗抑郁药等药源性因素［7］，针对这些病因可采用拟交感神经药物以及振动刺激、电刺激取精等诱导射精治疗［8］。逆行射精病因复杂，包括解剖结构异常、神经源性和药源性因素，如糖尿病并发症、前列腺或膀胱颈切除术、应用α受体拮抗剂等情况［7］。逆行射精可采用拟交感神经药物，诱导逆行射精转化为顺行射精，如果上述方法不成功，可以使用射精后的尿液标本提取精子或手术取精［78］。
夏烨 2021-08-03阅读量1.8万
病请描述：1.无精子症患者的辅助生殖策略：OA（梗阻性无精症）患者选择治疗策略时必须重点考虑配偶年龄与生育力，据统计当女方年龄<30岁时每个ICSI周期活产率为46%，30~36岁时为34%，37~39岁时为13%，≥40岁时仅为4%［79］。因此，建议OA患者在配偶高龄或生育力明显下降时尽早行ICSI助孕。睾丸取精联合ICSI对于女方高龄或治疗窗口期短的患者是较好选择。OA患者的睾丸与附睾来源精子ICSI助孕结局相当。荟萃分析显示睾丸与附睾来源的精子在ICSI助孕时活产率差异并无统计学意义，但附睾来源的精子具有更高的受精率与囊胚形成率［80］。此外，荟萃分析证实新鲜与冷冻睾丸来源精子行ICSI助孕时临床妊娠率差异无统计学意义，但新鲜比冷冻附睾来源精子行ICSI助孕时具有更高的临床妊娠率［81］。对于OA患者，无论是使用新鲜还是冷冻精子，ICSI成功率均无实质性差异，因此在ART治疗之前推荐进行精子冷冻保存［6］。绝大多数NOA患者的治疗方案是基于ART，通过睾丸取精结合ICSI（第二代试管婴儿）可能使NOA（非梗阻性无精症）患者获得生物学子代。目前有多种取精方法，如micro-TESE、TESE、经皮睾丸穿刺取精术（testicular sperm aspiration，TESA）、经皮附睾穿刺取精术（percutaneous epididymal sperm aspiration， PESA）等。由于NOA病因复杂，其睾丸内的精子发生多为局灶性，micro-TESE与TESE相比可使NOA患者的获精成功率提高1.5倍［46］。如通过各种手段仍未获取到可用精子，建议采用精子库供精行助孕治疗或领养子女。2.显微取精术中精子的实验室处理：应用先进的实验室技术对NOA患者获取的精子进行处理，对提高胚胎的受精率、优质胚胎率、囊胚形成率以及活产率都非常重要。IVF实验室的专业技术人员在手术室处理睾丸组织并观察寻找精子，即刻向手术医生反馈有无精子、精子数量和质量是显微取精手术中非常重要的环节。实验室评估和手术有时需要交互进行，手术医生在手术显微镜下充分暴露睾丸小叶内的生精小管，选取粗壮、饱满、混浊的最可能含有精子的生精小管交给实验室人员。将所取得的每份睾丸组织转移到含有0.5 mL平衡液的细胞培养皿中，随后对组织进行机械性研磨，用倒置相差显微镜进行观察，并将观察情况告知手术医生。如果确认找到足够使用的精子，手术医生即可终止手术；反之，则继续寻找。如果在一侧睾丸未检出精子，根据具体病情可选择切开对侧睾丸，重复同样步骤［82］。获取的精子可直接进行ICSI或冷冻保存，在多数研究中周期同步或非周期同步方案的最终生育结局没有明显差别。如果考虑冷冻过程中的精子数量丢失，可使用新鲜精子与周期同步进行ICSI，术前需要告知患者夫妇面临被动冻卵或供精的风险；如果进行冷冻保存，可采用微量精子冷冻或睾丸组织混悬液冷冻。由于大多数NOA患者手术获取的精子数量非常少，应尽量选取避免解冻后冷冻样本需要离心的方法［83-84］。无论是采用新鲜精子还是解冻后精子（于女方取卵日进行精子解冻复苏）进行ICSI，应选择活精子进行注射。如未检出，推荐使用茶碱或己酮可可碱进行挑选［81］。七.无精子症患者生育力保存1.无精子症患者生育力保存适应证和选择：NOA患者以往只能选择供精来获得子代。然而，随着人类ART在生殖医学领域取得令人瞩目的发展，TESA/PESA/TESE或micro-TESE联合ICSI使无精子症患者有机会获得生物学子代［85］。临床上为避免无精子症患者ICSI周期失败而需重复进行显微取精手术，可将手术中获得的精子进行冷冻保存，后续需要时再复苏精子以供使用；也可降低取精手术当日取卵失败或周期妊娠失败带来的风险。因此，将这些显微取精术获得的微量精子进行冷冻保存是无精子症患者生育力保存的重要途径［86］。广义上说，生育力保存适用于绝大部分通过手术获得微量睾丸/附睾精子的无精子症患者，但对于那些精神障碍、无自觉行为能力的人群以及有性传播疾病如艾滋病、梅毒、淋球菌感染者不适于做生育力保存。Klinefelter综合征，也就是我们平常查出来基因是47，XXY这一类患者，患者在年轻时射出精液中可能存在精子，但会逐渐减少，甚至转为无精子症，因此可在患者刚进入青春期时冷冻保存精子［8］。另外，男性肿瘤患者在接受放化疗以后出现无精子症的情况很常见，临床上推荐此类患者提前进行生育力保存。如果可以获取射出精液中的精子，可直接进行冷冻保存。对于青春期前男性患儿，精子发生尚未启动，睾丸组织冻存可作为一种可行性策略，但该方法尚处于实验研究阶段。2.稀少精子冷冻技术：严格意义上讲，正常或非严重少弱精子症的精液标本推荐常规冷冻，程序降温法和液氮熏蒸法均可使用。稀少精子冷冻技术主要针对无精子症以及严重少弱精子症患者从睾丸/附睾中获得的精子。此类精子数量极少且活力较弱，易受冷冻损伤影响，常规的冷冻方法并不适用［82］。因此，临床上亟需一种安全有效的稀少精子冷冻方法。目前，已报道的稀少精子冷冻方法主要集中在不同载体冷冻法、不同保护剂冷冻法和组织冷冻法，如空卵膜载体冷冻法、微滴冷冻法、其他微型载体冷冻法、微流控芯片冷冻法、无卵黄或无渗透性保护剂冷冻法和睾丸组织冷冻法［87］。一些研究机构针对睾丸/附睾获取的精子，进行体外培养处理，然后根据精子的不同情况，采用不同冷冻载体（麦管或改良的微量超细管［88］）进行冷冻保存。冷冻方法可采用改良的一步熏蒸技术，加快了冷冻速率，减少了繁琐的程序降温流程，降低了冷休克或冰晶形成对精子造成的冷冻损伤。针对稀少精子冷冻后的复苏，也需要采用添加复苏培养液及严格的操作来减少复苏过程中对精子造成的损伤，从而提高稀少精子的冷冻复苏率。总结，无精症治疗以及怀孕找一个靠谱的生殖中心非常重要，它不仅需要靠谱的手术手段，更需要实验人员以及胚胎师配合，一些民营医院的那些办法不可取！
夏烨 2021-08-03阅读量9771
病请描述：1年龄 女方年龄是试管婴儿成功率的关键性因素，女性年龄在 25-35 岁之间，成功率最高，超过35岁就会出现成功率下降趋势，男性年龄也会影响试管婴儿的成功率，但是远远低于女性年龄对成功率的影响。 2不孕原因 原发不孕，子宫畸形，严重的子宫内膜异位症、多囊卵巢综合征患者等女性因素，或严重少弱精、无精症或存在大量畸形精子者，试管婴儿成功率会偏低，但是随着第二代试管婴儿技术的诞生，男性精液导致的不育对试管婴儿成功率的影响会降低。 3胚胎质量 当精、卵出现问题，不受精或受精而不卵裂都不能完成胚胎移植，优秀的胚胎是成功的重要条件。按照胚胎的六级分级法：新鲜胚胎I一Ⅳ级均可供移植，I、Ⅱ级属优质胚胎。优质的胚胎容易成功，劣质的胚胎失败率高。 4染色体原发不孕有部分夫妇染色体存在着正常变异型。这些带有染色体问题的夫妇，虽然可以通过试管婴儿技术受孕，但失败率和流产率较高。 5子宫内环境子宫内膜是胚胎着床的最主要场所，内膜损伤、子宫肌腺症等子宫性疾病，都可能造成胚胎不能着床而影响成功率。同时子宫内膜如果够厚、血流丰富而且细胞分裂良好，会增加胚胎着床率，反观子宫内膜太薄、血流量不足、荷尔蒙分泌缺乏的子宫内膜，胚胎就不容易着床。 6心理状态心理状态的影响也是极为关键的，患者的心理以及精神状态是影响IVF治疗成败的一个非常重要的因素。过度的心理紧张容易引起内分泌失调，从而导致胚胎难以着床，因此不孕妇女在试管婴儿治疗过程中应该保持心理平衡，乐观豁达。 当然还有免疫因素，解剖因素，感染因素等等也会对试管婴儿成功率有一定影响，需要重点关注。
钟秀芳 2020-11-24阅读量9196
病请描述：作者：上海交通大学医学院附属仁济医院男科 博士研究生导师上海市性教育协会会长 中国男科学杂志主编 中国性学会副会长 中华中医药学会男科分会常委 中国中西医结合学会常委年逾三十的小俞最近遇到烦心事了，闷闷不乐。结婚五年了，夫妇两各自忙于自己事业，经常被家中四位老人逼着小夫妻两要小孩，以前被逼，对付办法很简单，跑到医院做一次精液分析，拿着报告带回家，糊弄一下，这事也就过去了，一家子人从“敌对关系”又恢复到了宁静，该干什么，干什么去。可是，最近这招失灵了。原来，最近小俞又遇到双方父母亲的唠叨，他急急忙忙又想如法炮制，结果跑到医院做完检查，报告出来让他大吃一惊：未发现精子。这下他完全失去了糊弄的“资本”，一脸懵逼！可是这又是什么原因呢？ 人体每一部分的功能，都依赖大脑的指令，睾丸产生精子也离不开大脑的指令，从男性的大脑中下丘脑部位产生一种促性腺激素释放激素，这种激素作用到垂体，垂体就会产生促黄体生成素和促卵泡生成素，这两种激素作用到睾丸，就会刺激睾酮生成和精子产生。人类掌握了这条线路，就掌握了精子生成的调控，可以促进精子生成和控制精子生成，从而避孕。病魔侵入了这条通路，则会给人类带来痛苦。作用于每一个位点的激素水平的持久变化都会导致最终结局的变化。 人体除睾丸产生雄激素外，肾上腺也产生雄激素，肾上腺具有内分泌功能的腺瘤或增生组织如果产生雄激素过多，这些肾上腺产生的雄激素对垂体产生的激素会有抑制作用，从而导致睾丸产生睾酮和生精功能被抑制，出现少精子、弱精子，严重会出现无精子。前面我们提到小俞就属于肾上腺的问题。但如果出现无精子也不要过于担心，查到原因后，如果给予内分泌调控，对肾上腺的过剩功能予以抑制，或者经过手术治疗，一样可以恢复正常的生精功能。小俞在经过三个多月治疗后，睾丸生精功能基本恢复。 在男性生殖医学方面，根据病因不同，通过对不同激素靶点调控，都可以刺激精子生成，如雌激素受体调控剂。虽然雄激素与睾丸的生精功能密切相关，但现在有研究表明，精子的生成与雌、雄激素的比例有关，因此，有报道，通过对雌雄激素比例的调整，也可以达到刺激精子生成或提高精子活力的目的，目前应用较多的是芳香化酶抑制剂和雌激素受体调控剂。 临床上，激素应用也可以抑制精子生成。如大剂量使用雄激素，会导致垂体分泌激素减少，从而导致对睾丸刺激减弱，最终抑制内源性睾酮产生和精子生成，严重也会出现无精子症。利用这一点，生殖医学专家通过使用雄激素，抑制睾丸精子生成，达到避孕目的。 内分泌调控在精子的生成中起到举足轻重作用，在男科门诊，探寻存在内分泌问题，开展内分泌问题研究，积极应用内分泌手段来治疗男性不育，意义重大。
戴继灿 2020-10-31阅读量1.2万
病请描述：男性不育症WHO规定，夫妇婚后有规律性生活1年以上，未采用任何避孕措施，由于男方因素造成女方无法自然受孕的，称为男性不育症。本病属中医学“无子”、“艰嗣”等范畴 据统计，有15%的夫妇在1年内不能受孕而寻求药物治疗，不能受孕的夫妇中至少50%存在男性精子异常的因素 男性不育症的病因复杂，通常由多种病因共同引起，所以不育症患者进行必要检查是非常重要的孙大夫告诉你男性不育症患者需要做哪些检查1专科体格检查这部分由临床医师完成。重点检查泌尿生殖器官的发育情况，如阴毛的发育和分布情况，阴茎有无异常，睾丸附睾的大小、质地、位置等有无异常，阴囊是否空虚，精索静脉有无曲张、输精管有无缺如或形态改变等2精液常规分析该项检查是临床必需的常规检测项目之一。主要了解患者精液质量，如精液液化时间、精液黏稠度、精液外观、精液体积、精液pH值、精子活力、精子存活率、精子浓度以及精子形态学的评估3精浆生化检查精液中精浆是精子体外生存的重要环境及营养支持。检测精浆锌、α-葡糖苷酶、果糖和酸性磷酸酶可以反映附属性腺功能及输精管道通畅情况4.前列腺液检查前列腺液是前列腺分泌的，也是精液重要组成部分，约占精液体积的20~30%。正常前列腺液白细胞数小于10个每高倍视野，如果白细胞数异常和卵磷脂小体消失或减少应视为前列腺液异常，必要时行病原体检查5生殖道微生物检查生殖道感染常见的病原微生物主要有：支原体、衣原体、梅毒螺旋体、淋球菌、艾滋病毒、生殖器疱疹病毒、生殖器疣等，该项检查不可忽视6内分泌六项检查男性不育患者比正常人更容易出现内分泌异常，内分泌六项包括：卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）、催乳素（PRL）、雌二醇（E2）、孕酮（P）及睾酮（T）。尤其是无精子症和重度少弱畸精子症患者，内分泌检查更为重要7.自身抗体检测抗精子抗体对精子具有制动和细胞毒作用，是WHO推荐的筛查男性免疫性不育原因的检测指标8.精子DNA碎片率分析主要用于成年男性精子DNA完整程度的检测，是不育症患者（无精症患者除外）、习惯性流产、胚胎停育患者的配偶、有不良生育史患者的配偶、优生体检者及辅助生育者常用指标9超声检查可确定睾丸和前列腺大小、有无囊肿、结石、钙化，以及附睾的情况和精索静脉有无曲张等10影像学检查内分泌检查发现催乳素异常增高，CT和MRI能够有助于垂体瘤的诊断，该项检查与生殖也密切相关11.遗传学检查(特殊性)主要包括染色体检查（550带）和Y染色体微缺失检查12有创诊断检查包括输精管道造影、睾丸活检、探查手术等注意事项精夜分析前最好保持身体最佳状态，一般要求禁欲2~7天，到正规医院由专业医师指导取精注意事项，如标本留取方式、送检保温措施、标本完整性等
孙建明 2020-10-17阅读量9699
病请描述：作者： 赖伟红 医学博士，临床信息学管理硕士，副研究员 作者注：这是十余年前本人在全国性病控制中心网站上发表的系列科普文章之一，至今读来仍有新意。在稍作修改订正后，特此转载于微医，以飨广大读者。 引言 什么是生殖器疱疹？生殖器疱疹感染意味着什么？本系列文章包含了生殖器疱疹的医学概念、治疗选择，也涉及到感染者如何处理性关系或婚姻关系、妊娠期疱疹感染的处理等信息。目的是为了提高人们对生殖器疱疹的认识水平，以便感染者能够更好地面对和处理这种性传播疾病。 医学概念 生殖器疱疹的定义 生殖器疱疹是由单纯疱疹病毒（herpes simplex virus, HSV）引起的一种常见病毒感染。单纯疱疹病毒有两种类型：1型（HSV-1）和2型（HSV-2）。除了感染生殖器外，这种病毒还能感染肛门、臀部、股部上段、口腔、唇或颜面部。如感染唇或颜面，则引起颜面疱疹（包括唇疱疹）。从外观上看，这些感染的临床表现是基本相同的。 病毒感染过程 单纯疱疹病毒常通过皮肤的裂纹或通过口腔和生殖器部位粘膜侵入人体。一旦进入人体细胞，病毒就能利用宿主细胞物质进行繁殖（复制）。在这一过程中，细胞被破坏。正是由于宿主细胞的破坏，从而产生了疱疹发作的特征性体征（水疱等）和症状（麻刺感、疼痛等）。 除了进入和破坏感染部位的细胞外，病毒还进入感染部位的感觉神经纤维，并进而上行至神经纤维的起始端。感觉神经纤维携带有令人判别痛觉、触觉、冷觉、光感等的信号。感觉神经纤维起始于小的神经细胞丛，后者被称为感觉神经节。在颜面疱疹患者中，病毒定居在位于颅底的一个神经节内，后者被称为三叉神经节。在生殖器疱疹患者中，病毒进入位于脊髓尾部附近的骶神经节内。一旦病毒到达神经节中，它就能一直存在那里从而与感染者终生相伴。在神经节中，单纯疱疹病毒可再次繁殖复制，病毒沿神经纤维下行至皮肤或粘膜，从而引起复发症状。 一旦病毒进入人体，人体能够产生抵抗病毒的血清抗体，这对人体的自然防御（免疫反应）非常重要。在疱疹初次发作后的数周内，抗体可持续产生。 对于生殖器疱疹而言，抗体可让复发症状比初发时更轻微。有趣的是，在从来没有生殖器疱疹发作病史的人中，检出血清抗体的情况很常见。在这些人中，有可能疱疹发作极其轻微以致未能觉察到，或者这种发作被诊断为其它疾病，或者感染后完全无症状。在与有活动性疱疹的性伴发生性接触时，生殖器暴露在病毒中而传染上此病，无论是生殖器性交，还是口交，均可引起传染。初次疱疹发作被称为初发或原发感染。在这一阶段，一些病毒进入到了神经节。随后的发作被称为复发，发生在病毒在神经节中繁殖复制之时，释放的病毒沿神经纤维回到初发感染部位。 病毒感染部位 在女性中，最常受累部位是外阴和阴道入口处，有时疱疹也发生于宫颈。在男性中，疱疹最常见于龟头、包皮和阴茎干，有时也发生于阴囊。少数情况下，疱疹可发生男性和女性肛周、臀部和股部上段。 初发的生殖器疱疹 由于人体此前可能从未接触过疱疹病毒，也未能产生抗体来启动机体对疱疹的免疫反应，初发感染的症状常常较严重。初发生殖器疱疹发作可持续20天以上，除了特征性的生殖器局部症状外，还常见发热、头痛、全身不适、淋巴结肿大等一系列全身症状。但有些患者，初发症状可极轻微。 在多数患者中，最初症状在病毒感染后2～12天开始出现。在某些患者中，症状的出现时间更晚或症状较轻，这种情况尤其多见于既往曾患唇疱疹等颜面疱疹而对病毒产生了不完全免疫的个体中。初起症状表现为刺麻、瘙痒、烧灼感或疼痛，继而出现疼痛性红斑，然后在1～2天内发展为疱液清亮的水疱，后者迅速变成黄白色。水疱破裂后，形成疼痛性溃疡，后者在大约10天内经干燥、结痂而愈合。有时，在溃疡阶段还可有新水疱发生，病程迁延。另一方面，也可完全不出现水疱，而且溃疡可类似于皮肤的小切口或裂纹。 有时伴排尿疼痛，尤其在女性中尿痛很常见。发生这种情况时，重要的是饮入充足的液体（水）来稀释尿液，以减轻疼痛和刺激症状，从而避免尿潴留。一些女性患者还可出现阴道分泌物（或白带）增多。 复发的生殖器疱疹 有些患者可不出现复发，但复发者通常病程较短且病情较轻。随着时间的延长，复发的病情严重程度和频率可下降。在疱疹复发之前，通常有刺麻、瘙痒、烧灼感或疼痛等先兆症状（也称为前驱症状）。 在有初发症状的HSV-2感染者中，大约80%出现至少一次复发；而在有初发症状的HSV-1感染者中，50%的患者出现复发。在大多数情况下，复发次数少（大约每年4次），但少数患者复发频繁。 生殖器疱疹表现多样 对于不同的个体而言，生殖器疱疹症状的严重程度变化很大。初发症状可很轻微以致未被注意到，而第一次复发可发生在初发感染多年之后。 高达60%的生殖器疱疹感染者可不出现疱疹的体征，因而未意识到自己被感染。但这些感染者能够将病毒传播给他人。在这种情况下，对于不能理解感染的突然发生和感染源自他人的人来说，生殖器疱疹的出现可导致疑惑、猜忌和迷茫。 生殖器疱疹复发的诱因 生殖器疱疹的初次发作通常出现在与有活动性感染的人发生性接触后2～12天。当病毒在神经节内复制，病毒颗粒沿神经纤维运送至皮肤或粘膜的原发感染部位（如口腔、阴道湿润内壁等部位）时，即发生疱疹复发。虽然尚不知病毒再活动的次数为何变化很大的确切原因，但可将疱疹复发的诱因分为物理性和心理性两类。l 物理性诱因物理性诱因存在个体差异。疲劳、同时患其它生殖器感染（影响到局部皮区）、月经、酗酒、感染区域受强烈日光照射、引起人们免疫缺陷或不全（机体的免疫系统不能正常运行）的情况、长期紧张、紫外线（在少数情况下）等因素，均能触发疱疹的复发。皮肤的磨擦或损害，如由性交造成的这些损伤，也可导致复发。总之，任何引起机体免疫系统功能下降，或引起局部损伤的因素，都能触发疱疹复发。l 心理性诱因长期的精神紧张也能够引起疱疹频繁复发。而疱疹的复发，反过来也常常导致紧张和焦虑。 生殖器疱疹的传染性 人感染疱疹后，无论是在有疱疹发作的症状时，还是在无症状时，均可有传染性。对于出现疱疹发作的患者，无论是颜面疱疹还是生殖器疱疹，从发作开始至最后一个溃疡面的愈合，均具有传染性。颜面疱疹（如唇疱疹）皮损也是一种传染源，可通过口交传播。因此，如果性伴有颜面疱疹发作，应避免口交。在无症状病毒排放期间，虽然感染者无明显皮损，但可排放具有传染性的病毒。无症状病毒排放无法预先知道，但已知无症状病毒排放时间至少占无症状期的5%。 少数情况下，长期配偶（或婚姻）关系中的一方可出现疱疹的首次发作症状。通常是由于配偶中的一方或双方为病毒携带者，但他们并未意识到这点。疱疹的突然发生并不表明，是新近从配偶关系之外或婚外的他人传染上该病。在疱疹症状发生时避免性接触，在性伴疱疹发作的间歇期使用安全套（避孕套），通过这样做可减少性伴间疱疹传播的机会。 生殖器疱疹的诊断 由于生殖器疱疹临床表现和个体差异变化大，而性传播感染的治疗都有特殊性和特异性，确诊往往是必需的。 在疱疹感染有症状时，尤其是有初发症状时，较容易确诊。医生需要采集病史、作体格检查和采集标本以检测病毒。 实验室诊断 为了证实生殖器疱疹，有必要检测单纯疱疹病毒。通常程序是采集水疱的疱液、溃疡组织液或生殖器分泌物标本，送检分析。可进行病毒培养、核酸检测或抗原检测。 单纯疱疹病毒血清抗体检测，可判断是否有病毒感染，但不能确定感染部位。如果检出HSV-2血清抗体，那么生殖器疱疹感染的可能性较大，但并不能确诊。可要求患者在出现生殖器局部症状时复诊，以采集标本作实验室确诊。 由于患者可能同时合并其它性传播感染，应作全面的泌尿生殖道检查。 生殖器疱疹对人生的影响 全身健康 原发性生殖器疱疹可表现为全身性流感样症状。这种症状同时合并有疱疹局部的疼痛和不适，少数情况下发生继发细菌和真菌感染。但一旦皮损愈合，身体很快恢复正常。 性关系 复发性生殖器疱疹患者可能要对性关系隐私的某些方面进行重新考虑。例如，在疱疹发作期间采用非生殖器接触方式进行性活动。这也就意味着病人要如何告诉性伴或配偶，自己患上了生殖器疱疹。在正常性关系中，如果双方均完全了解疱疹传播的机率，可能会赞同不使用安全套的决定。对于疱疹复发频繁，而性关系被严重破坏的病人来说，接受抗疱疹病毒治疗可以减少复发频率，从而有助于重建满意的性生活。 生育能力 生殖器疱疹不会遗传。病毒对人的生育能力没有影响，而且不会通过男性的精液或女性的卵子传播给后代。 妊娠 患生殖器疱疹的妇女能够安全地妊娠和正常地阴道分娩。在怀孕之前即诊断患了生殖器疱疹的妇女中，尤其如此。在孕妇有生殖器疱疹感染史的情况下，其血液循环中即存在抗体，在妊娠期和分娩时，抗体将能够保护胎儿。 仅在下面两种情况下，胎儿有感染疱疹的危险：l 在妊娠早期（妊娠后的12周内）初次疱疹感染时，可导致流产。这种情况很少见。在流感等其它病毒感染时，这种危险同样存在。l 在妊娠后期（妊娠的最后三个月）发生初次感染时，母体内存在大量病毒，而且没有足够的时间产生抗体来保护胎儿。病毒可传播给胎儿，尤其是新生儿疱疹，可导致新生儿死亡。细致及时的监测、使用抗病毒治疗、剖宫产术，可降低发生新生儿疱疹的风险。 妊娠期注意事项 如果孕妇本人或性伴患生殖器疱疹，要将情况告诉医生。复发性生殖器疱疹对孕妇的危险性极小，但可能干扰女性因妊娠带来的快乐。 当男性伴患生殖器疱疹，而女方没有感染时，下列措施有助于避免妊娠期疱疹感染：l 作血液检查以确定妇女是否有单纯疱疹病毒血清抗体；l 受孕后坚持使用安全套直至分娩；l 妊娠期间，男性伴接受抗疱疹病毒药物治疗以抑制生殖器疱疹的复发；l 如果性伴有颜面疱疹或口唇疱疹，妊娠期间应避免口交。 在临产期，应作定期检查，同时要考虑剖宫产的可能性，或考虑抗病毒药物治疗。 为人父母 在正常的卫生条件下，父母中的任何一方或双方患有生殖器疱疹，一般不会影响子女，传播给子女的危险性极小。然而，父母应认识到，患有口唇疱疹时，仅仅通过亲吻，疱疹病毒可传播而引起新生儿疱疹感染。当被口唇疱疹患者亲吻之后，婴儿和儿童初次暴露于疱疹病毒时，可引起疱疹性齿龈炎，但这种口腔和齿龈感染可自行愈合，易被忽视。 生殖器疱疹的治疗 生殖器疱疹的处理比较容易，多种治疗方法均能有效减轻生殖器疱疹的发作症状。 减轻局部不适的办法 以下方法可减轻生殖器皮损部位的疼痛或不适：l 盐水浴：清洗生殖器部位，能够清洁、安抚和干燥皮损。将1茶匙盐加入到600mL水中配成盐水。l 镇痛方法：使用单纯的止痛剂（如阿司匹林、扑热息痛）、冰块（当直接用于皮损时具有安抚作用）和含有麻醉药物的霜剂（乳膏）。这种霜剂可延缓皮损的干燥，用量要少，仅用于减轻疼痛。在潮湿的粘膜表面，尤其女性患者中，外用霜剂的价值很有限。l 穿宽松的内衣：穿棉内衣，有助于减轻不适和促进皮损愈合。 对于排尿疼痛的病人，在冷水浴中排尿可减轻疼痛。但更要大量饮水以稀释尿液。 抗病毒治疗 生殖器疱疹的特异性疗法是抗病毒治疗，通常口服给药。抗病毒药物能阻止病毒在人体的复制。这种治疗仅在服药期间有效，而不能防止将来的复发（一旦停药，疱疹仍可复发）。 抗病毒治疗能够达到以下作用：l 缩短生殖器疱疹发作时的病程，加速皮损愈合。l 减少疱疹复发次数，长期服药甚至可完全防止复发。 抗病毒药物给药方法： 1．发作时治疗：疱疹发作时给药，目的在于缩短发作的持续时间和减轻症状。若发作不太频繁，发作时治疗是最合适的治疗选择。如果采用发作时治疗，要在发作症状刚开始出现后即给药，治疗得越早，疗效也将越好。 2．抑制疗法：可防止或延缓疱疹的复发。如果病人复发频繁而严重，或者对复发感到特别烦恼，可推荐病人每天口服抗病毒药物来防止发生疱疹的复发。抑制疗法需要持续性给药（如每天或隔天服药），治疗数月甚至一年以上。 特效抗病毒药物1、伐昔洛韦 当用于发作时治疗时，伐昔洛韦有助于加速皮损愈合，迅速止痛。伐昔洛韦能缩短生殖器皮肤表面检测出病毒的时间，即缩短病毒排放时间，而在此期间该病可传染给性伴。 如果一发现有疱疹发作的早期症状（如刺麻、瘙痒和局部红斑等）就口服伐昔洛韦治疗，则可以完全防止疼痛性水疱的出现。临床试验表明，与口服安慰剂相比较，在疱疹发作早期症状出现后24小时内即开始服用伐昔洛韦的病人中，有1/3以上可防止疼痛性水疱和溃疡的发生。 进行发作时治疗时，伐昔洛韦每天2次给药。伐昔洛韦可用于抑制疗法中。临床试验证明，该药可防止或延缓高达85%的疱疹发作。抑制疗法时，病人服用伐昔洛韦只需每天1次，但发作非常频繁时，也可能需要每天2次。 伐昔洛韦的副作用通常轻微，包括头痛或恶心等。2、阿昔洛韦 当阿昔洛韦用于发作时治疗时，能够减轻生殖器疱疹发作症状，缩短病程，这点与伐昔洛韦相似。与伐昔洛韦一样，阿昔洛韦也能缩短生殖器皮肤粘膜表面病毒排放时间。 进行发作时治疗时，阿昔洛韦应每天5次给药。阿昔洛韦也可用于抑制疗法，以减少发作次数。如果病人采用阿昔洛韦进行抑制疗法，需要口服该药每天2次、3次或4次。 阿昔洛韦的副作用通常轻微，包括恶心和腹泻等。3、泛昔洛韦 当用于发作时治疗时，泛昔洛韦能够缩短疱疹发作的持续时间，也能减轻发作时疼痛的严重程度。与伐昔洛韦和阿昔洛韦一样，泛昔洛韦也能缩短生殖器部位的病毒排放时间。 用于初发生殖器疱疹的发作时治疗时，口服泛昔洛韦每天3次。用于复发性生殖器疱疹的发作时治疗时，口服泛昔洛韦每天2次。用于抑制疗法时，口服泛昔洛韦每天2次。 泛昔洛韦的副作用普遍轻微，可有头痛和恶心。 医学咨询和支持 患上了生殖器疱疹，对病人常常是一个打击。病人应获得有关生殖器疱疹及其对未来生活的影响的足够信息，这是临床处理的一个重要组成部分。医学咨询为解决病人关心的问题提供了途径。 对疱疹病人来说，其他病人的经验和支持是极为有价值的。有些国家，存在疱疹病人互助团体，其目的在于为疱疹病人提供帮助和教育。对因患生殖器疱疹而感到孤立无助者而言，互助团体提供了必需的空间（场所），以公开探讨和交流信息。 正确面对生殖器疱疹 积极的生活态度对人会有巨大的帮助，它可以激发人们对自身产生良好的看法。 对于感到心理紧张已成问题或难于放松自己的人来说，有些特定技术，如针对精神紧张治疗的干预和训练，可以帮助他们改变这种状况。 生殖器疱疹反复发作者应设法了解疱疹发作的模式或规律。这样他们就可能发现疱疹发作的特定诱因，并学会避免这些诱因。 抗病毒治疗有助于抑制疱疹的频繁复发。这种抑制疗法能够防止某些特定（如新婚、妊娠等）情况下的复发，并提供“喘息时间”，此间病人能够寻求办法来增强自身体质，以改善境况。 进一步的信息 如果想要获得有关生殖器疱疹的更多信息，可以带着问题去咨询皮肤病与性病专业医务人员。 致谢 参考资料来自国际疱疹联盟公益网站www.herpesalliance.org，由中国医学科学院皮肤病研究所（皮肤病医院）、中国疾病预防控制中心性病控制中心副研究员赖伟红医学博士义务全文翻译。
赖伟红 2020-07-04阅读量1.4万