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病请描述： 梅毒( syphilis)是由梅毒螺旋体( Treponema pallidum,TP)引起的一种慢性传染病，主要通过性接触、母婴传播和血液传播。本病危害性极大，可侵犯全身各组织器官或通过胎盘传播引起死产、流产、早产和胎传梅毒。 【病因和发病机制】煮沸、干燥、日光、肥皂水和普通消毒剂均可迅速将其杀灭，是厌氧生物，离开人体不易存活。表面的黏多糖酶可能与其致病性有关。TP对皮肤、主动脉、眼、胎盘、脐带等富含黏多糖的组织有较高的亲和力，可借助其黏多糖酶吸附到上述组织细胞表面，分解黏多糖造成组织血管塌陷、血供受阻，继而导致管腔闭塞性动脉内膜炎、动脉周围炎，出现坏死、溃疡等病变。特异性抗体（即抗TP抗体）对机体无保护作用，在血清中可长期甚至终身存在。梅毒的唯一传染源是梅毒患者，患者的皮损、血液、精液、乳汁和唾液中均有TP存在。其常见传播途径有以下几种： 1.性接触传染：95%的患者通过性接触由皮肤黏膜微小破损传染，未治疗患者在感染后1-2年内具有强传染性，随着病期延长，传染性越来越小，感染4年以上患者基本无传染性。 2.垂直传播：妊娠4个月后，TP可通过胎盘及路静脉由母体传染给胎儿，可引起死产、流产、早产或胎传梅毒，其传染性随病期延长而逐渐减弱，未经治疗的一期、早期潜伏和晚期潜伏梅毒孕妇垂直传播的概率分别为70%~100%、40%、10%。分娩过程中新生儿通过产道时也可于头部、肩部擦伤处发生接触性感染。 3.其他途径：冷藏3天以内的梅毒患者血液仍具有传染性，输入此种血液可发生感染；少数患者可经医源性途径、接吻、握手、哺乳或接触污染衣物、用具而感染。 【临床分型与分期】 根据传播途径的不同，可分为获得性（后天）梅毒和胎传（先天）梅毒；根据病程的不同又可分为早期梅毒和晚期梅毒。 【临床表现】 (一)获得性梅毒 1.一期梅毒 主要表现为硬下疳和硬化性淋巴结炎，一般无全身症状。(1)硬下疳:由TP在侵入部位引起，好发于外生殖器(90%)，男性多见于阴茎冠状沟、龟头、包皮及系带，女性多见于大小阴唇、阴唇系带、会阴及宫颈，发生于生殖器外者少见，后者易被漏诊或误诊。典型的硬下疳初起为小红斑迅速发展为无痛性炎性丘疹数天内丘疹扩大形成硬结，表面发生坏死，形成单个直径为1~2cm、圆形或椭圆形无痛性溃疡，边界清楚，周边水肿并隆起，基底呈肉红色，触之具有软骨样硬度，表面有浆液性分泌物，内含大量的TP,传染性极强。未经治疗的硬下疳可持续3~4周或更长时间，治疗者在1~2周后消退，消退后遗留暗红色表浅性瘢痕或色素沉着。有些患者损害表现为生殖器黏膜糜烂或多发性溃疡，合并细菌感染时损害出现脓性分泌物或疼痛。(2)硬化性淋巴结炎：发生于硬下疳出现1一2周后。常累及单侧腹股沟或患处附近淋巴结，受累淋巴结明显肿大，表面无红肿破溃，一般无疼痛、触痛，消退常需要数个月。淋巴结穿刺检查可见大量的TP。 2.二期梅毒 一期梅毒未经治疗或治疗不彻底，TP由淋巴系统进入血液循环形成菌血症播散全身，引起皮肤黏膜及系统性损害，称二期梅毒。常发生于硬下疳消退3~4周后（感染9~12周后），少数可与硬下疳同时出现。 (1)皮肤黏膜损害： 1)梅毒疹：皮损内含有大量TP,传染性强、不经治疗一般持续数周可自行消退。皮损通常缺乏特异性，可表现为红斑、丘疹、斑丘疹、斑块、结节、脓疱或溃疡等，常以一种类型皮损为主，大多数泛发，不痒或轻微瘙痒。斑疹性梅毒疹表现为淡红色或黄红色斑疹，直径0.2~1cm,类似于病毒疹、玫瑰糠疹、麻疹猩红热样药疹或股癣等。丘疹性梅毒疹表现红色丘疹、斑丘疹，表面可脱屑或结痂，类似于皮炎、湿疹、扁平苔藓、银屑病等。表现为红色斑块或结节的梅毒疹常误诊为皮肤淋巴瘤。脓疱性梅毒疹多见于体质衰弱者表现为潮红基底上的脓疱，可伴发溃疡或瘢痕形成。掌跖部位梅毒疹表现为绿豆至黄豆大小红色浸润性斑疹或斑丘疹，常有领烟样脱屑，不融合，具有一定特征性。 2)扁平湿疣：好发于肛周、外生殖器、会阴、腹股沟及股内侧等部位。损害表现为肉红色或粉红色扁平丘疹或斑块，表面糜烂湿润或轻度结痂（图29-2C),单个或多个，内含大量TP，传染性强。 3)梅毒性秀发：由TP侵犯毛囊造成玉发区血供不足所致。表现为局限性或弥漫性脱发，虫蚀状头发稀疏，长短不齐，可累及长毛和短毛；秃发非永久性、及时治疗后毛发可以再生。 4)黏膜损害：多见于口腔，舌、咽、喉或生殖器黏膜。损害表现为一处或多处边界清楚的红斑、水肿、糜烂，表面可覆有灰白色膜状物。少数患者表现为外生殖器硬性水肿 (2)骨关节损害 P侵犯骨骼系统可引起骨膜炎、关节炎、骨炎、骨髓炎、腱鞘炎或滑囊炎。骨膜最常见，多发生在长骨，表现为骨膜轻度增厚、压痛明显且夜间加重；关节炎常见于肩、肘、膝、髋及踝等处，且多为对称性，表现为关节腔积液、关节肿胀、压痛、酸痛，症状昼轻夜重。 (3)眼损害 包括虹膜炎、虹膜睫状体炎、脉络膜炎、视网膜炎、视神经炎、角膜炎、基质性角膜炎及葡萄膜炎，均可引起视力损害。 (4)神经损害 主要有无症状神经梅毒、梅毒性脑膜炎、脑血管梅毒。无症状神经梅毒仅有脑脊液异常；梅毒性脑膜炎可引起高颅内压症状、脑神经麻痹等；脑血管梅毒常与梅毒性脑膜炎并存，主要侵犯脑动脉造成管壁增厚、狭窄，导致血供不足。 (5)多发性硬化性淋巴结炎：发生率为50%~80%，表现为全身淋巴结无痛性肿大。 (6)内脏梅毒：此病变少见，可引起肝炎、胆管周围炎、肾病和胃肠道病变等。二期早发梅毒未经治疗或治疗不当，经2~3个月可自行消退。患者免疫力降低可导致二期复发梅毒，皮损通常数目少，形态奇特。 3.三期梅毒 早期梅毒未经治疗或治疗不充分，经过3~4年（最早2年，最晚20年)，40%患者发生三期梅毒 (1)皮肤黏膜损害：主要结节性梅毒疹和梅毒性树胶肿，近关节结节少见。 1)结节性梅毒疹：好发于头面、肩、背及四肢伸侧。皮损为直径0.2~1cm,呈簇集排列的铜红色浸润性结节，表面可脱屑或坏死溃疡，新旧皮损可此起彼伏，迁延数年，呈簇集状、环状、匐行奇异状分布或融合，无自觉症状。 2)梅毒性树胶肿：又称为梅毒瘤是三期梅毒的标志，也是破坏性最强的一种皮损。好发于小腿，少数发生于骨骼、口腔、上呼吸道黏膜及内脏。小腿皮损初起常为单发的无痛皮下结节，逐渐增大和发生溃疡，形成直径2-10cm的穿凿状溃疡，呈肾形或马蹄形，边界清楚，边缘锐利，溃疡面有黏稠树胶状分泌物，愈后形成萎缩性瘢痕。黏膜损害也表现为坏死、溃疡，并在不同部位出现相应临床表现（如口腔黏膜损害导致发音及进食困难，眼部黏膜损害导致眼痛、视力障碍、阿-罗瞳孔甚至失明等)。 (2)骨梅毒：发生率仅次于皮肤黏膜损害。最常见的是长骨骨膜炎，表现为骨骼疼痛、骨膜增生，胫骨受累后形成佩刀胫：骨髓炎、骨炎及关节炎可导致病理性骨折、骨穿孔、关节畸形等 (3)眼梅毒：表现类似于二期梅毒眼损害 (4)心血管梅毒：发生率为10%，多在感染10~20年后发生。表现为单纯性主动脉炎、主动脉瓣关闭不至、冠状动脉狭窄或阻塞、主动脉瘤及心肌树胶肿等。 (5)神经梅毒：发生率为10%，在感染3~20年后发生。主要类型有无症状神经梅毒、脑膜梅毒、实质型神经梅毒（脊髓痨、麻性痴呆）、脑（脊髓）膜血管型神经梅毒和树胶肿性神经梅毒等。 (二)先天梅毒 先天梅毒分为早期先天梅毒、晚期先天梅毒和先天潜伏梅毒，特点是不发生硬下疳，早期病变较后天性梅毒重，骼及感觉器官受累多而心血管受累少。 1、早期先天梅毒：患儿常早产，发育营养差、消瘦、脱水、皮肤松弛，貌似老人，哭声低弱嘶哑，躁动不安。 (1)皮肤黏膜损害：多在出生3周后出现，少数出生时即有，皮损与二期获得性梅毒相似。口周及肛周常形成皲裂，愈后遗留放射状瘢痕，具有特征性。 (2)梅毒性鼻炎：多在出生后1~2个月内发生。初期为鼻黏膜卡他症状，病情加剧后鼻黏膜可出现溃疡，排出血性黏稠分泌物，堵塞鼻孔造成呼吸、吸吮困难，严重者可导致鼻中隔穿孔、鼻梁塌陷，形成鞍鼻。 (3)骨梅毒：较常见，可表现为骨软骨炎、骨髓炎、骨膜炎及梅毒性指炎等，引起肢体疼痛、活动受限，状如肢体麻痹，称梅毒性假瘫。此外常有全身淋巴结肿大、肝脾大、肾病综合征、脑膜炎、血液系统损害等表现 2.晚期先天梅毒：一般5~8岁发病，13~14岁才相继出现多种表现，以角膜炎、骨损害和神经系统损害常见，心血管梅毒罕见 (1)皮肤黏膜梅毒：发病率低，以树胶肿多见，好发于硬腭、鼻中隔黏膜，可引起上腭、鼻中隔穿孔和鞍鼻。 (2)眼梅毒：约90%为基质性角膜炎，初起为明显的角膜周围炎，继之出现特征性弥漫性角膜浑浊反复发作可导致永久性病变，引起失明。 (3)骨梅毒：骨膜炎多见，可形成佩刀胫和 Clutton关节（较罕见，表现为双侧膝关节无痛性肿胀、轻度强直及关节腔积液)。 (4)神经梅毒/3~1/2患者发生无症状神经梅毒，常延至青春期发病，以脑神经损害为主，尤其是听神经、视神经损害，少数出现幼年麻痹性痴呆、幼年脊髓痨等。 (5)标志性损害：①哈饮森牙：门齿游离缘呈半月形缺损，表面宽基底窄，牙齿排列稀疏不齐；②桑葚齿：第一白齿较小，其牙尖较低，且向中偏斜，形如桑葚：③胸锁关节增厚：胸骨与锁骨连接处发生骨疣所致；④基质性角膜炎；⑤神经性耳聋：多发生于学龄期儿童，先有眩晕，随之丧失听力。哈钦森牙、神经性耳聋和基质性角膜炎合称为哈钦森三联征。 (三)潜伏梅毒 凡有梅毒感染史无临床症状或临床症状已消失，除梅毒血清学阳性外无任何阳性体征，并且脑脊液检查正常者称为潜伏梅毒，其发生与机体免疫力较强或治疗暂时抑制TP有关。病程在2年以内的为早期潜伏梅毒，病程>2年为晚期潜伏梅毒。
阳运忠 2024-10-12阅读量2488
病请描述：早泄的发病率是很高的，占到成年男性的三分之一以上，是最常见的射精功能障碍，主要表现为较短的射精潜伏期、较差的射精控制力，以及因此而引起的痛苦或人际交往困难等。早泄很常见，给患者身心健康及家庭带来了极大危害，也成为影响夫妻和睦、家庭和谐的重要因素之一。 不过，男性同胞们大可不必惊慌，早泄并非不治之症，大多数的早泄通过规范的足疗程治疗，都可以获得明显的改善，提高患者的性生活满意度。「早泄」治疗想要延长性生活时间就是根据你现有的问题逐一予以干预措施，逐个击破。导致「早泄」的诱因很多，有些甚至是原发性的，但万变不离其中，归结为“性经验不足、阴茎敏感度高、神经敏感度高、盆底功能障碍”四个方面，针对性的施与干预措施，只要有效的方法都可以尝试，具体内容如下： 一．性经验不足 1.如何定义：(1)初次性生活或性生活次数少（雏）；(2)性生活前、过程中心里紧张、异常兴奋、幻想连篇、期待满满；(3)对避孕、性生理、性体 位、性技巧等知之甚少；(4)女性伴侣同样也会影响你，比如她也经验缺乏、未经人事； 2.划重点：一定是规范、足疗程的治疗，才能有效地改善早泄的症状。在临床上大致可以分为三步。 一是“纠正”心理和行为因素。其实，我们可以把控制自己的射精行为理解为男人的一种能力，而早泄患者恰恰是一开始就没有掌握这种能力，即原发性早泄；或者在后天实践过程中由于某些原因丧失了这种能力，即继发性早泄。因此，早泄的治疗过程其实就是帮助患者学习与掌握控制射精行为这项能力的过程。如果把男性的整个射精行为比作是开车，那么早泄患者就是没有学会如何踩刹车，只会一脚油门到底，结果就追尾（射精）了。因此我们首先要帮助患者学会如何“踩刹车”，实践到临床中就是秉承“急则治标”的原则，配合心理疏导、行为疗法等，尽可能迅速纠正患者射精过快的习惯，重新帮助患者建立起新的射精习惯，这个过程通常需要2周左右。 二是“巩固”。当患者建立起新的射精习惯后，就要提升患者的熟练度，加深、巩固这种习惯。同样拿开车来做比喻，当我们学会了踩刹车后，就可以适当地学着踩油门往前走了，一旦发现快追尾了，就再踩刹车……这样反反复复，就会越走越远。临床中，这个阶段主要就是标本兼治，巩固疗效。通过规律的性生活，维持并巩固射精控制能力，最终形成了习惯和肌肉记忆，不断精进，熟能生巧。要知道，熟练掌握一门技术远远要比学会一门技术花费更多的时间，因此临床中“巩固”这个过程往往需要3个月左右时间。 三是“获得”。这也是一个收获的奏章，意味着马上就能享受胜利的喜悦了。随着熟练度的不断提升，患者会越来越适应这种新的射精习惯，彻底和过去那个“快枪手”说再见。“获得”意味着患者已经成为一个收放自如的“老司机”，完全可以在驾驶的道路上自由驰骋。临床中，这个阶段要做的，依靠生活方式调整、锻炼等维持这种习惯即可。 3.具体如何做： ⑴避孕套法：做好避孕工作毫无顾忌性生活才是一次良好性生活体验的开始。“避孕套”不仅价廉易行、安全可靠，而且减少了阴茎性神经刺激的敏感性，可延长性交时间，对「早泄」更适宜，还能防止交叉感染性病等，是不二之选。 ⑵性生活模式调整 ①养成规律性生活（多久一次性生活合适）处 男第一次有性生活往往射精比较快，即使是结婚一段时间的夫妻，分开一段时间后，由于较长时间没有性生活，久别重逢时的一次性生活时间也不理想，这都跟此时他的大脑性中枢的兴奋性太高有关。所以培养规律的性生活频率，先让身体适应性生活带来的愉悦刺激，学会享受，而不是紧张、异常亢奋，这样也有利于男性健康。 ②营造舒适环境刚刚开始有性生活时，由于太年轻得不到家人、社会的认可，只能“偷偷摸摸”性生活。环境不好，害怕被发现，心情太紧张和过于兴奋，潜意识里也是希望尽早射精，结束性交。这容易出现一触即发，草草收兵。 ③合理排精有一种情况：一些男子第一次射精后，休息几分钟到几小时后再次性交时，性交时间会延长很多。这是因为，经过第一次射精，积累的性冲动和大脑性中枢的性兴奋已经大大下降，同时积累的精液宣泄压力也会有所缓解。所以对于长时间没有性生活，但是明天即将有一次性生活的你，可以提前一天或者几个小时，排精一次，这样对降低性生活中高射精冲动有用。 ⑶善用性体 位性生活时采取男下女上位（分为两种：女性面向男性、女性背朝男性），而女性背朝男性这种体 位，颠簸摇摆活动的幅度较大，古书称为“兔吮毫”。男下女上位女子主动获取的快 感较强，男子由于体 位被动，不用理，只看见女方背后，可有效抑制性地过度兴奋而控制早泄。 ⑷把控性刺激、及时刹车大脑性中枢活动（性需求、性幻想）、视觉（女性的容貌、裸体的视觉刺激）、听觉（悦耳动听、情意绵绵的话语）、嗅觉（女性特有的气味）、触觉（身体、性器官的紧密接触、摩擦）都是性刺激的来源。其中，决定灵敏值（阈值）最重要的性刺激来源是触觉的刺激和大脑性中枢活动。当性刺激强度达到它的灵敏值（阈值）时，它就会打开，让射精反应出现，性交结束。所以在性生活的过程中如果意识到自身兴奋度很高、处在射精的边缘，那么请冷静下来、减少身体接触，待射精阈值降低后再进行性生活，可以通过交换性体 位、分散注意力等来完成，但掌握难度大，可配合药物治疗，有利于更好刹车！ 4.预计想达到的效果：(1)选择私密舒适的性生活环境排除外界不良影响因素，养成规律性生活，培养健康性生活模式；(2)戴避孕套能延长30~60秒；(3)女上男下体 位等延长60秒； 二．神经敏感度高 1.如何定义：(1)原理：；(2)自己想控制住不射精但是事与愿违，射精快 感来的太快；(3)神经电生理检查：躯体感觉诱发电位(SEP)正常，阴茎交感皮肤反应(PSSR)异常，提示交感高兴奋型「早泄」患者。 2.如何做： （1）选择性5-HT再摄取抑制剂----盐酸达帕西汀 ①「必利劲」是目前正规医院唯一有适应症用于治疗「早泄」的西药，具有起效快（达峰时间约1.3 h）等特点，同时适用于治疗原发性和继发性早泄； ②药物说明书自带的优势：改善射精控制力，延长阴道内 射精时间（时间延长2.5-3倍），性交满意度明显提高；随着盐酸达帕西汀服用次数的增加，累计服用次数30粒左右时，即使停用药物，性生活时间也可维持在服药时的药物水平。 ③注意事项：Ⓐ最常见的不良反应包括恶心、眩晕、嗜睡、腹泻、头痛、呕吐，一般程度较轻微，其严重程度与服用剂量成正相关。Ⓑ其他相关注意事项详见说明书；Ⓒ服药时间有要求：在性生活的时候才吃，且在性生活前1-1.5小时之间吃效果最好；Ⓓ最好跟「他达拉非」组合使用，效果更有保障。 ⑵三环类抗抑郁药----盐酸舍曲林片（左洛复） 「左洛复」可提高男女性兴奋和性 高 潮的阈值，抑制男女性欲，延迟男女性 高 潮的发生，因此理论上可利用其副作用达到治疗早泄的目的。 注意事项：①「左洛复」不良反应轻而短暂，可能与轻度的抗胆碱作用有关，最常见的不良反应有食欲减退、恶心、腹泻、失眠等，但发生率很低；②其他相关注意事项详见说明书；③患者在性交之前的3个小时左右服用盐酸舍曲林，可以明显延缓射精时间。 3.预计想达到的效果：以上药物可以单独使用，但有一定的局限，需要使用一个疗程进行评估，延长性生活时间能达到的效果因人而异（无效-10分钟以上）。同时，药物的副作用也是限制其使用一个很重要的因素。 三．阴茎敏感度高 1.如何定义：(1)原理：性行为是一种“刺激-反应”行为模式，即接受刺激-作出反应-达到最高耐受刺激程度（阈值）-反应结束，阴茎龟头皮肤就是接受刺激的头一遭，俗话说“来得快去的也快”就是「早泄」之理；(2)身体表现：有包皮过长，龟头包皮稚嫩敏感；(3)性生活中感受：阴道内抽 插行为，抽 插频率稍快或时间过长就容易射精；(4)神经电生理检查：躯体感觉诱发电位(SEP)异常，阴茎交感皮肤反应(PSSR)正常，提示阴茎高敏感型「早泄」患者； 2.如何做： ⑴包皮环切术 对待「包皮过长」最大的困惑在于不能确定是否为「早泄」的主要原因，如果手术完发现没有效果，岂不是白挨了那一刀。我要告诉你以下几点： ①如果「包皮过长」的你平常能做到以下这些，可以考虑不手术：Ⓐ明确自己仅是「包皮过长」，过长的包皮可以正常下翻，阴茎勃起、性生活无疼痛等异常表现，需与包茎做鉴别；Ⓑ有较好的个人卫生习惯，平时注意翻下过长包皮清洗，有些人还提出最好能一直保持外露（暴露疗法），让龟头逐渐适应外界，但不要外露太长时间，及时复位包皮，否则可能出现包皮嵌顿、水肿的问题； ②如果你存在以下问题，建议手术：Ⓐ烦恼！——呈乳酪状且伴有奇臭的“包皮垢”，它可引起龟头及包皮发炎；Ⓑ自认为龟头十分敏感才导致性生活时很容易射精； ③需要提醒你的事：Ⓐ「包皮环切术」虽成为小手术，风险较低，但手术的恐惧（曾经为几个体育生做过这个手术，术后晕倒了，据说是吓的）、术后疼痛也是不可避免的；Ⓑ据我的临床上观察「包皮过长」患者行「包皮环切术」后，性生活时间有50%-80%有不同程度的延长，但不是手术后短时间内就可以延长性生活时间，因阴茎头敏感性降低需要一段时间（我的经验至少术后半年以上）。 ⑵局部应用麻醉制品 主要针对有龟头异常敏感的患者，可选择外用喷剂，可以根据每次性生活时使用的情况有针对性的增加或减少涂抹的量和部位，具体的使用及注意事项参考下图： ⑶阴茎背神经隔离术或选择阻断术（谨慎选择） 「阴茎背神经隔离术」通过在背神经上覆盖“脱细胞异体真皮”或“埋线”，增加了背神经上软组织厚度，起到隔离背神经的作用，从而使阴茎本体感觉下降，降低磨擦时皮肤与黏膜的敏感度，减弱背神经刺激，延长了性生活时间，这个手术好比为阴茎永久带上隐形的加厚的避孕套一样；「阴茎背神经选择性阻断术」通过选择性的阻断/切断阴茎部分背神经分支以降低神经敏感性。 3.预计想达到的效果：(1)以往经验所得,「包皮环切术」后大部分患者感觉“比以前好多了”（包括性生活时间、夫妻双方感受，并可以减少 妇科炎症发生等），但改善的程度因人而异；(2)应用局部麻醉制品对于存在高阴茎敏感度的患者来说是最直接有效的，但是很难掌控和操作、影响性体验也是其主要缺点；（3）「阴茎背神经隔离术」需要严格把控手术适应症和精细操作。以上三种治疗达到的程度是能让患者恢复到正常性生活时间（5、6分钟）。 四．盆底功能障碍 1.如何定义：自身控制射精的肌肉，盆底括约肌薄弱，想控制射精但是身体跟不上，水龙头质量差，无法尽如人意；以往经验来说几何很多「早泄」患都存在这样的问题。 2.如何做： 3.预计想达到的效果：功能锻炼起效较慢，至少要规律锻炼“1月”才能正确评估此方法是否适合你，但是可以前期配合药物治疗改善，可加速康复过程，早日树立信心，更好的投入到功能锻炼中去。我们遵循的原则“三分药物，七分锻炼”。请在医师指导下完成药物治疗。想达到的效果，在停药之后，依靠规律的功能锻炼能够一直维持性生活时间在5-10分钟，而且根据我们的经验，功能锻炼对“阴茎勃起不坚、射精无快 感、尿频、尿无力、排尿费力、尿分叉”等男性泌尿生殖系统常见不适表现也具有很好的治疗和预防作用。 以上就是早泄治疗“四步法”的整个流程。总的来说，通过续贯性的治疗逐渐完成，最终可以延长、巩固并掌控性生活控制能力的技巧，助您一步一步成为“时间掌控者”；达到治愈的目标。
李建辉 2024-09-23阅读量3832
病请描述：目前，中国不孕不育患者已超4000万，成为一个不容忽视的问题，这一问题可占育龄夫妇的15%。其中，男性因素约占50%，大多数患者无法获得明确的病因诊断。 在这些患者之中，约有30%的患者由遗传学因素导致。如果这部分患者没有通过遗传学检查明确诊断，可能会继续尝试性用药或手术治疗，从而延误病情、浪费医疗费用。 精子生成相关的基因缺失、突变或表达异常，都可能导致精子生成障碍，形成少精子症、弱精子症或无精子症，最终导致男性不育。 精子的发生是一个受到精细调节的众多基因共同参与的复杂而有序的过程。男性不育症患者是否需要做基因检测，应该做哪些基因检测呢？ 一．什么是基因检测？ 基因，它们是人体内那些神奇的密码，掌控着我们的身高体重、皮肤颜色，甚至影响我们的美丽与丑陋。当这些基因发生致病的变异时，它们就像电脑程序中的bug，可能导致各种遗传性疾病，例如：输精管缺如、畸形精子症、少弱精等。这些疾病就像人生的绊脚石，阻碍着我们追求当爸爸步伐。 而当这些基因发生变化影响到生育功能时，就像种子无法在贫瘠的土地中生长一样，会导致不孕不育。基因检测就像使用翻译软件的翻译官，它能帮助我们识别出基因中的变异，为医生提供治疗疾病的线索和参考。 通过基因检测，我们可以更好地了解自己的身体，预防和治疗一些遗传性疾病，从而让我们的生活更加健康、美好。基因检测就像为我们打开了一扇通向未来的门，让我们能够更好地掌控自己的生命。 二．什么是“生育基因检测”？ 打个比方，把人体发育比喻成 “盖楼房”，基因则是一本蓝图，而蛋白质、糖、微量元素等等则是砖瓦、水泥、钢筋。基因出现变异，是蓝图出现错误，属于“先天” 问题。而 “施工过程” 出现的问题则属于后天问题。 不孕不育可以是 “蓝图” 问题，也可以是 “施工” 问题。例如，遗传物质产生改变，属于先天问题；而抽烟、喝酒、接触污染等环境问题属于后天问题。对于后天问题，相对来说容易改善；而对于先天问题，目前较难改善，大多只能通过辅助生殖技术完成生育。 不孕不育已证明和特定的基因有关系，目前已经发现超过100个基因和男性不育相关。基因检测可以检查与生育功能有关的基因是否发生了 “突变”。 三．男性不育为什么要做基因检测呢？ 从本质上讲，基因变异导致的不孕不育也是一种遗传病，致使患者生育功能受损，不能自然生育后代。近些年，随着医学诊断技术的发展，科学家对这些基因变异的理解越来越深入，发现遗传变异是造成不孕不育非常重要的病因之一。据统计，男性不育中遗传因素占比高达30-35%。通过基因检测能够明确是否存在已知致病基因变异，其中部分已知致病基因变异已有较好的临床预后手段，这对于后续的治疗尤为重要。 四．测了有什么用？ 1、明确发病原因，减少尝试性治疗： 很多患者经过1年、2年，甚至长达10多年的治疗，还是不能生育。非常希望搞清楚导致自身不育的原因到底是什么。通过基因检测，明确是否是遗传的原因，从而选择合适的治疗方案，减少尝试性治疗和过度治疗。 2、评估药物治疗是否有效果： 如：畸形精子在、弱精子症患者，通过基因检测，评估是否是基因突变造成的，如果是，临床再评估是否继续药物治疗及后续辅助生殖方案。 3、显微手术取精前，预判是否能够取到精子： 《男性生殖相关基因检测专家共识》指出，推荐对NOA（非梗阻性无精子症）患者在手术取精前，使用NGS（高通量测序技术）对无精子症相关致病基因进行检测。如：Tex11基因变异导致的无精子症，临床上通过手术获得精子的成功率较低，及时告知患者风险，减少患者的手术伤害及经济损失。 4、遗传阻断，指导优生优育： 部分遗传原因致病的不育患者，有可能将致病基因传递给下一代，导致下一代不育，甚至有罹患其他的疾病风险，这类患者需重视遗传咨询。如：CFTR基因变异导致的输精管缺如患者，若配偶同样携带CFTR致病变异，后代有不育的风险，甚至有囊性纤维化的风险，严重的会影响生命。 5、辅助判断辅助生殖技术治疗预后 如：基因突变也会导致精子的畸形，有头部畸形、尾部畸形等，相关文献报道，不同基因导致的畸形精子症，辅助生殖技术治疗预后不一样。如：DNAH1基因突变导致的畸形精子症患者，治疗预后结局良好；DNAH17基因突变的患者治疗预后结局不好。 6、风险提示，其他身体健康疾病管理： 男性不育相关基因，除了导致不育之外，还有可能伴有其他的系统异常，明确诊断是否基因突变导致的，有利于自身健康管理。如PKD1基因变异，除导致男性少精子症、无精子症之外，还与多囊肾发生相关。 五．对于男性因素不育的男性， 建议进行哪些基因检查？ 对于无精子症、严重少精子症或者特殊精液状态的患者，我们通常会要求患者进行详细的基因检测分析。 患者听到“基因检测”四个字之后的第一反应就是 —— 陈医生，这个染色体我们做过的！ 染色体三个字，基因检测四个字，为什么非要混为一谈啊！我们一直会告诫患者及其家属，请不要用你对疾病的认知，来衡量医生对疾病的专业度！ 还有患者会说，基因检测，不就是做过“Y染色体微缺失”嘛，我们都做过的！ 遗传学评估里面，包括了：染色体核型分析、Y染色体微缺失等常规检查以及基因突变检测等特殊检查。 01 核型（也称为染色体分析） 该测试检查染色体的数量和``设置‘‘，并可以检测一个人是否缺失或拥有整个染色体的额外副本，或很大一部分遗传密码。 02 Y染色体微缺失测试 Y染色体长臂上存在控制精子发生的基因，称为无精子因子(azoospermia factor，AZF)；1996年Vogot等将AZF分为AZFa、AZFb、AZFc3个区域，1999年Kent等认为在AZFb区与c区之间还存在AZFd区。AZF的缺失或突变可能导致精子发生障碍，引起少精子症或无精子症。Y染色体微缺失目前主要是指AZF缺失，研究认为，在无精子症和少精子症的患者中，AZF缺失者约占3%～29%，发生率仅次于Klinefelter综合征，是居于第2位的遗传因素。目前，Y染色体微缺失的常用检测方法包括实时荧光定量PCR法、多重PCR-电泳法等。 03 基因突变检测 目前已知CFTR基因突变可引起囊性纤维化(CF；OMIM219700)和先天性双侧输精管缺如(CBAVD；OMIM 277180)。此外研究还发现它与慢性胰腺炎、睾丸生精功能障碍、精子受精功能障碍、女性生殖能力等多种疾病相关，甚至与肿瘤的发生、发展相关。已有研究发现存在CFTR基因突变的CBAVD患者ART时有更高的流产、死胎风险。因此，有必要针对上述患者进行特定基因突变筛查和遗传咨询，指导临床治疗。 基因测试的结果可以帮助您的生育专家了解在睾丸中找到精子的可能性。基因疾病专科的医疗保健提供者还可以向人们提供他们的基因检测结果，并建议他们是否可能将遗传异常传给未来的孩子。 六．测哪些基因？ 对哪些基因进行检测，需要根据患者的临床表现来判断。临床表现可大致分为性发育异常（如睾丸体积偏小、男性化不足等）、无精子症、少/弱/畸形精子症三类，每一类中均可进一步细分。需要根据不同的表型类别，初步判断临床表现和哪些基因相关，从而选择这些基因进行测序。 1.生精障碍65型 根据ACMG指南, DNHD1:NM_144666.3:c.522_525delGCAG(p.Arg174Serfs*3)为致病ACMG证据：PM2_Supporting,PVS1,PM3PM2_Supporting:gnomAD数据库中正常对照人群中未发现的变异（或隐性遗传病中极低频位点）。 PVS1:当一个疾病的致病机制为功能丧失（LOF）时，检出变异为无功能变异（无义突变、移码突变、经典±1或2的剪接突变、起始密码子变异、单个或多个外显子缺失）。 PM3:在隐性遗传病中，在反式位置上检测到致病或疑似致病变异。 ▶DNHD1基因与生精障碍65型（OMIM:619712）疾病相关，为常染色体隐性遗传（AR），理论上1对常染色体上的等位基因发生致病变异可导致疾病的发生。 ▶本次检测出DNHD1基因的变异，变异位点为c.522_525delGCAG(p.Arg174Serfs*3)，为移码变异。该变异最高人群频率0.000032。该变异在ClinVar数据库收录为致病变异，星级1星。 据文献报道，该变异在1例弱精症患者中检出复合杂合携带。依据ACMG标准，判定该变异的致病性为致病。具体情况请结合临床相关资料综合判断。(PMID:34932939) 生精障碍65型(Spermatogenicfailure65)： 生精障碍65型是由无精子症引起的男性不育症。进行性精子活力严重降低或缺失，患者表现出鞭毛的多种形态学异常，包括盘绕、口径不规则、短而无鞭毛、鞭毛中段的异常。临床表现：常染色体隐性遗传，男性不育，精子浓度降低，进行性运动减少或缺乏，鞭毛的多种形态异常，卷曲鞭毛，不规则口径鞭毛，短鞭毛，无鞭毛，畸形中段肿胀 2.精子形成障碍39型 精子形成障碍39型(Spermatogenicfailure39)：精子形成障碍39型是由于鞭毛（MMAF）的多种形态学异常而导致不育。临床表现：常染色体隐性遗传，少精症，男性不育，精子活力降低，精子鞭毛缺失，精子鞭毛短，精子鞭毛卷曲，锥形精子头。 3.脑白质营养不良和获得性小头畸形伴或不伴张力失调 脑白质营养不良和获得性小头畸形伴或不伴张力失调(Leukodystrophyandacquiredmicrocephalywithorwithoutdystonia)：脑白质营养不良和获得性小头畸形伴或不伴张力失调是一种常染色体隐性遗传的神经系统疾病，其特征为极重度精神发育迟缓、肌张力失调、出生后的小头畸形和与脑白质营养不良一致的白质异常。临床表现：常染色体隐性遗传，小头畸形，眼球震颤，癫痫发作，全面发育迟缓，全身性肌张力减低，肌张力障碍，脑白质营养不良，婴儿期发病，出生后小头畸形，弥漫性脑白质异常，重度智力残疾，严重的全脑发育迟缓 4.精子形成障碍66型 精子形成障碍66型(Spermatogenicfailure66)：精子形成障碍66型的特征是男性不育，因为所有精子都是圆头的（球形精子）且顶体缺失。临床表现：常染色体隐性遗传，男性不育，青年发病，圆头精子症。 5.Werner综合征 Werner综合征(Wernersyndrome)：Werner综合征，又称成人早衰症，是一种罕见的常染色体隐性遗传病。平均发病时间是24岁，最早发病为6岁，死亡年龄中位数为47-48岁，平均死亡年龄54岁。 主要的几个临床症状:毛发脱落、白内障、萎缩或紧绷的皮肤、须发早白、软组织钙化、锐利的面部特征、声音异常高亢、身材矮小、生育能力低下。目前无治愈方法，主要是针对并发症做治疗。最近有证据表明，SB203580可能对治疗有所帮助。在美国发病约为1:200,000，在日本较高，为1:40,000-1:20,000。 临床表现：常染色体隐性遗传，性腺功能减退症，凸鼻嵴，白内障，视网膜变性，糖尿病，骨质疏松，毛发异常，骨肉瘤，脑膜瘤，身材矮小，早发性动脉粥样硬化，早衰面容，皮下钙化，硬皮病。 6.原发性纤毛运动障碍37型和精子生成障碍18型 原发性纤毛运动障碍是由纤毛结构缺陷导致的一种疾病，属常染色体隐性遗传病。可导致患者慢性支气管炎、支气管扩张、哮喘、慢性鼻炎、鼻窦炎、慢性中耳炎等。女性患者输卵管纤毛结构异常表现为生育力下降。男性精子尾部的鞭毛是一种特殊的纤毛，当其结构异常时，精子运动功能障碍，造成男性不育。部分患者由于胚胎期纤毛结构异常，缺乏正常的纤毛摆动，可出现左右身体不对称和内脏转位，形成kartagener综合征。 DNAH1基因变异引起的SPGF被称为18型SPGF。男性患者的精子鞭毛通常发生形态学异常，可能出现精子尾部缺失、过短、弯曲盘绕或宽度不均匀，导致精子运动能力完全丧失或大幅下降，临床上表现为少弱畸形精子症，造成男性不育。DNAH1基因变异是MMAF最常见的遗传因素，可解释29%~57%的患者。 根据相关文献报道，DNAH1基因突变的患者通过卵胞浆内单精子显微注射技术（Intracytoplasmic sperm injection,ICSI）辅助生殖预后良好。
李建辉 2024-09-13阅读量2438
病请描述：继“四高”之后，又一个指标高了。中国循环杂志刊发了一项我国脑卒中高危人群筛查项目的研究发现，在我国年龄≥40岁的居民中，1/4有高同型半胱氨酸血症，即约1.813亿人有高同型半胱氨酸血症。 同型半胱氨酸结果如果被标注了 “↑”的话，那么，小心，对于男性来说这些指标还可能会影响性功能，甚至影响到生育功能。 健康的身体、快乐的心情、清晰的头脑、充沛的精力——这是我们每个人的期盼。如果有一个简单的测试能够告诉您身体的基本健康情况，您愿意去了解它吗？在医学进步的今天，这样的检测已经有了，是血液的“同型半胱氨酸”水平。 一.什么是同型半胱氨酸？ 同型半胱氨酸是人体摄入蛋白质中的蛋氨酸转化而成的，是蛋氨酸代谢为谷胱甘肽（体内最重要的抗氧化酶）和S一腺苷蛋氨酸（SAMe）的中间产物。SAMe是人体内良好的甲基供体，令体内的生物化学反应保持灵活的适应性，因此，它在人体内的水平非常重要。 二.同型半胱氨酸代谢过程 同型半胱氨酸( homocysteine，Hcy)简称血同，是一种含硫氨基酸，是甲硫氨酸脱甲基后的产物，Hcy在人体内通过再甲基化和转硫两个通路完成代谢过程。 甲基化途径 叶酸途径 通过5 - 甲基四氢叶酸（原料为叶酸）提供甲基，在甲硫氨酸合成酶（MS）的催化下，以维生素B12作为辅酶，促进Hcy再甲基化生成甲硫氨酸。 甜菜碱途径 直接为Hcy提供甲基生成甲硫氨酸。 转硫化途径 Hcy与丝氨酸在胱硫醚β合成酶（CBS）催化下生成胱硫醚，在胱硫醚裂解酶的作用下生成半胱氨酸，最后生成丙酮酸、硫酸和水，辅酶为维生素B6。 三．指标升高的原因 01 1.遗传因素 先天性的基因缺陷导致HCY代谢异常。 02 2.饮食与不良的生活方式 如果人体摄入过量的蛋白质，或体内叶酸、维生素B6、维生素12缺乏，以及不良生活方式如吸烟、酗酒、大量饮用咖啡等也会导致HCY升高。 03 3.疾病与药物 慢性肾功能不全、甲状腺功能减退、肝脏疾病、消化道炎症、恶性肿瘤等，以及应用免疫抑制剂、抗癫痫药等均可引起HCY升高。 04 4.年龄与性别 随年龄增加而增高，男性高于女性，女性绝经后HCY会明显升高。 四.高同型半胱氨酸血症的诊断标准 目前推荐将成人血中总Hcy ≥ 10 μmol/L 定义为高同型半胱氨酸血症（孕妇和儿童属于特殊人群,宜低于成人参考值），简称高血同。高血同可反映机体甲基化状态和转硫化的异常状态，损伤细胞、组织、器官，与高血压、高血脂、高血糖一样，是判定健康风险的重要指标之一。理想水平则是6个单位(当然低于6个单位会更好),而有心血管病的人往往在15个单位以上。 五.同型半胱氨酸的危害有哪些？ 同型半胱氨酸升高，在初期症状是不明显的，它对健康的危害是一个长期累积的过程。根据每个人的不同情况，这个时间过程有可能长达5年、10年、20年甚至更长。HCY的致病机理：损伤血管壁导致血管阻塞；损伤血管内皮细胞；促进血小板激活；增强凝血功能；促进平滑肌增值；细胞毒化作用；刺激低密度脂蛋白氧化等。 HCY升高，意味着我们的DNA不能很好地修复，从而使我们处于更高的患各种疾病的风险之中；意味着体内有毒有害的重金属会积累起来，干扰大量的身体功能的正常发挥；意味着体内代谢的垃圾——自由基的大量堆积，导致各种炎症、细胞损伤破坏。所以说，HCY是人体健康、退行性疾病患病风险的重要指标。 高同型半胱氨酸不仅是心脑血管病的杀手，同时与不孕不育、骨质疏松、糖尿病并发症、痴呆、慢性肾功能不全、肺栓塞、肝功能异常等多种疾病有关。 1、阴茎勃起功能障碍（ED） 血同与男性勃起功能障碍(erectile dysfunction, ED)显著相关,改善血同可以预防ED。高血同导致ED的OR值为3.04。Hcy患者发生ED的机制尚不完全清楚，涉及的可能机制有: ①血管内皮细胞功能障碍: Hcy 通过氧化应激对血管内皮的损伤使NO合酶( NOS) 合成减少，活性下降，NO生成减少，使cGMP浓度下降，血管平滑肌舒张 功能下降，同时内皮依赖性血管舒张反应受损，引起内皮功能障碍，从而导致ED。动物实验证明，糖尿病大鼠阴茎海绵体NOS与血浆Hcy浓度呈负相关，当Hcy浓度升高时NOS降低，内皮型一氧化氮合酶( eNOS) 活性下降，一氧化氮( NO) 产生受限，生物利用度降低， 内皮依赖性血管舒张反应降低。 ②活性氧( ROS) 作用: Jones 等通过高Met饮食的方法饲喂家兔发现，4周便可引起早期持久的Hcy，并且血管内皮的舒张和NO的释放明显受到抑制，认为介导这 些影响的因素可能是 ROS。 ③直接抑制海绵体平滑肌舒张功能。Hotston等发现Hcy能够抑制阴茎海绵体平滑肌舒张 功能，在 Cu2 + 存在时，抑制作用被放大，Hcy与Cu2 + 相互作用 可上调 5型磷酸二酯酶( PDE5) 的表达水平，从而导致ED。 ④血管病变: Hcy 可导致早期动脉粥样硬化的发生，激活凝血因子，抑制纤维蛋白溶解系统，破坏机体凝血及纤溶系统的平衡，促进血栓形成，HHcy患者血管病变风险显著升高。内皮细胞修复障碍以及血管舒缩障碍是动脉硬化形成的重要诱因。 ⑤神经病变: Ambrosch 等发现Hcy是糖尿病患者神经病变的独立危险因素之一，神经病变是导致糖尿病 ED可能原因之一。 ⑥雄激素缺乏:睾酮可通过增强性欲、性 唤起等间接促进阴茎勃起，雄激素缺乏可引起小梁 平滑肌减少、细胞外基质( ECM) 增多、白膜下脂肪 细胞沉积等，阴茎勃起时可发生静脉漏导致 ED［1］。Nakhai等研究400例40～80岁中老年男性性激 素和 Hcy的相关性后发现，总睾酮与Hcy之间无显 著相关性。但有关 HHcy是否会引起雄激素缺乏的 问题仍然值得进一步研究。 2、男性不育 高血同通过影响精子生成和精子功能而导致不育症。戈一峰等研究证实,少和/或弱精子症患者血同均显著高于健康对 照组,血同水平越高,精子浓度及活力越低。临床研究表明，精浆内同型半胱氨酸含量过低或过高均会对精液质量造成不同程度影响，其表达情况在男性生殖方面发挥了重要作用。同型半胱氨酸水平过高可抑制谷胱甘肽合成，谷胱甘肽为活性氧重要清除物质，若其水平减少，则会损坏活性氧生成和清除间的动态平衡状态，加剧体内氧化应激反应程度进而影响精子尾部形成，造成精子DNA损伤及精子活性降低等。高浓度Hcy产生大量活性氧（ROS)导致精子DNA合成障碍而影响精子导致男性不育。 3、Hcy高为什么会常见于泌尿系疾病？ 有研究认为，导致体内Hcy血症的主要原因是肾脏结构和功能的部分丧失，由于胱硫醚B-合成酶主要存在于肾脏的皮质外层，而胱硫醚r-水解酶主要存在于肾脏的皮质内层和髓质外层，所以当人体发生肾小球硬化、肾间质纤维化及肾小管萎缩等肾脏病变时，会导致这两种酶的缺乏，从而影响Hcy的代谢，导致血Hcy水平升高。 Hcy还会损伤肾脏结构和功能，降低了血流灌注，使肾小球滤过率减少，水钠潴留增加，常可见伴有同型半胱氨酸水平升高的高血压病，约占3/4。 Hcy还可以通过类似血管紧张素的机制升高血压。 4、降低高血压患者脑卒中的风险 大量研究表明，血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平升高是心脑血管疾病的一个独立危险因素，与发生心脑血管疾病呈正相关，Hcy每升高5个单位，脑卒中增加59%，而Hcy每降低3个单位，可降低脑卒中风险约24%。对于高血压患者来说，如果Hcy升高犹如“火上浇油”，在导致脑卒中发生上有协同作用，两者同时存在可使脑卒中发生风险增至近12倍！可见降低Hcy的重要性是不言而喻的。不仅如此，众多引起高血压的因素中，血液黏稠度高是其中之一，而同型半胱氨酸水平过高本身就会增加血黏度，更为不利的是它还与纤维蛋白原有着密切联系，往往会使血浆中纤维蛋白原含量上升，从而导致血小板和红细胞聚集，引起血黏度升高。难怪有的高血压患者，当同型半胱氨酸水平下降时会使血压也随之下降。 5、把患心脏病的可能性降低75% 《美国医学杂志》刊载了戴维·沃德主持研究的大型研究报告。研究发现，血液中同型半胱氨酸水平每增加5个单位，HTNFR基因变异的人患心脏病的可能性就上升42%，患中风的可能性就上升65%，MTHFR基因正常的人，患心脏病的可能性上升32%，患中风的可能性上升59%。研究者的结论是，“高度显着性的结果表明，体内同型半胱氨酸水平与患心血管疾病的可能性之间呈因果关系。”也就是说，同型半胱氨酸水平较高不只是和患心脏病有关联，而且它还是诱发心脏病的原因之一。由此可见，如果降低体内同型半胱氨酸水平，也就去除了心脏病的诱因，从而降低了患病风险。 另一项研究结果表明，如果把同型半胱氨酸水平从16个单位降到6个单位，就可以把患病风险降低75%！这种方法不仅比控制胆固醇降低患病的方法更有效，而且更可行，因为不需服药治疗，仅需补充营养素。 6、有效降低患糖尿病的可能性 肥胖可使患糖尿病的风险增加77倍！糖尿病患者常存在同型半胱氨酸水平过高的危险，因为大多数糖尿病患者体内胰岛素会反常地升高，这使得人体无法控制和保持健康的同型半胱氨酸水平。采用降低同型半胱氨酸的饮食，并服用营养补充剂，可降低患糖尿病的风险。对于糖尿病患者，这种措施也能帮助你控制病情，并降低并发症出现的可能性 六．高同型半胱氨酸血症治疗方案 1.高同型半胱氨酸血症危险因素： 2.高同型半胱氨酸血症治疗方案： 甜菜碱、叶酸、维生素B6、维生素B12、维生素B2有协同作用。《中国营养科学全书》（第2版）建议采用3＋X复合营养素方案，即天然甜菜碱＋叶酸＋维生素B6＋辅助营养素。 3.同型半胱氨酸升高的诊疗思维导图 七．绝不能滥补 如果发现高同型半胱氨酸血症，首先推荐通过平衡膳食改善叶酸营养状况。动物肝脏、绿叶蔬菜、豆制品、蛋类等是叶酸的良好食物来源。 必要时，可在医生指导下药补，但绝不能滥补。叶酸：长期大剂量（＞1mg/d）补充叶酸，可能增加某些癌症（如结直肠癌、前列腺癌）风险。维生素B6：可致外周神经病变，主要表现为步态不稳、足部麻木、手麻木等。一些高剂量病例不可逆。
李建辉 2024-09-09阅读量1963
