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病请描述：肿瘤里的“班级点名册”：单细胞测序，如何看清每个癌细胞的“小心思”？ 文章正文： 大家好，我是费健，上海瑞金医院的一名普外科医生，既拿手术刀，也做微创消融，在临床一线摸爬滚打了30多年。这些年，我深深感受到医学的飞速发展，尤其是精准医疗带来的变革。今天，想和大家聊一个听起来有点“高大上”，但其实和我们每个人健康息息相关的技术——单细胞RNA测序（scRNA-seq）。最近，《NEJM医学前沿》（这可是全球顶尖医学杂志《新英格兰医学杂志》唯一授权的中文平台！）发表了一篇重量级综述，详细介绍了这项技术在优化癌症分型和治疗决策上的巨大潜力。看完之后，我非常兴奋，觉得有必要用大家能听懂的话，把其中的精华分享给大家，特别是我们非常关注自身和家人健康的女性朋友们。 想象一下：肿瘤就像一个“班级” 以前，我们研究肿瘤，就像远远地看一个班级，知道这个班整体成绩如何（比如肿瘤大小、恶性程度），但看不清里面每个学生的具体情况（比如谁是学霸、谁在捣蛋、谁和谁关系好）。传统检测方法，比如“批量RNA测序”，就是把整个“班级”的RNA（可以理解为细胞的“工作笔记”）混在一起测，得到一个“平均分”。这当然有用，但会掩盖很多重要的细节。 单细胞RNA测序：给每个癌细胞“点名”并“检查笔记” 单细胞RNA测序技术，就像一位超级有耐心的老师，能把肿瘤这个“班级”里的每一个细胞单独拎出来，检查它的RNA“笔记”。它能看清： 哪些是真正的“坏学生”（恶性细胞）？ 这些“坏学生”内部还分几种类型？（比如有的安静潜伏，有的活跃扩散） 周围有哪些“帮凶”（比如特定的免疫细胞、成纤维细胞）在帮忙？ 治疗（比如化疗、放疗、靶向药、免疫药）之后，这些“学生”和“帮凶”的状态发生了哪些具体变化？ 这项“点名”技术，如何帮我们更好地对抗癌症？ 这篇综述总结了单细胞测序在癌症诊疗中几个革命性的应用方向，我给大家提炼出最关键的几点： 癌症分型更精细，治疗更“个性化”： 过去： 比如乳腺癌，传统方法可能分成几大类（如Luminal A, Luminal B, HER2阳性，三阴性）。 现在（单细胞视角）： 即使在同一种大类里（比如三阴性乳腺癌），单细胞测序也能发现恶性细胞内部还存在不同的“小团伙”，它们对治疗的反应可能天差地别！比如，研究发现HPV阳性的头颈癌里，有一群癌细胞HPV基因表达特别低（“HPV低表达型”），这群患者预后就更差。精准识别这些“小团伙”，就能为每个人选择最可能有效的治疗方案，避免无效治疗和副作用。 就像给班级里的不同学生，安排不同的补习方案。 看清治疗如何改变“班级生态”，揪出“耐药分子”： 化疗/靶向药： 治疗前、中、后分别做单细胞测序，能清晰看到： 哪些癌细胞“死扛”住了（耐药）？它们启动了哪些“保命程序”（基因表达变化）？ 周围的“帮凶”（肿瘤微环境）发生了什么变化？比如，化疗后某些成纤维细胞可能变得更“促癌”，或者某些免疫细胞功能被抑制了。 免疫治疗： 它能精确识别出： 哪些T细胞（免疫系统的“战士”）是真正能杀癌的？哪些是“疲惫不堪”的？ 哪些“帮凶”（如特定类型的巨噬细胞）在拖免疫治疗的后腿？ 关键！ 它能在治疗前就找到预测疗效的线索！比如黑色素瘤中，一群高表达TCF7基因的CD8+T细胞（一种“预备役战士”）丰度高，往往预示着免疫治疗效果更好。 发现全新的“打击目标”： 单细胞测序能揭示癌细胞为了生存而“暴露”的弱点。例如： 在头颈癌、胰腺癌等肿瘤中，癌细胞常处于一种“半上皮半间质”的不稳定状态（EMT），这种状态对某些靶向药特别敏感。 发现癌细胞适应特殊环境（如脑转移）的关键“命门”，比如肺癌脑膜转移的癌细胞依赖从巨噬细胞“偷铁”生存，用铁螯合剂阻断这个通路就能抑制肿瘤。 它也能发现肿瘤微环境中关键的“帮凶分子”。比如，识别出TIGIT（一种新的免疫刹车分子）在多种癌症中高表达，针对它的药物正在临床试验中，未来可能成为免疫治疗的好搭档。 挑战与未来：曙光在前方 当然，这项技术目前也面临一些挑战，比如： 成本较高，需要新鲜样本： 限制了大规模应用。 数据分析复杂： 需要生物、计算、临床专家紧密合作。 发现需验证： 实验室里的发现要转化到临床，还需要时间和更多研究。 但未来非常令人期待！ 空间转录组学： 新技术不仅能看清每个细胞“是谁”，还能知道它们在肿瘤组织里的“座位”（空间位置），看清华“坏学生”和“帮凶”是如何“勾结”的。 大样本数据库： 全球科学家正在建立大型癌症单细胞图谱（类似“癌细胞户口本”），样本量越来越大，结果会更可靠。 分析存档样本： 技术进步使得分析医院里保存多年的石蜡包埋组织成为可能，极大扩展了研究资源。 早期筛查与动态监测： 未来有望用于高危人群的早筛，或在治疗过程中动态监测肿瘤变化，及时调整策略。 费主任的推荐理由： 这篇发表在顶级平台《NEJM医学前沿》上的综述，系统性地梳理了单细胞RNA测序这项前沿技术在癌症精准医疗中的巨大价值和最新进展。它让我们看到，癌症治疗正在从“模糊轰炸”走向“精准狙击”。虽然技术本身还在发展中，但它代表的方向——更深入地理解肿瘤的复杂性，为每个患者量身定制最佳治疗方案——正是未来战胜癌症的关键。作为医生，我对此充满信心，也希望通过科普，让大家了解医学的进步，在面对疾病时能多一份科学认知和希望。 知识要点回顾： 单细胞RNA测序像“显微镜”：看清肿瘤内每个细胞的基因活动。 四大核心价值： 精细分型： 发现传统方法看不到的癌症亚型，指导更精准治疗。 解析治疗反应： 看清化疗、靶向、免疫治疗如何改变癌细胞和微环境，揪出耐药元凶。 预测疗效： 治疗前找到预测药物是否有效的生物标志物。 发现新靶点： 找到癌细胞及其“帮凶”的新弱点，开发新药。 未来可期： 空间技术、大数据库、成本降低将加速其临床应用，尤其在早筛和个体化治疗中潜力巨大。 医学的探索永无止境，单细胞测序就是我们手中的新“利器”。希望今天的分享能让大家感受到科技的力量，也对未来的健康医疗充满信心！保持关注，保持好奇，我们一起拥抱更健康的未来！ 文章出处： 本文核心观点源自《NEJM医学前沿》2025年7月7日发布的综述文章《有望优化癌症分型与治疗决策的利器：单细胞RNA测序 | 综述》。 作者介绍： 费健，上海交通大学医学院附属瑞金医院普外科主任医师，从医30余年，精通外科手术与微创消融技术。中华医学科技奖、华夏医学科技奖、上海市科技进步奖、上海医学科技奖获得者。深耕线上科普，全网粉丝超百万，线上咨询超十万，致力于用专业知识和精准建议守护大众健康。
费健 2025-07-08阅读量16
病请描述：癌症转移的“命运密码”：是天生注定，还是后天进化？ 【作者】费健 主任医师上海交通大学医学院附属瑞金医院普外科从医30年，主攻外科手术与微创消融中华医学科技奖、上海市科技进步奖获得者全网科普粉丝超100万，线上咨询超10万人次 亲爱的朋友们，今天我要和大家聊一个看似遥远却与我们息息相关的医学话题——癌症转移。最近读到一篇发表在《自然·癌症综述》的重磅研究，题目叫《癌症转移的进化密码》，作者用“随机”和“宿命”这两个词，揭开了肿瘤扩散的神秘面纱。作为一个常年与肿瘤“斗智斗勇”的外科医生，我迫不及待想和你们分享这些颠覆认知的新发现！ 一、肿瘤转移的“两大派系”：天生VS后天？ 癌症转移就像一场“细胞逃亡计划”，但它们的“逃亡能力”从何而来？科学家们争论多年，终于总结出两大模型： “天生杀手”派（单阶段模型） 核心观点：肿瘤从诞生起就自带“转移技能包”，初始细胞一分裂，后代全都能转移。 典型代表：胰腺癌。这类癌症早期就可能悄悄转移，原发灶和转移灶的基因特征高度相似，仿佛“复制粘贴”。 “逆袭黑马”派（多阶段模型） 核心观点：肿瘤细胞需要“打怪升级”，在生长过程中积累特定突变，才能获得转移能力。 典型代表：前列腺癌。这类癌症的转移灶往往来自原发肿瘤中的“精英亚克隆”，就像一群普通学生里突然冒出个学霸。 举个栗子🌰： 前列腺癌患者：9个转移灶全来自原发瘤中仅占30%的某个亚克隆（概率堪比连续中彩票！）。 胰腺癌患者：肝转移灶像“随机抽奖”，多个亚克隆都能参与转移。 二、癌症转移的“随机性”：一把破解命运的金钥匙 如何区分肿瘤是“天生会转移”还是“后天练成的”？科学家发明了一个神器——根多样性分数（RDS）： RDS=1（高随机性）：转移灶像“八仙过海”，各显神通（单阶段模型，如胰腺癌）。 RDS≈0（低随机性）：转移灶全是“嫡系部队”，只认一个亚克隆（多阶段模型，如前列腺癌）。 这对我们有何启发？ 若检测到低RDS，说明肿瘤已进化出“优势亚克隆”，复发风险高，需更积极干预。 高RDS癌症（如胰腺癌）即使早期发现，也可能已转移，必须综合治疗。 三、器官选择：肿瘤细胞的“适者生存”游戏 为什么乳腺癌爱转移到骨，肠癌偏爱肝？研究揭示了两个关键因素： 播种率：肿瘤细胞像蒲公英，飘到哪算哪。 选择压力：目标器官像“面试官”，只录取符合要求的细胞。 器官分类举例： 低压力考场（淋巴结）：门槛低，多克隆转移（RDS高）。 高压力考场（肝、脑）：要求严苛，只收“精英单克隆”（RDS低）。 四、甲状腺癌患者的特别关注 虽然文中未直接提及甲状腺癌，但研究结论同样适用： 分化型甲状腺癌：多数属于“低基线转移能力”，转移较晚且依赖优势亚克隆（RDS低），早期手术效果极佳。 未分化癌：可能更像胰腺癌，转移随机性高，需警惕微小病灶。 给甲状腺患者的建议✅： 定期超声检查，关注淋巴结情况。 若病理提示高危亚型，可通过基因检测评估转移风险。 即使发现转移，射频消融等微创手段也能精准打击病灶。 五、未来已来：癌症治疗的“进化论攻略” 这项研究不仅破解了转移密码，更为临床带来三大突破： 精准预后：通过RDS评分预测复发风险。 靶向升级：针对“优势亚克隆”设计个性化疗法。 防转移新思路：干扰肿瘤进化路径，让它们“练不成神功”。 【推荐理由】这篇研究让我眼前一亮的原因： 创新视角：用“转移随机性”量化肿瘤进化，像给癌症做了个“基因测谎仪”。 颠覆认知：发现“越致命的转移越随机”，打破“转移=晚期”的固有观念。 临床接地气：直接指导预后判断，让患者不再盲目焦虑。 【写在最后】作为医生，我常对患者说：“癌症不可怕，可怕的是不了解它。”每一次科学突破，都在为我们增添对抗疾病的武器。希望这篇科普能让你感受到：医学不是冰冷的术语，而是充满智慧的生命之光。 如果你有甲状腺结节或其他健康困惑，欢迎随时留言。记住，早关注、早筛查，就是对自己最好的疼爱❤️ （文献来源：Naxerova, K. (2025). Evolutionary paths towards metastasis. Nature Reviews Cancer.）
费健 2025-05-27阅读量355
病请描述：甲状腺癌远处转移，射频消融术能帮上忙吗？——费健主任为您揭秘文/费健（上海交通大学医学院附属瑞金医院普外科主任医师） 朋友们好！我是费健，一名从事甲状腺疾病诊疗30多年的外科医生。这些年，我既拿手术刀，也用微创技术，还喜欢在线上和大家分享健康知识。今天想和大家聊聊一个“小众但重要”的话题——甲状腺癌的远处转移，以及一种“精准打击”肿瘤的新技术：射频消融术（RFA）。 一、甲状腺癌远处转移：别怕，但需重视！ 甲状腺癌被称为“最温柔的癌症”，多数患者预后良好。但仍有少数的患者会出现远处转移（比如肺、骨、脑等），这时治疗难度会大幅增加。 关键知识点： 远处转移≠绝症：通过规范治疗，许多患者仍能长期生存。 症状困扰大：转移灶可能引起疼痛、压迫神经或器官，甚至影响外观。 治疗挑战多：传统方法如放疗、化疗可能效果有限，且副作用明显。 二、射频消融术（RFA）：如何“精准打击”转移灶？ 射频消融术听起来像“黑科技”，其实原理很简单——用一根细针穿刺到肿瘤位置，通过高频电流产生热量，直接“烧死”癌细胞。 它的优势很突出：✅ 微创：伤口只有针眼大小，组织损伤小。✅ 快速缓解症状：研究显示，约61%的患者疼痛或肿块压迫感明显减轻。✅ 安全性高：严重并发症极少，术后恢复快。 但局限性也要看清：❌ 无法根治：RFA主要缓解症状，不能阻止肿瘤全身扩散。❌ 效果因人而异：肿瘤太大（超过5厘米）或位置特殊时，可能无法完全消融。 三、最新研究说了什么？ 最近韩国学者在《骨骼放射学》发表了一项研究（DOI:10.1007/s00256-025-04871-z），分析了12名甲状腺癌远处转移患者接受RFA的结果： 症状改善：61%的患者疼痛或不适减轻，生活质量提升。 肿瘤变化：约半数肿瘤缩小，平均缩小43%，但长期随访中，66%的患者肿瘤仍会进展。 安全性：仅少数人术中感到轻微疼痛，无严重副作用。 费健主任划重点： RFA适合“救急”，比如缓解骨转移导致的剧痛，或消除压迫气管的肿块。 想长期控制病情，还需结合放疗、靶向药等全身治疗。 四、哪些人适合射频消融？ 根据临床经验和研究，RFA的适用人群包括：🔹 症状明显的转移灶：如疼痛、压迫感、影响外观。🔹 碘难治性肿瘤：对放射性碘治疗不敏感的病灶。🔹 无法手术者：因身体条件或肿瘤位置无法开刀的患者。 特别注意： 术前需通过超声或CT精准评估肿瘤位置和大小。 术后定期复查，监测肿瘤是否复发或进展。 五、作为患者，该怎么做？ 别焦虑：远处转移≠无药可救，现代医学有很多手段帮您“带瘤生存”。 找对医生：选择经验丰富的多学科团队，制定个性化方案。 理性看待新技术：RFA不是“万能钥匙”，但可能是改善生活质量的重要一环。 推荐理由 作为一名医生，我始终相信：医学的进步是为了让患者活得更好。RFA这类微创技术，正是用最小创伤换取最大舒适度的典范。虽然它不能治愈癌症，但能为许多患者争取时间、减轻痛苦，这才是医学的温度。 我是费健，关注我，一起守护甲状腺健康！（本文数据来源：《Skeletal Radiology》2025年1月刊；作者临床经验总结） 互动小问卷 你是否了解甲状腺癌的远处转移症状？ 面对微创技术，你更关注疗效还是安全性？欢迎留言讨论，我会挑选典型问题详细解答哦！
费健 2025-05-07阅读量256
病请描述：甲状腺癌淋巴结转移：不必恐慌，但要警惕！——上海瑞金医院费健主任的暖心科普 大家好，我是费健，上海交通大学医学院附属瑞金医院普外科主任医师。从医30多年，我既做外科手术也做微创消融，同时坚持线上科普，全网粉丝超100万。今天想和大家聊聊甲状腺癌患者最关心的问题之一——淋巴结转移。 一、甲状腺癌的“小秘密”：淋巴结转移很常见 甲状腺癌（尤其是乳头状癌）是“懒癌”中的“积极分子”，容易通过淋巴系统转移。数据显示，约20%~90%的甲状腺乳头状癌患者会出现淋巴结转移，但别慌！多数患者通过规范治疗预后良好，10年生存率可达97%以上。 关键知识点： 淋巴结转移≠晚期！ 甲状腺癌的分期更看重病理类型和转移范围，而非单纯淋巴结数量。 转移路径有规律： 通常先转移到中央区（VI区），再扩散到侧颈区（II-V区）。但上极肿瘤可能“不走寻常路”，直接跳到侧颈区（跳跃性转移）。 这些情况要警惕：✅ 肿瘤位于甲状腺上极✅ 年龄≥55岁✅ 单侧腺叶病灶✅ 女性患者（风险是男性的1.89倍） 二、术后发现淋巴结？先冷静，科学应对三步走 很多患者术后复查发现颈部淋巴结，瞬间“脑补”复发转移。其实，90%的术后淋巴结是“纸老虎”！ 科学应对策略：1️⃣ 冷静观察期（术后3个月）： 每月自查颈部，记录淋巴结大小、硬度。 超声复查选熟悉病情的团队，避免误判。2️⃣ 精准诊断期（术后3-6个月）： 可疑淋巴结做穿刺活检（FNA）+洗脱液Tg检测，准确率超95%。3️⃣ 长期管理期（术后6个月以上）： 低危患者每年1次超声+甲功检查。 高危患者每半年增强CT评估。 真正需警惕的信号：⚠️ 6个月内体积增长＞50%⚠️ 同一区域≥3枚异常淋巴结⚠️ 伴随声音嘶哑、吞咽困难 三、治疗选择：从手术到碘131，如何决策？ 甲状腺癌治疗需“量体裁衣”。若淋巴结转移较多，医生会综合评估复发风险： 低危（复发风险＜5%）： 可能无需碘131治疗。 中危（5%~20%）： 建议碘131清除残余病灶。 高危（＞20%）： 需积极治疗，甚至扩大清扫范围。 手术小贴士： 中央区清扫是基础，侧颈区清扫需看术前超声和术中冰冻病理。 四、预防胜于治疗：早发现、早干预 病例分享：一名19岁女孩因颈部肿块拖延数年，确诊时已伴淋巴结转移，最终需全切甲状腺+清扫淋巴结+碘131治疗。如果早期超声检查，可能只需微创治疗！ 早期筛查建议： 颈部肿块≠癌症，但需及时做甲状腺超声（灵敏度高、无辐射）。 高危人群（有家族史、辐射暴露史）建议每年体检。 推荐理由：作为深耕甲状腺领域30年的医生，我见过太多因延误诊疗而加重病情的案例。希望通过科普，让大家理性看待疾病，既不过度恐慌，也不轻视风险。 五、费健主任的暖心总结 甲状腺癌不可怕，但需科学管理： 定期检查： 超声是发现问题的“第一道防线”。 信任医生： 多学科团队（外科、内分泌科、核医学科）会为你定制方案。 心态放平： 术后淋巴结多数是良性，焦虑反而影响康复。 记住： 医学的进步让甲状腺癌成为可控的慢性病。你只需做好该做的，剩下的交给医生！ ——本文内容综合自《临床医师癌症杂志》《中华普通外科杂志》等权威期刊，由费健主任审核发布。
费健 2025-04-03阅读量545
