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病请描述：早期食管癌没有明显症状，这也是它容易被忽视的原因，当一些症状引起患者重视时，通常已发展到了中晚期，错过了最佳治疗时机。随着病情的进展，食管癌常见的症状包括：1吞咽有硬咽感2食管内有异物感、停滞感3咽喉部有干燥紧缩感4胸骨后有闷胀不适感5胸骨后和剑突（心口）下疼痛食管癌的病因：食管癌的发生发展是多种因素共同作用的结果，包括饮食和生活方式、遗传因素、环境因素、感染因素等。了解并控制这些危险因素，对于食管癌的预防至关重要。01不良饮食习惯和生活方式如平时喜食热烫食物、高盐饮食、腌制品，有吸烟、重度饮酒等嗜好。02遗传因素有家族食管癌史的人群，其患病风险通常较高。03缺乏营养饮食结构中新鲜蔬菜和水果偏少，维生素和部分微量元素摄入偏低也会增加患病风险。04食管受损、巴雷特食管长期的反流性食管炎、贲门失弛缓症等食管炎症疾病，可能导致食管黏膜损伤，增加食管癌的发生风险。巴雷特食管是长期胃食管反流的并发症，会增加食管癌的风险。此外，免疫力低下、肥胖、化学物质暴露、真菌霉素、人乳头瘤病毒感染等也可能会影响食管癌的发生。食管癌的诊治食管癌筛查推荐内镜检查，高风险人群原则上每5年进行1次内镜检查。通过内镜活检、手术活检等方法，取得食管组织标本，进行病理学检查，可以明确诊断食管癌的分型及分期。早诊早治是食管癌患者的治疗原则，建议所有癌前病变和食管癌患者及早接受规范化治疗。食管癌治疗方案需要根据患者的病情、分期、身体状况等因素综合考虑。常见的治疗方法包括：1手术治疗对于早期食管癌，可以通过内镜下治疗技术达到根治的效果；对于中晚期食管癌，可能需要进行外科根治性手术或姑息性手术。2放疗治疗不可手术的局部进展期食管癌患者推荐根治性同步放化疗。通过高能放射线照射肿瘤，达到杀死癌细胞的目的。3化疗治疗使用抗癌药物杀死癌细胞，适用于术前辅助治疗、术后辅助治疗和晚期患者。4靶向治疗针对癌细胞的特定靶点进行治疗，适用于某些特定类型的食管癌，可以提高治疗效果，减少副作用。如何预防食管癌？预防食管癌的关键在于“对症”降低危险因素影响，具体包括：01健康饮食养成均衡的饮食习惯，多吃新鲜蔬菜和水果，补充微量元素。少吃过热、过硬的食物，少吃腌制、熏制、辛辣、过期及卫生不达标的食物。02戒烟限酒戒烟限酒以减少烟酒对食管黏膜的反复刺激。03治疗相关疾病对于患有反流性食管炎、贲门失弛缓症、巴雷特食管等疾病的患者，应及时就医治疗，以降低食管癌的发生风险。04规律作息，保持良好心态保持良好的作息习惯，避免长期熬夜和过度劳累。及时疏导心理压力，保持良好的心态，有助于提高免疫力。05定期体检对于家族史、食管癌高发地区及相关症状明显的高危人群建议定期进行内镜检查，内镜是发现早期食管癌或癌前病变至关重要的手段，且能够实现在内镜下完整切除。
郑远 2025-02-10阅读量1183
病请描述： 现在是信息时代，好多慢阻肺患者及其家属会通过互联网获得治疗慢性阻塞性肺疾病的新药信息，会直接来咨询，我能不能用度普利尤单抗治疗慢性阻塞性肺疾病？我能不能用Ensifentrine恩塞芬汀治疗慢性阻塞性肺疾病？ 对于这些问题，还是要专业医生给慢性阻塞性肺疾病患者找到靶点，才有可能精准治疗取得疗效。这里就谈谈慢性阻塞性肺疾病的2型炎症问题。 慢性阻塞性肺疾病（ chronic obstructive pulmonary disease , COPD ，简称"慢阻肺"）的药物治疗至今仍局限于吸入支气管扩张剂，如长效抗胆碱药（ long - acting muscarinic antagonist , LAMA ）和长效β₂受体激动剂（ long - acting beta2- agonist , LABA )，或在此基础上联合吸入性糖皮质激素（ inhaled corticosteroid , ICS )，疗效有限；主要制约因素在于慢阻肺发病机制的异质性，涉及多种炎症细胞的活化，包括淋巴细胞、中性粒细胞、巨噬细胞和嗜酸性粒细胞（ eosinophil , EOS ）等。近年来的研究显示，2型炎症可能在慢阻肺发病机制中发挥作用。2型单克隆抗体，如抗白介素( interleukin , IL )-5、抗 IL -4R、抗 IL -33、抗胸腺基质淋巴细胞生成素（ thymic stromal lymphopoietin , TSLP ）等，最初用于重症哮喘的治疗，目前陆续开展了针对具有2型气道炎症特征的慢阻肺的临床试验，有的研究结果令人鼓舞，有的令人期待。 一、2型炎症在慢性阻塞性肺疾病中的意义 2型炎症是指以 EOS 、肥大细胞、嗜碱性粒细胞、Th2细胞、固有淋巴样细胞2( type 2 innate lymphoid cell , ILC -2）和产 IgE 的 B 细胞在组织内积聚为特征的炎症反应。经典的2型炎症细胞因子包括 IL -4、 IL -5和 IL -13，在上述免疫细胞的增殖、活化、动员和积聚中发挥主要作用。2型免疫的主要功能是保护宿主抗御细胞外的寄生虫，维持组织稳态，以及促进组织损伤后修复。但在某些易感个体可发生2型免疫失调，导致2型细胞因子和效应细胞过度产生，引发如哮喘、鼻息肉、嗜酸性食管炎等疾病。在呼吸系统，持续性2型炎症环境可导致气道结构改变：上皮增生和化生，引起黏膜渗漏；黏液腺体增大，引起黏液分泌增多和黏液栓形成；血管重构，引起黏膜下血管增多和血管高渗透；平滑肌肥大和增生，引起气流阻塞和气道高反应性。尽管上述特征有的可见于慢阻肺，但大多数慢阻肺患者并不存在持续的经典2型气道炎症。 EOS 在慢阻肺发病机制中是否作为一种效应细胞，仍需研究明确；但 EOS 作为糖皮质激素治疗反应的生物标志物，已被广泛认可。对于慢阻肺则采用血 EOS 计数来反映慢阻肺的2型炎症，尽管确切的界值仍存在争议，大多采用≥300/μ l 表示"嗜酸性粒细胞增多"。血 EOS 的中位数在健康人和慢阻肺人群都是约为150/μ l ；因此，绝大多数具有"嗜酸性粒细胞增多"(≥300/μ l ）的慢阻肺患者，其血 EOS 计数实际上位于临床实验室检测值的正常范围；只有极少数（<1%）慢阻肺患者的血 EOS 计数超过正常范围的上限（>500/μ l )。 所谓嗜酸性粒细胞性慢阻肺（ eosinophilic COPD )，就是基于血 EOS 计数提出的一种慢阻肺表型：与 EOS 计数较低者相比，血 EOS 计数较高（如≥300/μ l ）的患者总体上对 ICS 的反应更好，急性加重的风险通常较高，特别是在有吸烟史的患者。不过需要说明的是，慢阻肺的血 EOS 计数并不能准确地反映气道的 EOS 。目前的研究资料不支持 EOS 是慢阻肺发病机制中关键性的2型炎症效应细胞。但值得关注的是，近年来的大型队列研究进一步证实血 EOS 计数是慢阻肺的独立危险因素。例如，韩国的一项纳人359456例成年人（排除有哮喘病史的个体）的队列研究发现，血 EOS 计数与发生阻塞性肺疾病【支气管扩张剂前的一秒率（ forced expiratory volume in one second / forced vital capacity ,FEV1/FVC)<0.7且第1秒用力呼气容积（ forced expiratory volume in one second ,FEV1)<80%预计值】的风险呈正相关；在从未吸烟、曾吸烟和现吸烟亚组中，这一相关性也是如此。丹麦的一项研究也发现，在慢性气道疾病（包括慢阻肺）人群中血 EOS 计数和呼出气一氧化氮( fractional exhaled nitric oxide , FeNO ）水平较高与 FEV1 加速下降相关。这些结果提示，进一步明确 EOS 和2型炎症在慢阻肺发生发展中的作用和意义是将来推进精准治疗策略所亟须的。 如上所述，经典的2型细胞因子包括 IL -4、 IL -5、 IL -13和嗜酸性粒细胞趋化因子（ eotaxin ）等，一起促进炎症细胞如 EOS 的趋化和外渗至气道损伤部位。虽然这些细胞因子的作用存在明显重叠，但它们的功能也有其特异性。例如， IL -5对于 EOS 前体在骨髓中的分化和成熟发挥关键作用，诱导其释放到循环，延长其在循环和组织中的存活。 IL -5对其他2型效应细胞如肥大细胞和嗜碱性粒细胞也有类似作用。 EOS 在组织中存活2~5天，然后发生凋亡；如果微环境中含有促进 EOS 的细胞因子（如 IL -5)，其存活可延长。 IL -5的主要来源是Th2细胞；但是其他免疫细胞如 ILC -2、肥大细胞和 EOS 也能产生 IL -5。 IL -13和 IL -4具有相似的功能，而 IL -13在气道中的丰度要高于 IL -4。 IL -13主要通过调节杯状细胞、黏液合成、气道平滑肌细胞，引起黏液高分泌和气道收缩性增加。 IL -13还可以上调巨噬细胞和其他免疫细胞一氧化氮的产生。在高 IL -13环境中（如哮喘）, FeNO 浓度升高。与哮喘不同，大多数慢阻肺患者 FeNO 水平正常甚或降低，提示 IL -13单独并不在慢阻肺发病机制中发挥重要作用。 IL -13还可通过诱导上皮细胞嗜酸性粒细胞趋化因子产生和释放促进 EOS 趋化。在2型炎症中， IL -4的主要功能是促进初始 T 细胞向Th2细胞分化。 IL -4也增加内皮细胞的黏附分子表达，促进 EOS 动员、附着到内皮表面，向组织渗出。 除上述功能外， IL -4和 IL -13在 B 细胞类别转换和 IgE 产生，以及肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗粒方面发挥关键作用。 IL -4和 IL -13增多能增加气道黏膜表面的渗透性，还能诱导气道内的巨噬细胞向M2表型分化，活化转化生长因子﹣β1( transforming growth factor -β1, TGF -β1)，增加上皮下基质中的纤维素沉积，引起气道重构。需要指出的是，尽管 IL -4和 IL -13都利用共同的 γ链相关 IL -4受体或 α 链（ IL -4Rα）进行信号转导，但只有 IL -4能通过1型受体（ IL -4Rα- γc ）进行信号转导，而 IL -13是通过2型受体(IL4Rα-IL13Rα1）进行信号转导。因此，同时消减 IL -4和 IL -13相关炎症级联反应的有效方法是抑制IL4- Rα，亦即同时关掉1型和2型受体的信号通路。 二、2型炎症作为慢性阻塞性肺疾病的可治疗特质 以2型炎症通路为靶点的生物制剂在慢阻肺治疗中的临床试验结果可以说是"有喜有忧"。例如，前几年发表的针对 IL -5、 IL -33和 IL -33受体的 Ⅲ期或 II 期临床试验结果并未取得预期效果。考虑慢阻肺中2型炎症的特点，亦即 FeNO 水平或血清 IgE 水平在正常范围甚或降低，单独针对某一细胞因子的单抗可能疗效有限，而更好的策略是阻断 IL -4Rα以同时靶向 IL -4和 IL -13通路。度普利尤单抗（ dupilumab ）是一种人源化单克隆IgG4抗体，特异性结合 IL -4和 IL -13受体复合物 IL -4Rα亚单位。在一项 III 期、双盲、随机对照试验（ BOREAS 研究）中，研究者纳入血 EOS 计数≥300/μ l 、在标准三联（ ICS / LABA / LAMA ）治疗基础上仍有急性加重高风险的慢阻肺患者（ n =939)，分别接受度普利尤单抗300 mg 皮下注射（ n =468）或安慰剂( n =471)，每2周1次，持续52周。结果发现，度普利尤单抗治疗显著减少1年的中度或重度急性加重风险达30%,改善 FEV 1超过80 ml ，同时显著减少症状，提高生活质量。导致停药的不良事件、严重不良事件以及导致死亡的不良事件在两组无显著性差异。在最新发表的重复性 III 期临床试验（ NOTUS 研究）中，上述获益得到进一步证实。 度普利尤单抗在两项研究中明显的疗效获益，带来的问题是为什么靶向 IL -4/IL-13的策略在慢阻肺是有效的，而靶向单一的 IL -13、 IL -5、 IL -33或其他2型细胞因子的策略没有产生疗效。确切的答案目前还不清楚，推测可能与以下几个问题有关。 第一，慢阻肺的2型炎症与重症、未控制的哮喘是不同的，一个明显的差异就是 EOS 的作用；哮喘患者的气道内存在明显的 EOS 浸润，而慢阻肺患者的气道内更突出的免疫细胞是中性粒细胞和巨噬细胞／单核细胞；而且对于慢阻肺患者，血 EOS 并不能很好地反映气道内的 EOS 。 第二，2型炎症的炎症信号非常复杂，存在很大程度的冗余性，或许单独抑制 IL -4或 IL -13能下调气道中的2型免疫，但由于在功能上的冗余和重叠，仅通过抗体的抑制可能不足以把2型免疫压制到产生有效的临床意义的程度；而对于多条通路的联合抑制，则有可能产生有临床意义的治疗结局。 第三，考虑慢阻肺中2型炎症的复杂性，要达到有意义的临床治疗反应，可能有必要靶向多个炎症特征，包括 NO 通路、 EOS 增多、免疫球蛋白类别转换、气道高反应性、黏液高分泌等。 第四，临床研究纳入的病例特征也是一个重要问题，度普利尤单抗的两项研究都是纳入血 EOS 较高的病例，目前进行的多个靶向2型炎症的生物制剂临床试验也采用了类似的病例纳入标准。无论如何，既然观察到了临床疗效，就需要通过进一步研究明确抑制 IL -4/IL-13通路改善慢阻肺健康结局的机制；这将有助于促进新的生物标志物的研发，促进更为精准的表型分型和靶向治疗，以及发现新的、效果更好的治疗靶点。 总之，目前认识到 EOS 在慢阻肺的作用远不如哮喘显著，而且在慢阻肺中血 EOS 并不能可靠地反映2型气道炎症，因此靶向 EOS 及其相关通路的治疗策略，估计在慢阻肺疗效可能有限。度普利尤单抗治疗慢阻肺的"成功"，表明靶向 IL -4/IL-13分子及其相关2型通路，会改善慢阻肺患者的健康结局。靶向其他2型细胞因子的治疗策略仍值得期待，目前进行中的 III 期临床试验结果有待观察。与其他重大慢性疾病不同，慢阻肺的患病率、致残率和病死率仍在持续升高，迫切需要更为有效的治疗策略。进一步认识慢阻肺中的2型炎症通路，揭示在气道炎症中发挥关键作用的分子，进而开发新的治疗药物，是亟须推进的重要工作。 综上所述，治疗慢性阻塞性肺疾病的新药的疗效还是有限的，需要临床医生根据研究成果谨慎使用和临床实践为慢阻肺患者服务。
王智刚 2024-12-27阅读量1897
病请描述： 食管癌(esophageal cancer)，又称食道癌，是指食管上皮来源的恶性肿瘤。在我国，食管癌是一种较为常见的癌症，严重威胁居民身体健康。根据国家卫健委今年6月发布的食管癌筛查与早诊早治方案(2024年版)，2022年我国食管癌新发22.40万例，死亡18.75万例，分别占全部恶性肿瘤的4.64%和7.28%。 生滚、现烤、现炸、现泡……趁热吃趁热喝，很多人认为只有这种方法才能“尊重”食材的至臻美味。殊不知，此举也给食管癌制造了“可乘之机”。 《湖南日报》2024年8月2日报道，68岁的刘大伯(化名)从年轻的时候开始就有喝茶习惯，如今依然每天都要喝点茶。可近段时间，刘大伯总感觉喉咙里有东西卡着，吐不出来也咽不下去，本来以为是咽炎，可买了药服用却不见好转。直到后来连喝水都变得困难，他才在老伴儿的陪同下到了医院检查，结果被确诊食管癌晚期!经过详细问诊后，医生认为刘大伯的食管癌与长期喝热茶有关——长期喝烫茶导致食管黏膜受损，被食管癌盯上了。 上海蓝十字脑科医院【同济大学附属上海蓝十字脑科医院(筹)】肿瘤科(放疗)主任王晓东介绍，食管癌主要危险因素包括特定的饮食习惯、不良生活方式、相关病史及遗传因素等。“趁热吃喝”这种大家在日常生活中普遍存在的饮食习惯，就存在增加罹患食管癌的风险。 ▲ “趁热吃喝”存在罹患食管癌风险 《柳叶刀肿瘤学》相关研究指出，长期喝65℃及以上的饮料，可能会增加人体罹患食管癌的风险。该项研究表明，当人们喝热饮或吃热的食物时，65℃高温可对消化道造成慢性损伤，引发食管黏膜炎症，促进活性氮生成，进而合成亚硝胺。亚硝胺则是已知的强致癌物，世卫组织(WHO)早先已将高于65℃的热饮列为2A级致癌物(很可能致癌)。 ▲ 《柳叶刀》官网截图 王晓东主任介绍，罹患食管癌最典型的症状就是吞咽梗阻，感觉食道有哽噎感、异物感，且随病程迁延呈进行性加重。最新发布的食管癌筛查与早诊早治方案(2024年版)明确了该疾病的高风险人群。 年龄≥45岁，且符合以下任意一项者： (一)居住于食管癌高发地区(以县级行政区为单位界定，以2000年中国人口结构为标准的年龄标化发病率>15/10万)。 (二)父母、子女以及兄弟姐妹等一级亲属中有食管癌病史。 (三)热烫饮食、高盐饮食、腌制食品、吸烟、重度饮酒等不良饮食习惯和生活方式。 (四)患有慢性食管炎、巴雷特(Barrett)食管、食管憩室、贲门失弛缓症、反流性食管炎、食管良性狭窄等疾病。 (五)有食管的癌前病变诊疗史。 王晓东主任指出，食管癌应尽早诊断，尽早治疗。如早期发现、早期治疗，5年生存率可显著提高。根据食管癌筛查与早诊早治方案，建议所有癌前病变和食管癌患者及早接受规范化治疗。 病理学是诊断食管癌的金标准，需行内镜下活检。临床分期诊断应包括(颈)胸/腹(盆)部增强CT，依据医疗条件可选择超声检查、超声内镜(EUS)、MRI及PET-CT等影像学评估方法。 ▲ 食管癌应采取手术、放化疗等个体化综合治疗 王主任表示，食管癌的治疗应采取个体化综合治疗的原则，根据患者的身体状态、肿瘤的病理类型、侵犯范围(分期)，有计划地应用多种治疗手段，包括手术、抗肿瘤药物、放疗等手段，并合理安排各治疗手段以及计划。即便是对于无法手术的中晚期食管癌患者，通过放化疗综合治疗，亦可改善生活质量，延长生存期。 小贴士：这些人群建议定期筛查 (一)筛查对象 食管癌高风险人群，无上消化道癌病史，年龄一般在45~74岁之间，无内镜检查禁忌证，能配合内镜检查。 (二)筛查方法 食管癌筛查推荐内镜学检查，可根据当地医疗条件，选择但不限于如下方法：普通白光内镜、色素内镜，对于发现的可疑病灶可采用特殊内镜技术(窄带成像技术结合放大内镜、蓝激光成像放大内镜、激光共聚焦显微内镜、荧光内镜等)检查并进行活检。 不能耐受常规内镜检查者可进行麻醉/镇静内镜或经鼻超细内镜检查。 (三)筛查频率 食管癌高风险人群原则上每5年进行1次内镜检查，有下列病变者建议缩短筛查间隔： 1)低级别上皮内瘤变者每1~3年进行1次内镜检查。 2)低级别上皮内瘤变合并内镜下高危因素或病变长径>1cm者每年接受1次内镜检查，持续5年。 3)Barrett食管患者伴低级别上皮内瘤变，每6~12个月进行1次内镜检查;Barrett食管患者无异型增生，每3~5年进行1次内镜检查。 版权声明：部分图片源自摄图网，如有版权纠纷，请及时联系医院。一经查实，将立即删除。
上海蓝十字脑科医院 2024-12-18阅读量1715
病请描述：健康时报记者武星如 受访专家：吴继敏，火箭军特色医学中心胃食管外科主任 擅长：多种腹腔镜抗反流手术，及胃镜下微量射频治疗难治性胃食管反流病 出诊时间：周一、周四上午 哮喘、鼻炎、咽喉炎等可能也是胃食管反流病的“信号”。很多患者就诊于耳鼻喉科、呼吸科却未能得到有效治疗，此时应到消化科胃食管反流病专科门诊，检查一下是否得了胃食管反流病。 胃和食管的连接处，就好比一个“阀门”。一旦“阀门”变松了，就容易导致胃里的食物、胃酸、气体等内容物进入食管。吴继敏告诉健康时报记者，由于呼吸道和食管有共同的开口，反流至食管的胃内容物还可以进一步向上反流至喉咽和气管，甚至到达鼻腔、中耳等部位。 胃食管反流病通常表现为反酸、烧心等典型症状，也可以表现胸痛、胸闷、吞咽困难、吞咽疼痛等不典型症状。如果反流物刺激或损伤食管以外的组织器官如咽喉、口腔、气管等，又可以或者仅以哮喘、咽喉炎、鼻炎、慢性咳嗽，甚至以牙酸腐蚀症、睡眠障碍为主要表现，还可以导致焦虑、抑郁。 吴继敏表示，如果经常感到反酸、烧心、嗝气；或是总有胸闷、胸痛；又或者存在久治不愈的慢性咳嗽、哮喘、咽炎、鼻炎，一定要重视检查胃食管反流病。吴继敏表示，以胃食管反流带来的哮喘症状为例，如果一直单纯治疗哮喘，方向可能南辕北辙：缓解哮喘发作的β-受体激动剂，可以作用于食管，使食管的下段括约肌更加松弛，进一步造成胃食管反流，胃食管反流又将加重哮喘，这样的治疗可能越治越糟。 临床中，对于胃食管反流病有很多精确的诊断方法。反流监测是诊断胃食管反流病的“金标准”，通过将极细的导管插入食管并连接电极，可以客观反映酸反流异常，并可同时检测弱酸和弱碱反流，以及气体反流，还可以计算反流事件与记录症状的相关性。此外，高分辨率食管测压可以简单快捷的评估食管动力，显示食管的蠕动功能，以及用于诊断食管裂孔疝；胃镜也可以对胃食管反流病做初步判断，发现反流性食管炎。 胃食管反流病是预后良好的疾病。依据不同患者病情的严重程度和个人意愿，可采取个体化的治疗手段。对于轻症患者，首先可通过生活方式干预，养成良好的生活习惯，来改善反流症状。对于生活方式干预无效或无法改变者，可采取抑酸药物治疗。 手术是可以根治胃食管反流病的治疗手段，腹腔镜下胃底折叠术、内镜下射频消融术、经口内镜下贲门缩窄术等均是临床常用的微创抗反流手术，都能起到很好的抗反流效果。“胃食管反流病不是疑难病，重要的是得到准确的诊断，积极治疗和改善生活方式。”吴继敏说。
陈冬 2024-10-22阅读量2368
